1/11. Decorso clinico e biochimica del sialuria. Sialuria è un errore innato raro di metabolismo in cui l'eccessivo acido sialico libero (acido N-acetilneuraminico, NeuAc) è sintetizzato. Un difetto nell'inibizione di risposte di epimerase UDP-N-ACETYLGLUCOSAMINe (UDP-GlcNAc) 2 dal prodotto finito della via sintetica acida sialica, CMP-NeuAc, è il meccanismo che è alla base di questa sovrapproduzione. La prova recente suggerisce che il sialuria sia un disordine dominante autosomal. Soltanto cinque pazienti sono stati documentati per avere così difetto enzimatico. Segnaliamo uno studio longitudinale di uno dei pazienti originali di sialuria, per invecchiare 11 anno. Anche se ha le caratteristiche di massima ed epatomegalia voluminosa, ha indicato lo sviluppo normale e lo sviluppo relativamente normale. La prova polmonare di funzione ha mostrato la piccola ostruzione delle vie respiratorie minima. A 11 anno, ha sviluppato il dolore addominale intermittente e l'altezza transitoria della transaminasi sopra la sua linea di base. Sialuria dovrebbe essere considerato nella diagnosi differenziale di un paziente con un fenotipo indicativo di un mucopolysaccharidosis o di un oligosaccharidosis in assenza di regressione inerente allo sviluppo o di multisala prominente di dysostosis. Suggeriamo il controllo vicino del fegato e della funzione polmonare nei pazienti di sialuria. ( info) |
2/11. Disordine neuroendocrino multiplo nella malattia di Salla. La malattia di Salla rappresenta la forma adulta lentamente progressiva delle malattie acide sialiche di immagazzinaggio, un gruppo di disordini neurodegenerative autosomal-recessivi in cui lo sviluppo psicomotorio, l'atassia, la ipotonia assiale e lo spasticity nelle membra più basse si presentano. Non c'è nessun dysostosis scheletrico o organomegaly presente e la speranza di vita è normale. La breve altezza può anche essere osservata. L'atrofia cerebrale e cerebellare progressiva si è associata con il dysmyelination e l'ipoplasia di callosum del corpus è stata indicata dagli studi a risonanza magnetica di formazione immagine. Segnaliamo il primo paziente con la malattia di Salla in quale ha unito le mancanze dell'ormone e della gonadotropina di sviluppo, pituitary ipotalamico in origine, siamo stati dimostrati dagli studi neuroendocrini. Crediamo che il disordine neuroendocrino multiplo possa essere la conseguenza delle anomalie delle vie di un neurone comuni che regolano la sintesi dell'ormone e della gonadotropina di sviluppo o della secrezione relativa all'immagazzinaggio del cervello di acido sialico libero e/o al processo neurodegenerative che accade nella malattia di Salla. Di conseguenza, una valutazione endocrinologic completa di questi pazienti è sia autorizzata che utile. ( info) |
3/11. Un collegato variabile di malattia severa italiana di Salla con una mutazione SLC17A5 più presto descritta nella malattia acida sialica infantile di immagazzinaggio. Lo studio presente segnala i due fratelli italiani influenzati dalla malattia severa di Salla (malattia acida sialica) di immagazzinaggio, un disordine neurodegenerative recessivo autosomal lentamente progressivo prevalente nella popolazione finlandese. Le mutazioni del gene SLC17A5, che mette una proteina in codice hanno denominato il sialin, sono la causa primaria sia della malattia di Salla che malattia acida sialica infantile di immagazzinaggio (ISSD), un disordine severo clinicamente distinto. Tutti i pazienti finlandesi con la malattia di Salla mostrano una mutazione di R39C. Entrambi i pazienti indicati inabilità intellettuale moderata, sindrome ataxic spastica, hypomyelination ed atrofia cerebellare su formazione immagine a risonanza magnetica (MRI) ed immagazzinaggio lysosomal, tutto il tipico della malattia di Salla. L'analisi di mutazione del gene SLC17A5 nel fratello minore non ha rivelato mutazione di R39C, ma un'omissione di 15 punti di ebollizione in essone 6 su uno degli alleli. Questa mutazione è la stessa descritta nei pazienti di Franco-canadese con ISSD. La malattia di Salla deve essere ritenuta sospetto in pazienti con ritardo psicomotorio non spiegato connesso con l'atassia e/o i sintomi pyramidal e nei risultati di MRI costanti con il hypomyelination cerebrale, indipendentemente dal patient' origine etnica di s. Una selezione di mutazione basata sul cambiamento di R39C non esclude la malattia di Salla fuori della finlandia. Per contro, le mutazioni trovate in ISSD possono essere prevedute, anche in pazienti che mostrano il fenotipo di Salla (per esempio sintomi alla conclusione più delicata dello spettro). ( info) |
