1/30. Le concentrazioni elevate nell'acido di bile del plasma in due sorelle con il tyrosinaemia scriv il I. a macchina. Una mese-vecchia ragazza 21 che soffre dal tipo I di tyrosinaemia e che subisce il trattamento con 2 (2-nitro-4-trifluoro-methylbenzoyl) - 1,3-cyclohexanedione (NTBC) ha presentato con il prurito che è cessato velocemente con la gestione delle dosi elevate di acido ursodeoxycholic. La determinazione degli acidi di bile del plasma ha rivelato i livelli chiaramente elevati entrambi in campioni prelevati prima e dopo l'inizio della terapia di NTBC, così indicando, che l'aumento non è stato collegato con la gestione di questa droga. Questo risultato è confermato dai dati dal primo patient' sorella appena nata di s, diagnosticata con la stessa malattia, che ha mostrato le concentrazioni elevate nell'acido di bile del plasma in tutti i campioni esaminati, tranne il plasma del cavo. Ciò è il primo rapporto sulle concentrazioni alterate nell'acido di bile nel tipo I di tyrosinaemia e sottolinea l'esigenza di indagine completa sul metabolismo dell'acido di bile in questa malattia. ( info) |
2/30. Crisi neurologica che imita pancreatite acuta nel tipo I. di tyrosinemia. Il tyrosinemia ereditario deriva da un errore innato alla tappa finale del metabolismo della tirosina. Le manifestazioni neurologiche sono state segnalate a metà quasi dei pazienti durante la malattia per avere caratteristiche della coscienza, della debolezza, del anorexia, di vomito e di dolore alterati nelle estremità e nell'addome. I suoi risultati e risultati fisici del laboratorio hanno precisato la pancreatite acuta. Ci sono stati alcuni rapporti di pancreatite acuta e cronica in pazienti con le malattie metaboliche; tuttavia, questo è il primo caso con il tipo I di tyrosinemia chi ha esibito i risultati clinici e biochimici di pancreatite acuta durante la crisi neurologica. Il caso presentato suggerisce la possibilità che il pancreas sia influenzato nella crisi neurologica. La determinazione di concentrazione nell'amilasi sia in siero che in campioni di urina di ulteriori casi vuole la chiarezza l'associazione fra pancreatite e la crisi neurologica. ( info) |
3/30. Porphyria cutaneo in un neonato con il tipo 1 di tyrosinaemia. Un infante di termine sopportato ai genitori consanguinei ha presentato alla nascita con l'ipoglicemia, la trompocitopenia, coagulopathy e hyperbilirubinaemia connesso con il polycythaemia dovuto la pressione in ritardo del cavo. Malgrado phototherapy e la correzione del polycythaemia dalla trasfusione parziale di scambio, coagulopathy, dall'ipoglicemia e dal hyperbilirubinaemia coniugato ha persistito, suggerendo il guasto epatico. Il work-up metabolico ha condotto alla diagnosi del tipo 1 di tyrosinaemia il giorno 4. Due--(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)--1.3 il trattamento di cyclohexanedione (NTBC), iniziato il giorno 5, ha provocato il miglioramento clinico progressivo e la risposta biochimica inequivocabile. Le lesioni purpuriche della pelle severa si sono presentate nelle zone esposte a phototherapy. Questi risolti lentamente dopo la relativa sospensione. L'analisi di urina provata appena prima ed i 6 giorni dopo avere iniziato il trattamento di NTBC hanno mostrato gli alti livelli degli isomeri di coproporphyrin di tipo 1. Tali risultati non sembrano direttamente relativi al tipo 1 di tyrosinaemia dove il succinylacetone inibisce la deidratasi acida delta-amminolevulinica (del delta-ALA) e dove l'accumulazione del delta-ALA provoca il neurotoxicity senza fotosensibilità. CONCLUSIONE: Descriviamo una forma cutanea di porphyria in un neonato che presenta con il guasto di fegato severo dovuto il tipo 1 di tyrosinaemia. Questo porphyria è attribuito a titolo di prova ad un'accumulazione secondaria dei coproporphyrins dovuto colestasi, come segnalato nella sindrome bronze del bambino e recentemente descritto in neonati con l'eruzione phototherapy-indotta purpurica, piuttosto che ad un difetto primario del metabolismo della porfirina. L'ipotesi di un effetto diretto del tipo 1 di tyrosinaemia sull'escrezione della porfirina inoltre è discussa. ( info) |
