1/7. Une suppression de point d'ébullition du roman 4 crée un codon non-sens prématuré et diminue nettement des niveaux de HEXB adn messagère dans un cas grave de la maladie de sandhoff. Nous présentons l'analyse génétique moléculaire d'un patient de la maladie de sandhoff d'infantile-début. L'amplification d'adn de Genomic, l'analyse d'hétéroduplex, le clonage et l'ordonnancement ont indiqué une suppression de 4 points d'ébullition dans l'exon 4 (497 DeltaAGTT). Le résultat est une mutation de déphasage que cela mène à un codon non-sens dans l'exon 5. Cette mutation est associée à une diminution dramatique des niveaux de HEXB adn messagère. ( info) |
2/7. gangliosidosis du Tard-début GM2 présentant en tant que dysesthesias brûlants. Deux frères avec une neuropathie douloureuse comme composant du gangliosidosis du tard-début GM2 du type de Sandhoff sont présentés. Une réponse dramatique des dysesthesias graves à l'amitriptyline et au gabapentin est décrite. La neuropathie sensorielle symptomatique peut être un composant de gangliosidosis du tard-début GM2. ( info) |
3/7. Études moléculaires et structurales du gangliosidosis GM2 0 variantes. Pour déterminer la base moléculaire du gangliosidosis GM2 0 variantes, nous avons construit une structure tridimensionnelle avec de la bêta-hexosaminidase bêta-sous-unité humaine par la modélisation d'homologie. Elle se compose de deux domaines, domaines I et II, et a trois liaisons disulfide. C534 est situé sur une spirale supplémentaire dans le domaine II et forme une liaison disulfide avec C551. La spirale supplémentaire est structurellement plac près du domaine I.C534Y, identifié dans un patient présentant la forme infantile de la maladie, a été déduite pour causer la rupture de la liaison disulfide, qui a comme conséquence un grand changement conformationnel de la spirale supplémentaire, stabilisant les deux domaines. Le changement énergique de la structure de protéine a comme conséquence une insuffisance de la bêta-sous-unité mûre, et des activités déficientes de bêta-hexosaminidases A (abeta) et de B (betabeta), suivi d'accumulation abondante du ganglioside gm2 dans le patient' ; cellules de s. R505 est situé sur la huitième spirale du domaine II. R505Q, trouvée dans un patient présentant la forme chronique de la maladie, est prévu pour influencer la structure extérieure de la bêta-sous-unité, bien qu'il n'affecte pas l'emplacement actif. La substitution d'acide aminé cause un défaut de traitement partiel et des activités enzymatiques diminuées, qui ont comme conséquence l'accumulation modérée du ganglioside gm2 dans le patient' ; cellules de s. Les défauts structuraux bons reflètent des anomalies biochimiques et phénotypiques de la maladie. ( info) |
4/7. Résultats neuroradiological de la variante B1 du gangliosidosis GM2. La variante B1 est un type rare de gangliosidosis GM2. Médicalement, elle montre une gamme étendue de formes s'étendant d'infantile au juvénile. Nous rapportons les premiers résultats de résonance magnétique de la formation image (MRI) de trois patients affectés par la variante du gangliosidosis GM2 B1, deux se présentant avec la forme infantile et une avec la forme juvénile. Les aspects de MRI des deux patients présentant la maladie infantile de forme sont conformes à ceux rapportés pour le type de tôt-début des deux maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff, et sont caractérisés par la participation tôt des ganglions basiques et du thalamus avec l'atrophie corticale apparaissant plus tard. En revanche, le patient présentant la forme juvénile de la variante B1 montrée l'atrophie progressive corticale et de blanc-matière des structures supratentorial et, à un moindre degré, des structures infratentorial. On n'a observé aucun ganglion basique ou anomalie thalamic. Puisque sous les formes adultes des maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff une atrophie cérébelleuse progressive représente la seule anomalie discernable, il s'avère qu'un modèle de MRI particulier au gangliosidosis GM2 peut être défini. Ce modèle s'étend des dommages de ganglions basiques liés au processus tôt et grave de demyelination remarquable sous la forme infantile de la maladie, à l'atrophie cérébelleuse sans des anomalies supratentorial sous la forme adulte. Un " ; intermediate" ; On peut observer l'image de MRI, avec l'atrophie corticale et l'atrophie cérébelleuse douce, mais sans affaiblissement de ganglions basiques, sous la forme juvénile. En outre, nos investigations suggèrent que les anomalies de MRI dans le gangliosidosis GM2 se corrèlent avec la forme clinique de la maladie plutôt qu'avec la variante biochimique du défaut enzymatique. ( info) |