4/11. Un caso della malattia di Salla con la partecipazione della materia bianca cerebellare. La malattia di Salla (deviazione standard) è un disordine lysosomal che si manifesta nell'infanzia con la ipotonia, il nistagmo, l'atassia e lo sviluppo di motore ritardato. MRI mostra tipicamente il hypomyelination limitato alla materia bianca cerebrale. Descriviamo un paziente con due studi di MRI oltre che gli esami ripetuti dell'urina. Questo caso era problematico perché il primo esame dell'urina non ha mostrato che l'altezza di acido sialico libero tipico della deviazione standard e di MRI era inoltre atipica, con l'intensità anormale del segnale nella materia bianca cerebellare. Raccomandiamo abbiamo ripetuto gli esami urinarii e una ricerca delle mutazioni SLC17A5 in pazienti con le anomalie cerebrali di intensità del segnale tipiche della deviazione standard e diamo risalto a che la partecipazione cerebellare della bianco-materia su MRI non esclude la diagnosi. ( info) |
5/11. malattia acida sialica di immagazzinaggio del fenotipo di Salla nei sibs americani della femmina del gemello monozygous. La malattia di Salla, uno di tre fenotipi di malattia che si manifestano ha aumentato l'escrezione urinaria di acido sialico unconjugated, è uno stato recessivo autosomal causato da una mutazione in SLC17A5. Questo gene mette il sialin in codice, un trasportatore lysosomal della membrana per acido sialico. La malattia di Salla è parte esterna rara degli individui dell'ascendenza finlandese. In questo rapporto descriviamo il disordine nei fratelli germani non-Finlandesi del gemello monozygous, i casi americani in primo luogo segnalati della malattia di Salla. ( info) |
6/11. 3C//DTD HTML 4.01 Transitional//EN"> Yahoo! Babel Fish - Text Translation and Web Page Translation ( info) |
7/11. malattia acida sialica infantile di immagazzinaggio e gastroenteropathy proteina-perdente. Segnaliamo su un ragazzo che ha presentato alla nascita con il gastroschisis e da allora in poi ha sviluppato i sintomi clinici caratteristici della malattia acida sialica infantile di immagazzinaggio entro i primi due mesi di vita. Le misure di escrezione acida sialica libera (aumento composto di dieci parti) nell'urina e un'altezza delle 15 volte di acido sialico libero in fibroblasti coltivati hanno dimostrato la diagnosi. Il decorso clinico è stato complicato da cardiomiopatia ipertrofica, dalle infezioni ricorrenti, dall'ipotiroidismo e dalle perdite intestinali della proteina, che non erano state descritte mai già in un paziente acido sialico infantile di malattia di immagazzinaggio. Il bambino è morto all'età di 10 mesi. I risultati del laboratorio e clinici sono discussi e paragonati ad altri casi descritti nella letteratura. ( info) |
8/11. Diagnosi clinica, biochimica e molecolare di un paziente acido sialico libero di malattia di immagazzinaggio di severità moderata. La malattia lysosomal recessiva autosomal allelic di Salla di disordini di immagazzinaggio e la malattia acida sialica libera infantile di immagazzinaggio (ISSD) derivano dalle mutazioni in SLC17A5. Codici di questo gene per il sialin, una proteina lysosomal che trasporta lo zucchero caricato, acido N-acetilneuraminico (acido sialico) della membrana, dai lysosomes. ISSD ha un fenotipo severo con l'inizio infantile, mentre la variante finlandese, malattia di Salla, ha un fenotipo più delicato con l'inizio successivo. Entrambi i disordini causano il ritardo inerente allo sviluppo e ISSD è generalmente mortale nell'infanzia iniziale. Descriviamo bambini con il ritardo inerente allo sviluppo globale dell'inizio postnatale, una lingua e lle abilità motorie non-Finlandesi i di 30 mese e caucasici stagnanti ad un livello di mese 3-4, ad una ipotonia ed a coarsening delicato ma progressivo di caratteristiche facciali. L'escrezione urinaria di acido sialico libero è stata elevata 4.5 volte sopra controllo. Il EM di una biopsia della pelle rivelatrice ha ingrandetto i lysosomes secondari costanti con immagazzinaggio