4/30. Mutazioni nel gene di dioxygenase dei 4 hydroxyphenylpyruvate (HPD) in pazienti con il tipo III. di tyrosinemia. Il tipo III (OMIM 276710) di Tyrosinemia è un disordine recessivo autosomal causato dalla mancanza di un dioxygenase dei 4 hydroxyphenylpyruvate (HPD), il secondo enzima nella via catabolica della tirosina. La mancanza degli enzimi provoca un'accumulazione e un'escrezione aumentata di tirosina e di metaboliti fenolici. Soltanto alcuni casi con il disordine sono stati descritti e lo spettro clinico del disordine è sconosciuto. I pazienti segnalati hanno presentato con ritardo mentale o i sintomi neurologici o sono stati presi tramite selezione neonatale. Abbiamo identificato quattro mutazioni patogene presunte (due di assurdità due e di senso sbagliato mutazioni) nel gene di HPD in tre famiglie indipendenti che comprendono quattro individui omozigotici ed un individuo eterozigotico composto con il tipo III. di tyrosinemia. Ancora, un certo numero di mutazioni polimorfiche sono state identificate nel gene di HPD. Nessuna correlazione della severità della mutazione e della mancanza degli enzimi e della funzione mentale è stata trovata; nessuni fanno i livelli registrati della tirosina correlano con il fenotipo clinico. ( info) |
5/30. Le mutazioni nel gene acido hydroxyphenylpyruvic di dioxygenase 4 sono responsabili del tipo III di tyrosinemia e del hawkinsinuria. Il dioxygenase acido hydroxyphenylpyruvic degli enzimi 4 (HPD) catalizza la reazione di acido hydroxyphenylpyruvic 4 ad acido homogentisic nella via di catabolismo della tirosina. Una mancanza nell'attività catalitica di HPD può condurre al tipo III di tyrosinemia, ad un disordine recessivo autosomal caratterizzato dai livelli elevati di tirosina di anima e ad un'escrezione voluminosa dei derivati della tirosina in urina. È stato postulato che hawkinsinuria, un disordine dominante autosomal caratterizzato dall'escrezione di ' hawkinsin, ' può anche essere un risultato della mancanza di HPD. Hawkinsin è un amminoacido dello zolfo identificato come (2-l-cystein-S-yl, 4 dihydroxycyclohex-5-en-1-yl) acido acetico. I pazienti con il hawkinsinuria espellono questo metabolita in loro urina durante la loro vita, anche se i sintomi dell'acidosi e del tyrosinemia metabolici migliorano durante il primo anno di vita. Abbiamo effettuato le analisi del gene di HPD in un paziente con i pazienti indipendenti dei tipi III e due di tyrosinemia con il hawkinsinuria. Una mutazione di senso sbagliato omozigotica che predice un Ala al cambiamento di Val al codone 268 (A268V) nel gene di HPD è stata trovata nel paziente con il tipo III. di tyrosinemia. Una mutazione di senso sbagliato eterozigotica che predice un Ala al cambiamento di Thr al codone 33 (A33T) è stata trovata nello stesso gene di HPD nei due pazienti con il hawkinsinuria. Questi risultati sostengono l'ipotesi che le alterazioni nella struttura e nell'attività di HPD causale sono collegate con due disordini, tipo III di tyrosinemia e hawkinsinuria metabolici differenti. ( info) |
| Tyrosinaemia I (mancanza dell'idrolasi del fumarylacetoacetate) è un errore innato recessivo autosomal del metabolismo della tirosina che produce il guasto di fegato nell'infanzia o un corso più cronico dell'affezione epatica con la cirrosi, complicato spesso da carcinoma epatocellulare, nell'infanzia o nell'adolescenza iniziale. Abbiamo studiato una donna di 37 anni con il tyrosinaemia I di cui l'affezione epatica severa nell'infanzia ed il rachitismo durante l'infanzia ha risolto con la terapia dietetica. A partire da 14 anni ha ripreso una dieta senza restrizione con la presenza continuata delle caratteristiche biochimiche del tyrosinaemia, tuttavia ha effettuato la funzione epatica normale. Durante gli anni adulti ha accumulato soltanto le piccole quantità di succinylacetone. Malgrado questo sviluppo ad un fenotipo biochimico e clinico delicato, finalmente ha sviluppato il carcinoma epatocellulare. Il suo genotipo dell'idrolasi del fumarylacetoacetate consiste di una mutazione della giuntura, IVS6-1g> t e una mutazione di senso sbagliato novella, Q279R. Gli studi di fegato resecato hanno dimostrato l'assenza di attività idrolitica e di espressione immunologica dell'idrolasi del fumarylacetoacetate nel tumore del fegato. Nelle zone nontumoral, tuttavia, 53% di attività idrolitica normale e presentano immunologicamente l'idrolasi del fumarylacetoacetate sono stati trovati. Questo caso dimostra l'ad alto rischio del cancro di fegato in tyrosinaemia I anche in un ambiente biologico apparentemente favorevole. ( info) |
