1/70. Insufficienza adrenale nella sindrome dello Smith-Lemli-Opitz. Descriviamo tre pazienti indipendenti con insufficienza ed il RSH o la sindrome adrenale dello Smith-Lemli-Opitz (SLOS), un disordine dovuto la sintesi carente di colesterolo. Questi pazienti hanno presentato con il hyponatremia, l'ipercaliemia ed hanno fatto diminuire il rapporto della aldosterone--renina, che è una misura sensibile dell'asse dell'renina-aldosterone. Tutti i pazienti hanno avuti la mancanza profonda del colesterolo di totale del siero (14-31 mg/dl) ed altezza contrassegnata 7 di deidrocolesterolo (10-45 mg DL). Due pazienti erano infanti appena nati con 46, karyotypes DI X-Y e completano l'omissione di masculinize; uno di questi pazienti inoltre ha avuto mancanza del cortisol. Entrambi i pazienti sono morto entro 10 giorni della nascita delle complicazioni cardiopolmonari mentre sulla terapia adrenale del rimontaggio. Il terzo paziente diagnosticato con SLOS alla nascita presentata all'età 7months con febbre e diarrea ed è stato notato per avere hyponatremia profondo. Questo paziente sta effettuando gli elettroliti normali del siero sul rimontaggio del mineralcorticoide. Concludiamo che l'insufficienza adrenale può essere una manifestazione precedentemente inosservata e trattabile in SLOS. Supponiamo quella mancanza di colesterolo, un precursore adrenale dell'ormone, possiamo condurre alla sintesi insufficiente degli ormoni steroidi adrenali. ( info) |
| Un feto maschio citogeneticamente normale successivamente è stato trovato per avere gli organi genitali esterni femminili, una malformazione cardiaca e ritardo di sviluppo intrauterino di metà di-acetonide dall'esame di ultrasuono. Il livello materno dell'estriolo del siero era basso. La combinazione di estriolo basso e di risultati ecografici ha suggerito la sindrome dello Smith Lemli Opitz (SLO), che è stata confermata da un livello del fluido amniotic contrassegnato aumentato di deidrocolesterolo 7. Esaminiamo la diagnosi differenziale dell'inversione apparente del sesso in un feto ed in un basso livello materno dell'estriolo del siero. Per più ulteriormente esaminare la specificità di basso livello materno dell'estriolo come un indicatore per SLO uno studio di follow-up su 12141 gravidanza selezionato per Down Syndrome usando tre indicatori biochimici: la alfa-fetoproteina, la gonadotropina corionica beta-umana e l'estriolo sono stati effettuati. 26 gravidanze hanno avute un livello dell'estriolo che era 0.25 mamme o di meno. SLO non è stato diagnosticato clinicamente in c'è ne dei bambini liveborn accertati di attraverso un basso livello materno dell'estriolo. Nove delle gravidanze si sono conclusi nell'aborto spontaneo. Anche se la frequenza di SLO nelle gravidanze con estriolo materno basso livella o sesso-invertito i feti è sconosciuta, la diagnosi di SLO dovrebbe, tuttavia, essere considerata in entrambe le regolazioni cliniche. ( info) |
3/70. Il tipo equino estrogeni ha prodotto da una donna incinta che trasporta un feto di sindrome dello Smith-Lemli-Opitz. Il equino-tipo estriols 1.3.5 (10), 7-estratetraene-3,16alpha, 17beta-triol (16alpha-hydroxy-17beta-dihydroequilin) e 1.3.5 (10), 6,8-estrapentaene-3,16alpha, 17beta-triol (16alpha-hydroxy-17beta-dihydroequilenin) costituito più della metà degli estrogeni espelsi da una donna che trasporta una sindrome dello Smith-Lemli-Opitz (SLOS) ha interessato il feto. Gli steroidi sono stati caratterizzati da spettrometria della cromatografia-massa del gas (gc/ms) e dalle gamme totali di estriols di dehydro poichè gli eteri trimetilsililici sono illustrati. SLOS è associato con 7 deidrocolesterolo (7DHC), mancanza della riduttasi di delta 7; l'enzima che catalizza la tappa finale nella biosintesi del colesterolo. L'identificazione di questi estrogeni equini indica che una via biosintetica dell'estrogeno parallela al normale è funzionale nell'unità feto-placental ed usa 7DHC come precursore, quindi P450scc, P450c17 e 3betaHSD e P450arom sono tutti attivi su 7 dehydrometabolites. I pazienti con i feti commoventi hanno valori bassi dell'estriolo del plasma (probabilmente dovuto produzione carente del precursore del colesterolo) e questo è spesso un segnale di pericolo che istiga ulteriore valutazione per SLOS. La mancanza dell'estriolo non è compensata quantitativamente dai dehydrometabolites e l'escrezione unita è stata trovata per essere circa un terzo della media dei comandi di pari età gestational. L'importanza di questi risultati si trova nel valore potenziale della misura di dehydroestriol per la diagnosi non invadente di SLOS alla metà di-gestazione. Attualmente la diagnosi conta su formazione immagine, poiché SLOS è una sindrome della malformazione e sulla misura dei livelli 7DHC nel tessuto del villo corionico e del liquido amniotic. ( info) |