dell'oligosaccaride. L'acido sialico libero in fibroblasti era una proteina di 3.8 /-0.9 nmol/mg (comandi normali simultanei, 0.5 /-0.1); la centrifugazione differenziale ha indicato una posizione lysosomal. L'analisi di Genomic ha rivelato l'eterozigosi composta per due nuove mutazioni SLC17A5. Questo child' le manifestazioni cliniche di s di una malattia acida sialica libera lysosomal di immagazzinaggio sono costanti con le suoi mutazioni di sialin e risultati biochimici. La diagnosi differenziale del ritardo inerente allo sviluppo postnatale dovrebbe comprendere i disordini acidi sialici liberi di immagazzinaggio quali ISSD e la malattia di Salla. ( info) |
9/11. Una mutazione novella nel gene SLC17A5 che causa sia i fenotipi severi che delicati della malattia acida sialica libera di immagazzinaggio in un kindred beduino innato. Quattro membri di una famiglia beduina consanguinea estesa hanno presentato con differenti varianti fenotipiche di una malattia acida sialica libera lysosomal recessiva autosomal di immagazzinaggio. Uno ha interessato specifico ha fatto seguire l'ascite congenita da deterioramento e dalla morte clinici veloci, una presentazione concorde con il decorso clinico di disordine acido sialico libero infantile di immagazzinaggio. I suoi tre primi cugini hanno avuti più lentamente una malattia neurodegenerative progressiva, in conformità con il fenotipo clinico della forma più delicata (tipo di Salla) di questo disordine lysosomal. La diagnosi della malattia acida sialica libera di immagazzinaggio è stata basata sui risultati clinici, sull'istologia e sulle analisi biochimiche di acido sialico. Gli studi molecolari hanno indicato che tutti e quattro gli individui influenzati erano omozigotici per lo stesso > del romanzo 983G; Una mutazione in essone 8 del gene SLC17A5, sostituente glicina con l'acido glutammico alla posizione 328 della proteina di sialin. Questa famiglia dimostra precisamente la variabilità fenotipica significativa della malattia nei membri commoventi di singolo kindred innato con la stessa mutazione, suggerenti un ruolo per i geni di modificatore o i fattori ambientali. Inoltre evidenzia la necessità di considerare questo disordine raro nella diagnosi differenziale dell'ascite congenita e di ritardo, dell'atassia e del hypomyelination psicomotori non spiegati nell'infanzia. ( info) |
10/11. Omozigosi per la mutazione di p.K136E nel gene SLC17A5 come causa di una malattia severa italiana di Salla. Le malattie acide sialiche libere di immagazzinaggio di Lysosomal sono disordini neurodegenerative allelic recessively ereditati che comprendono la malattia di Salla (deviazione standard) e la malattia acida sialica infantile di immagazzinaggio (ISSD) causata dalle mutazioni nella codifica del gene SLC17A5 per una proteina lysosomal della membrana, sialin, trasportante l'acido sialico dai lysosomes. La forma classica di deviazione standard, arricchita nella popolazione finlandese, è collegata con la mutazione del fondatore di Salla progettata p.R39C (ALETTA). Un fenotipo più severo è dovuto sia comporre l'eterozigosi per la mutazione di p.R39C che alle mutazioni differenti. Il p.R39C non è stato segnalato in ISSD. Abbiamo identificato il primo caso della deviazione standard causato dall'omozigosi per p.K136E (c.406A> G) mutazione, mostrante un'immagine clinica severa, come dimostrato dall'età giovane all'inizio, il grado di ritardo del motore, l'avvenimento della partecipazione periferica del nervo, così come il hypomyelination cerebrale. Recentemente, gli studi funzionali in vitro hanno indicato che il mutante di p.K136E produce un mislocalization e un'attività riduttrice del sialin intracellulare. Discutiamo la conseguenza fenotipica in vivo del p.K136E rispetto ai risultati ottenuti dalla descrizione funzionale in vitro del mutante di p.K136E. La severità dell'immagine clinica, in paragone alla deviazione standard classica, può essere spiegata dal fatto che la mutazione di p.K136E mislocalizes la proteina ad un maggior grado che p.R39C. Da un lato, la presenza di attività di trasporto residua può rappresentare l'assenza di epatosplenomegalia, di multisala di dysostosis e di mortalità iniziale tipica di ISSD e relativa all'attività di trasporto abolita trovata in questa forma posteriore. ( info) |