5/7. Présentation peu commune du gangliosidosis GM2 imitant une tumeur de tige de cerveau dans une fille de 3 ans. Nous rapportons un cas du gangliosidosis GM2 indiqué par M. formation image d'une anomalie d'isolement de tige de cerveau dans une fille de 3 ans référée pour des difficultés de démarche liées à l'ataxie et aux signes pyramidaux. M. formation image de cerveau a montré une lésion de tige de cerveau avec l'intensité élevée de signal sur le rétablissement fluide-atténué d'inversion et les images de T2-weighted, suggérant une tumeur ou un processus inflammatoire. Les résultats de biopsie de Stereotactic ont montré la présence des neurones gonflés avec le matériel de stockage dans les lysosomes. L'étude d'enzymes a indiqué l'insuffisance du hexosaminidase a, la variante B1. gangliosidoses devrait être considéré dans le diagnostic différentiel des lésions d'isolement de tige de cerveau d'infiltration dans l'enfance. ( info) |
6/7. Le gangliosidosis GM2 subaigu grave provoqué par une mutation HEXA apparent silencieuse (V324V) cette a comme conséquence l'épissure anormale et l'adn messagère HEXA réduite. Nous avons caractérisé la base moléculaire de bêta-hexosaminidase a (insuffisance de SORTILÈGE A) dans un patient assuré par un examen ophthalmologique qui a indiqué le rouge de cerise repère sur sa rétine. L'absence du déficit neurologique dans cet enfant jusqu'à ce que 3 3/4 an ait indiqué le SORTILÈGE résiduel A doit être présente. Trois mutations HEXA, > 10T ; > C (S4P) et 972T ; > A (V324V) sur l'allèle maternel, et 1A ; T (M1L) sur l'allèle paternel ont été identifiés. Les effets des substitutions d'acide aminé sur le SORTILÈGE A exprimé en cellules cos-7 ont été analysés ; comme prévu, aucune activité du SORTILÈGE A n'a été associée à la mutation de M1L mais étonnant, la mutation de S4P a eu comme conséquence 59% de l'activité du SORTILÈGE A exprimée par le type sauvage cDNA. L'effet du changement de S4P était beaucoup moins que cela d'une autre mutation HEXA, G269S, lié à une forme adulte de début de gangliosidosis de G (m2). Ceci a indiqué que le changement de S4P n'était pas la cause de la maladie et suggérée celle-là des mutations sur l'allèle maternel, le > 10T ; > C ou 972T ; A, a eu son effet au niveau d'adn messagère. Ceci a été confirmé par l'analyse nordique de tache qui a montré seulement 7% du niveau normal de l'adn messagère HEXA dans des fibroblastes de proband. L'analyse de l'adn messagère résiduelle par RT/PCR et l'ordonnancement a indiqué les transcriptions normales de l'allèle maternel et paternel, aussi bien qu'une transcription anormale de basse abondance de l'allèle maternel. L'ordonnancement de cette transcription anormale a indiqué un nouvel emplacement de donateur de l'exon 8 créé par le > 972T ; Une mutation qui a eu comme conséquence une suppression de 17 points d'ébullition et une déstabilisation de la transcription anormale en résultant. La normale restante adn messagère a produit à partir du > 972T ; Un allèle doit expliquer le début retardé des symptômes cliniques dans cet enfant. ( info) |
7/7. L'histoire naturelle du dysfonctionnement cognitif dans le gangliosidosis du tard-début GM2. FOND : le gangliosidosis du Tard-début GM2 (LGG) est une maladie rare qui est souvent considérée dans le diagnostic différentiel des adolescents et des jeunes adultes qui se présentent avec des royaumes multiples de dysfonctionnement neurologique. Les perturbations cognitives sont communes mais n'ont pas été systématiquement étudiées. OBJECTIF : Pour déterminer l'histoire naturelle du dysfonctionnement cognitif dans les patients avec LGG. CONCEPTION : Série de cas et revue de littérature. ARRANGEMENT : Clinique tertiaire urbaine de référence. PATIENTS : individus avec l'insuffisance du hexosaminidase a comme origine de LGG. mesures PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Dysfonctionnement cognitif, symptômes psychiatriques, et neurone moteur cérébelleux et supérieur, neurone moteur inférieur, ou symptômes et signes extrapyramidal. RÉSULTATS : Des données historiques et d'examen de 62 patients ont été trouvées. Quarante-quatre pour cent de patients de LGG ont eu un certain degré de dysfonctionnement cognitif. Le dysfonctionnement cognitif a été associé à un plus grand nombre d'autres déficits neurologiques élémentaires. Dans 21 patients présentant l'information longitudinale acceptable, 8 (38%) ont eu un désordre cognitif statique, tandis que la démence progressive était évidente dans 13 patients (62%), y compris 2 de nos cas avec l'essai neuropsychologique périodique. neuroimaging a souvent montré l'atrophie cérébelleuse et/ou cérébrale non spécifique. CONCLUSIONS : Le dysfonctionnement cognitif est une manifestation fréquente de LGG. Les patients qui éprouvent le dysfonctionnement cognitif sont pour avoir un plus grand nombre d'autres manifestations neurologiques de la maladie. Le dysfonctionnement cognitif peut prendre la forme d'encéphalopathie statique, mais la démence progressive plus souvent est produite. La pathogénie du dysfonctionnement cognitif dans cette maladie est inconnu, accentuant le besoin davantage de d'étude. ( info) |