4/70. sindrome dello Smith-Lemli-Opitz che presenta con l'edema nuchal di persistenza e i hydrops non-immune. La sindrome dello Smith-Lemli-Opitz (SLO) è un'entità clinica riconosciuta con le anomalie distintive. Recentemente è stato indicato che un difetto specifico nel metabolismo del colesterolo, la mancanza della riduttasi di dehydroxycholesterol 7, cause le anomalie multiple vedute in SLO. Ci sono stati due rapporti della traslucidità nuchal di primo-acetonide connessa con SLO. Segnaliamo due casi di SLO nel terzo acetonide, di uno con l'edema nuchal di persistenza e dell'altro che presenta con i hydrops. Questi risultati possono spiegare una proporzione della perdita perinatale connessa con questa sindrome. ( info) |
5/70. Terapia prenatale della sindrome dello Smith-Lemli-Opitz. obiettivi: La sindrome dello Smith-Lemli-Opitz (SLOS) è un disordine recessively ereditato causato da un errore innato del metabolismo del colesterolo che provoca la mancanza di colesterolo e l'accumulazione del precursore del colesterolo, 7 del deidrocolesterolo (DHC) e del relativo epimer, 8-DHC. I pazienti commoventi presentano con le anomalie congenite, la limitazione di sviluppo ed il ritardo mentale. Il trattamento postnatale con il completamento del colesterolo è stato indicato per migliorare i livelli dello sterolo del plasma ed ha provocato la crescita e sviluppo migliore in molti pazienti. Abbiamo supposto che il completamento prenatale di colesterolo potrebbe potenzialmente arrestare alcune delle conseguenze avverse della mancanza del colesterolo in una fase precedente dello sviluppo. metodi: SLOS è stato diagnosticato nel terzo acetonide in un feto inizialmente identificato dall'ecografia con la limitazione intrauterina di sviluppo e gli organi genitali ambigui e confermato dai livelli elevati di 7 - e di 8-DHC in liquido amniotic. Il completamento prenatale di colesterolo è stato fornito tramite le trasfusioni endovenose ed intraperitoneali fetali di plasma congelato fresco (livello di colesterolo = 219 mg/dl). RISULTATI: Le trasfusioni nell'utero hanno provocato i livelli aumentati di colesterolo fetale, come misurato in campioni di sangue ottenuti dal cordocentesis. In più, il volume corpuscolare di media fetale delle cellule rosse è aumentato, che più ancora indicato che il colesterolo esogeno è stato incorporato negli eritrociti fetali. CONCLUSIONI: Il trattamento prenatale di SLOS dal completamento del colesterolo è fattibile e provoca il miglioramento nei livelli di colesterolo fetali del plasma e nel volume fetale delle cellule rosse. SLOS può aggiungersi alla lista crescente dei disordini genetici umani per cui la diagnosi prenatale è disponibile e l'intervento terapeutico può essere possibile. ( info) |
6/70. Sintesi dell'acido di bile nella sindrome dello Smith-Lemli-Opitz: effetti dei dehydrocholesterols su colesterolo 7alpha-hydroxylase e 27 attività dell'idrossilasi in fegato del ratto. La sindrome dello Smith-Lemli-Opitz (SLOS) è una sindrome congenita del difetto di nascita causata da una mancanza 3beta-hydroxysterol della riduttasi di delta (7) -, l'enzima finale nella via biosintetica del colesterolo. I pazienti hanno ridotto le concentrazioni nel colesterolo del tessuto e del plasma con l'accumulazione deidrocolesterolo 7 di deidrocolesterolo e 8. La sintesi dell'acido di bile è ridotta e gli acidi cholenoic e cholestenoic artificiali sono stati identificati nei pazienti di qualche SLOS. Per esplorare il meccanismo della produzione acida anormale della bile, le attività degli enzimi chiave nelle vie biosintetiche classiche ed alternative dell'acido di bile (colesterolo microsomico 7alpha-hydroxylase ed idrossilasi mitocondriale dello sterolo 27) sono state misurate negli esemplari di biopsia del fegato da due pazienti leggermente influenzati di SLOS. Gli effetti di 7 - e 8 dehydrocholesterols su queste due attività