7/30. Una mutazione di senso sbagliato (Q279R) nel gene dell'idrolasi del fumarylacetoacetate, responsabile del tyrosinemia ereditario, funge da mutazione d'impionbatura. PRIORITÀ BASSA: Il tipo I di Tyrosinemia, la malattia più severa della via catabolica della tirosina è causato da una mancanza in idrolasi del fumarylacetoacetate (Fahrenheit). Un paziente che mostra pochi dei sintomi connessi con la malattia, è stato trovato per essere un heterozygote composto per una mutazione della giuntura, IVS6-1g-> t e una mutazione di senso sbagliato presunta, Q279R. L'analisi dell'espressione di Fahrenheit nelle sezioni del fegato ottenute dopo resezione per carcinoma epatocellulare ha rivelato un modello di mosaico dell'espressione. Nessun Fahrenheit è stato trovato nelle regioni del tumore mentre una regione sana ha contenuto l'enzima-espressione dei noduli. RISULTATI: L'analisi di dna da un Fahrenheit che esprime la regione ha indicato che l'espressione della proteina era dovuto la correzione della mutazione di Q279R. RT-PCR è stato usato per valutare se il rna di Q279R fosse prodotto nelle cellule di fegato ed in fibroblasti dal paziente. Il mRNA normale è stato trovato nella regione del fegato dove la mutazione era ritornato mentre i mediatori d'impionbatura sono stati trovati nelle regioni d'espressione che suggeriscono che la mutazione di Q279R fungesse da mutazione d'impionbatura in vivo. La sequenza delle trascrizioni ha mostrato il salto dell'essone 8 da solo o insieme all'essone 9. Utilizzando i minigenes nelle analisi di transfezione, la mutazione di Q279R è stata indicata per indurre il salto dell'essone 9 una volta disposta in un ambiente d'impionbatura costitutivo. CONCLUSIONE: Questi dati suggeriscono che la mutazione di senso sbagliato presunta Q279R nel gene di Fahrenheit funga da mutazione d'impionbatura in vivo. Inoltre l'espressione di Fahrenheit può parzialmente essere ristabilita in determinate cellule di fegato come conseguenza di una reversione della mutazione di Q279R e dell'espansione delle cellule corrette. ( info) |
8/30. myopathy carnitina-carente come presentazione del tipo I. di tyrosinemia. Mancanza della carnitina secondaria a Fanconi' renale; la s tubulopathy è stata descritta soltanto in alcuni errori innati di metabolismo: cystinosis, galattosemia e sindrome di fanconi-Bieckel. Segnaliamo ai 27 il mese-vecchio infante che ha presentato con un cambiamento improvviso nell'andatura a causa della debolezza di muscolo prossimale. La valutazione del laboratorio ha mostrato la mancanza della carnitina connessa con Fanconi' s tubulopathy. Finalmente, tipo di tyrosinemia sono stato diagnosticato. La mancanza della carnitina può contribuire all'immagine clinica del tyrosinemia hepatorenal e dovrebbe quindi essere valutata e trattata. ( info) |
9/30. Tipo II di Tyrosinemia: nove casi dei segni e dei sintomi oculari. SCOPO: Per per segnalare nove casi del tipo II di tyrosinemia, con i segni ed i sintomi oculari. metodi: I partecipanti hanno incluso nove pazienti (18 occhi) che sono stati seguiti per un periodo medio di follow-up di 6.5 anni (2 - 8 anni della gamma,). L'intervento ha compreso la limitazione dietetica di tirosina e la fenilalanina, che ha condotto a risoluzione delle lesioni oculari e cutanee, ha migliorato il comportamento in un paziente e può impedire il ritardo inerente allo sviluppo in altri. Le misure principali di risultato erano livelli della tirosina del siero e di acuità visiva per determinare la risposta alla terapia dietetica. La prova di intelligenza e la selezione inerente allo sviluppo sono state realizzate una volta adatte. RISULTATI: Tutti i pazienti hanno presentato con i segni ed i sintomi oculari come la manifestazione primaria della malattia e del servire illustrare i risultati oculari tipici di questa sindrome. Tre pazienti hanno presentato con le manifestazioni cutanee ed un paziente ha avuto danno mentale delicato ai tempi della diagnosi. CONCLUSIONI: La cheratite pseudodendritic ricalcitrante può essere presente firma dentro il tipo consapevolezza di tyrosinemia di II. dei segni di presentazione ed i sintomi possono accelerare la diagnosi e l'intervento dietetico. L'inizio di una dieta tirosina-limitata e fenilalanina-limitata nell'infanzia è più efficace nell'impedire il danno conoscitivo. ( info) |
10/30. Risultato del tipo III. di tyrosinaemia. Il tipo III di Tyrosinaemia è un disordine raro causato da una mancanza di un dioxygenase dei 4 hydroxyphenylpyruvate, il secondo enzima nella via catabolica di tirosina. La maggior parte dei nove pazienti precedentemente segnalati ha presentato con i sintomi neurologici dopo il periodo neonatale, mentre altre rilevate tramite selezione neonatale sono state asintomatiche. Tutti hanno avuti fegato normale e la funzione renale e nessuna ha anomalie dell'occhio o della pelle. I quattro pazienti più ancora con il tipo III di tyrosinaemia sono descritti. Non è chiaro se una dieta bassa rigorosa della tirosina altera la storia naturale del tipo III di tyrosinaemia, anche se rimane un sospetto che il trattamento può essere importante, almeno nell'infanzia. ( info) |