1/5. Una descrizione biochimica e genetica di quattro casi del coproporphyria ereditario in spagna. Segnaliamo una descrizione biochimica e genetica di quattro casi del coproporphyria ereditario (HCP) in spagna. Tutti i pazienti hanno mostrato un modello tipico dell'escrezione della porfirina di HCP con un'alta concentrazione di coproporphyrins in feces ed hanno invertito la I: Rapporto dell'isomero III. I precursori della porfirina in urina sono stati trovati elevati in due pazienti che hanno mostrato i sintomi acuti. L'analisi del gene del CPO ha indicato che tre casi harboured le mutazioni novelle: V135A (404T> C; essone 1); L214R (641T> G; essone 2); e P249R (746C> G; essone 3) e nel quarto, una mutazione precedentemente descritta di R426X in essone 6. ( info) |
2/5. Le mutazioni nel gene umano del CPO predicono l'espressione clinica del coproporphyria ereditario epatico o del harderoporphyria erythropoietic. Coproporphyria ereditario (HCP), un porphyria epatico acuto dominante autosomal, risultati dalle mutazioni nel gene che mette l'ossidasi in codice di coproporphyrinogen III (CPO). I pazienti di HCP (eterozigotico o raramente omozigotico) presentano con una crisi neurovisceral acuta, a volte connessa con le lesioni cutanee. Quattro pazienti (due famiglie) sono stati segnalati con una forma variabile clinicamente distinta di HCP. In tali pazienti, la presenza di mutazione specifica (K404E) sia sugli alleli o connesso con un allele nullo, produce una sindrome di unificazione in cui i disordini ematologici predominano: ' harderoporphyria'. Qui, segnaliamo il quinto caso (da una terza famiglia) con il harderoporphyria. In più, indichiamo che i pazienti harderoporphyric esibiscono il sovraccarico del ferro secondario al dyserythropoiesis. Per studiare la base molecolare di questo fenotipo particolare, in primo luogo abbiamo studiato la struttura secondaria del CPO umano con un metodo preventivo, l'analisi per gruppi idrofoba (HCA) che ha permesso che noi mettessimo a fuoco su una regione dell'enzima. Allora abbiamo espresso gli enzimi del mutante per ogni amminoacido della regione di interesse, come pure tutte le mutazioni di senso sbagliato segnalate finora nei pazienti di HCP ed abbiamo valutato la quantità di harderoporphyrin in ogni mutante. I nostri risultati indicano forte che soltanto alcune mutazioni di senso sbagliato, limitate a cinque amminoacidi messe dall'essone 6, possono accumulare le quantità significative di harderoporphyrin: D400-K404. Inoltre, tutto il altro tipo di mutazioni o di mutazioni di senso sbagliato tracciate altrove durante il gene del CPO, conduce ad accumulazione di coproporphyrin e successivamente a HCP tipico. I nostri risultati, di rinforzo tramite i risultati cristallografici recenti del CPO del lievito, nuova luce della tettoia sulla predisposizione genetica a HCP. Rappresenta un primo disordine metabolico monogenic dove l'espressione clinica della malattia evidente dipende dalla posizione e dal tipo di mutazione, risultando in epatico o erythropoietic nel porphyria acuto. ( info) |
3/5. Indicazioni cliniche per l'indagine su porphyria: gli esempi di caso ed il laboratorio evolventesi si avvicina a alla relativa diagnosi in nuova zelanda. I pazienti con porphyria presente in una varietà varia ed insolita di sensi e di maggior parte di clinici vederanno soltanto alcuni casi, all'occorrenza, durante le loro vite professionali. Il Porphyria può presentare (1) con i sintomi acuti, che possono essere dolore addominale, neurologico o psichiatrico; (2) con le chiazze cutanee o la fotosensibilità; o (3) con una storia di famiglia presunta. La selezione per il porphyria latente notevolmente è stata facilitata tramite l'esame dell'emissione di fluorescenza del plasma e dall'analisi mutational. Il nostro laboratorio di riferimento recentemente ha diagnosticato parecchie casse dei tipi meno comuni di porphyria, che postuliamo siamo dovuto la disponibilità di questi metodi ed alla popolazione cambiante della nuova zelanda. La selezione e la diagnosi esatte di porphyria è importanti, poichè un attacco porphyric acuto è pericoloso ed evitabile. La diagnosi retrospettiva può essere difficile. ( info) |
4/5. Difetti di gene doppi che coinvolgono la deidratasi di delta-aminolaevulinate e l'ossidasi di coproporphyrinogen in un paziente di porphyria. Il sommario un maschio caucasico ha avuto sintomi di porphyria acuto, con gli aumenti in acido delta-amminolevulinico urinario (ALA), porphobilinogen (PBG) e coproporphyrin che erano costanti con il coproporphyria ereditario (HCP). Tuttavia, un aumento più maggior di quanto previsto in ALA, rispetto a PBG e ad un aumento notevole in protoporfirina dello zinco dell'eritrocito, mancanza supplementare suggerita della deidratasi del ALA (ALAD). L'analisi di sequenza di nucleotide del cDNA dell'ossidasi di coproporphyrinogen (CPO) del paziente, ma non dei genitori, ha rivelato una transizione novella G835 del nucleotide--> C, con conseguente cambiamento dell'amminoacido, G279R. La proteina del CPO del mutante espressa in escherichia coli era circa 5% instabile e e prodotto di attività rispetto al selvaggio-tipo CPO. L'attività dell'eritrocito ALAD era 32% del normale nel proband. L'analisi di sequenza di nucleotide dei cDNAs clonati di ALAD dal paziente ha rivelato la corrente alternata 36--> Transizione bassa di G (cambiamento dell'amminoacido di F12L). La mutazione di F12L ALAD, che è stata trovata nella madre ed in un fratello, precedentemente è stata descritta ed è conosciuta per difettare di tutta l'attività dell'enzima. Questo paziente rappresenta così il primo caso di porphyria dove sia le mancanze di ALAD che del CPO sono state dimostrate al livello molecolare. ( info) |
5/5. Diagnosi in ritardo di porphyria basata sulle manifestazioni dello spondylitis eritematoso di lupus sistematico ed ankylosing. In questo caso segnali, un paziente con eritematoso di lupus sistematico e lo spondylitis ankylosing è presentato, che è stato diagnosticato con il coproporphyria ereditario dopo 5 anni di follow-up. Le difficoltà diagnostiche ed il ruolo possibile di priorità bassa genetica nella risposta autoimmune in pazienti con porphyria brevemente sono discussi. ( info) |