dell'enzima sono stati studiati usando il fegato dai ratti di modello di SLOS che sono stati trattati con il delta (7) - inibitore della riduttasi (BM15.766) per 4 mesi ed erano paragonabili con il fenotipo più severo di SLOS in plasma e composizioni epatiche nello sterolo. Nei pazienti di SLOS, il colesterolo 7alpha-hydroxylase e l'idrossilasi dello sterolo 27 non erano difettosi. Nei ratti di BM15.766-treated, entrambe le attività dell'enzima erano più basse di quelle nei ratti ed in di controllo in modo competitivo sono state inibite da 7 - e 8 dehydrocholesterols. Il colesterolo microsomico 7alpha-hydroxylase del ratto non ha trasformato deidrocolesterolo 7 il deidrocolesterolo o 8 negli steroli 7alpha-hydroxylated. In opposizione, l'idrossilasi mitocondriale dello sterolo 27 del ratto ha catalizzato un'idrossilazione 27 di 7 - e 8 dehydrocholesterols, che parzialmente sono stati convertiti in acidi 3beta-hydroxycholestadienoic. L'aggiunta dei microsomi alla miscela mitocondriale di analisi delle 27 idrossilasi ha ridotto 27 concentrazioni di hydroxydehydrocholesterol, che hanno suggerito che 27 hydroxydehydrocholesterols più ulteriormente fossero metabolizzati dagli enzimi microsomici. Questi risultati indicano che la produzione acida normale riduttrice della bile è caratteristica del fenotipo severo di SLOS ed è causata non solo da svuotamento di colesterolo epatico ma anche tramite inibizione competitiva di colesterolo 7alpha-hydroxylase ed attività dell'idrossilasi dello sterolo 27 tramite accumulato 7 - e 8 dehydrocholesterols. Gli acidi di bile artificiali sono sintetizzati pricipalmente dalla via alternativa via l'idrossilasi mitocondriale dello sterolo 27 in SLOS. ( info) |
7/70. sindrome dello Smith-Lemli-Opitz: un errore ereditato trattabile di metabolismo che causa ritardo mentale. La sindrome dello Smith-Lemli-Opitz, una sindrome delle malformazioni multiple ed il ritardo mentale che per gli anni è stato relegato agli atlanti del esoterica genetico, recentemente sono stati trovati per essere un errore innato relativamente comune di metabolismo. Il difetto di fondo è un'attività assente o carente 7 della riduttasi di delta 7 del deidrocolesterolo, l'enzima che catalizza la tappa finale della sintesi del colesterolo. La scoperta del difetto biochimico che causa la sindrome dello Smith-Lemli-Opitz ha provocato lo sviluppo di una prova diagnostica e di un trattamento potenzialmente favorevole (completamento dietetico del colesterolo). Gli infanti ed i bambini in giovane età con la sindrome hanno indicato il miglioramento notevole nello sviluppo, nel comportamento e nella salute generale dopo la ricezione della terapia del colesterolo; i bambini e gli adulti più anziani hanno indicato un certo miglioramento in via di sviluppo ed il funzionamento intellettuale. Malgrado l'eccitamento questi sviluppi hanno tratto fra i genetisti ed i biochimici, questa sindrome rimane relativamente sconosciuti a molti medici di pronto intervento. La consapevolezza aumentata della sindrome dello Smith-Lemli-Opitz è necessaria identificare i pazienti commoventi in moda da potere trarre giovamento e le loro famiglie dal trattamento adatto e dal consiglio genetico. ( info) |
8/70. Effetti benefici del completamento dietetico in un disordine con la sintesi difettosa di colesterolo. Un rapporto di caso di una ragazza con la sindrome dello Smith-Lemli-Opitz, la polineuropatia e la pubertà precoce. In 1993 la sindrome dello Smith-Lemli-Opitz (SLO), conosciuta come una sindrome della malformazione caratterizzata da determinato marchio di infamia, è risultato essere una malattia metabolica con un difetto all'ultimo punto della biosintesi del colesterolo. Ciò ha condotto alla possibilità dell'identificazione degli individui influenzati con i metodi biochimici e di comprensione aumentante dei meccanismi patogeni. Le speranze dell'influenza degli effetti del difetto metabolico dal completamento dietetico sono state sollevate ed i rapporti con alcuni benefici del trattamento sono stati pubblicati. Ciò è un rapporto di y-vecchia ragazza 12 con la sindrome di SLO in una forma apparentemente progressiva. Oltre che i segni tipici ed i sintomi ben noti ha una polineuropatia verificata e una pubertà precoce. È stata curata con gli acidi di bile e del colesterolo per 3 y, e nel frattempo il corso progressivo è stato arrestato. Un effetto notevole è stato il miglioramento della sua polineuropatia, verificato tramite la misura delle velocità di conduzione del nervo. I meccanismi possibili in questione nella patogenesi della sua pubertà precoce sono discussi. ( info) |
9/70. sindrome dello Smith-Lemli-Opitz: studio in vivo ed in vitro sulla funzione testicolare in un paziente prepubertal con gli organi genitali ambigui. La patogenesi dello sviluppo degli organi genitali ambigui ha segnalato in circa i 46, pazienti DI X-Y con Smith-Lemli-Opitz che la sindrome non è capita. Presumibilmente, è collegato con la mancanza della riduttasi del deidrocolesterolo 7 presente in questi pazienti. In questo studio abbiamo valutato la funzione testicolare, sia in vivo che in vitro, nei 46, paziente DI X-Y con gli organi genitali ambigui, elevati come ragazza. La diagnosi è stata basata alle caratteristiche cliniche, al colesterolo nel siero basso ed ai livelli elevati del deidrocolesterolo del siero 7. Valori dell'ormone del siero, risoluti durante il primo mese dell'età, indicato testoterone basale normale (1.95 ng/ml), LH (0.91 U/l) e fsh (2.51 U/l). Tuttavia, il testoterone del siero non è aumentato dopo amministrazione del hCG (1.98 ng/ml). Da un lato, il paziente ha avuto una risposta biologica positiva al testoterone esogeno (diminuzione in siero ormone-legante della globulina del sesso livella). Orchidectomized all'età di 33 Mo. Le cellule testicolari sono state disperse ed effettuato state nella coltura per 6 D. Queste cellule hanno mostrato una capacità molto buona di secernere il testoterone nel terreno di coltura (X /- deviazione standard, 26.1 /- 11.7 contro 4.36 /- 1.70 pmol/10 (6) cells/24 h in un gruppo di controllo delle cellule testicolari ha preparato dai testicoli raccolti all'autopsia). Il patient' cellule di s non riuscite per rispondere a pmol/10 di stimolo del LH (18.6 /- 4.0 (6) cells/24 h), anche se hanno risposto ad altri stimoli. È concluso che la mancanza severa del colesterolo di questo paziente non ha alterato la capacità dei testicoli sintetizzare il testoterone. Tuttavia, il ricevitore di LH/hCG o il relativo messaggio successivo è stato attivato nè in vivo nè in vitro. Ciò che trova suggerisce che i testicoli fetali potrebbero non riuscire a rispondere a hCG placentare ai tempi di differenziazione genitale esterna maschio. Questo guasto potrebbe essere responsabile degli organi genitali ambigui presenti in questo paziente. ( info) |
10/70. Crollo fetale con la sindrome dello Smith-Lemli-Opitz confermata da analisi dello sterolo del tessuto e l'assenza di attività misurabile della riduttasi di delta del deidrocolesterolo 7 (7) - in villi corionici. sindrome dello Smith-Lemli-Opitz (SLOS), uno stato recessivo autosomal con le malformazioni multiple, ritardo mentale e guasto di sviluppo, risultati da attività contrassegnato riduttrice dell'enzima finale nella via biosintetica del colesterolo, riduttasi di delta del deidrocolesterolo 7 (7) - (DHCR7). Abbiamo diagnosticato SLOS in un feto dopo il crollo intrauterino a 32 weeks' gestazione. Il campione del villo corionico (cv) era stato realizzato a 30 settimane perché i oligohydramnios ed il difetto settale atrioventricolare sono stati notati sull'ultrasuono fetale. Su autopsia fetale, un cleft a forma di U del palato molle del midline, micrognathia, postaxial polydactyly delle barrette con le singole pieghe palmar trasversali bilateralmente e cutaneo syndactyly del two-three delle punte bilateralmente ha suggerito SLOS. Abbiamo supposto che SLOS potrebbe essere confermato dall'analisi degli steroli del tessuto malgrado la vasta autolisi e tramite la misura di attività dell'enzima in cellule del cv. La misura di attività DHCR7 in cellule del cv è stata intrapresa usando l'ergosterolo come substrato. Le cellule del cv non potevano convertire tutto l'ergosterolo in brassicasterolo dopo un periodo di incubazione di 72 h mentre le cellule del cv di controllo hanno ridotto 12.6-71.8% dell'ergosterolo al brassciasterol in un periodo di 72 h. SLOS è stato confermato tramite la misura 7 di deidrocolesterolo elevato (7-DHC) nelle cellule del cv. Le misure degli steroli sono state effettuate in tessuti fetali multipli. Tutti i tessuti hanno analizzato 7-DHC elevato indicato con i rapporti contrassegnato aumentati 7-DHC/cholesterol. ( info) |