1/117. Paragangliomas familiari: l'effetto emergente della genetica molecolare sulla valutazione e sull'amministrazione. IPOTESI: Gli avanzamenti nella genetica molecolare ha effetto diretto sulla valutazione e sull'amministrazione dei pazienti e dei membri di famiglia con i paragangliomas familiari (FP). PRIORITÀ BASSA: Paragangliomas familiari. contrariamente ai casi sporadici, sono comunemente il multiplo, bilaterale e presente ad un'età più giovane. I tumori familiari sono ereditati in un modello dominante autosomal con la stampa genomic dell'allele paterno. Tracciando gli studi hanno identificato le regioni sul cromosoma 11q come harboring il difetto genetico responsabile di formazione di paraganglioma. metodi: Una famiglia di multigenerational con cinque femmine influenzate con i paragangliomas del collo e della testa ha subito la valutazione clinica e genetica. Il tracciato genetico è stato realizzato con il cromosoma 11q13 e q23 del froin degli indicatori del microsatellite. Gli individui di Nonaffected sono stati selezionati per il trasporto dell'aplotipo commovente. In più, usando dna ottenuto da un campione del liquido amniotic. la selezione nell'utero di un feto è stata realizzata. RISULTATI: I reclami più comuni erano le masse di perdita della capacità uditiva e del collo che si sono manifestate solitamente dall'età 25. Il tracciato genetico ha identificato i luoghi 11q13 e q23 come luoghi probabilmente responsabili del tumorogenesis. Tre membri di famiglia inalterati, compreso un feto, sono stati identificati come elementi portanti dell'aplotipo commovente. I risultati genetici sono stati usati per progettare un protocollo della selezione per i membri di famiglia al rischio per sviluppare i tumori di glomus. CONCLUSIONI: La selezione genetica dei membri di famiglia inalterati può identificare gli individui che harboring l'allele mutato. L'identificazione dei membri di famiglia al rischio per sviluppare il FP mediante tecniche genetiche molecolari può condurre ad individuazione tempestiva dei paragangliomas del collo e della testa e può direttamente urtare la morbosità dai tumori di glomus e dal loro trattamento. ( info) |
2/117. Cancro ereditato ed il medico di pronto intervento. Barriere e strategie. Le difficoltà affrontate dai medici di pronto intervento poichè aumentano la loro responsabilità della diagnosi del rischio di cancro ereditato comprendono le emissioni di strategia conoscitiva, del contesto di cura e dei fattori culturali ed istituzionali. Charateristics comune a molti disordini genetici--quali la rarità, la variabilità, le implicazioni per i parenti e lo schema temporale--renda le nostre strategie conoscitive usuali meno efficaci. I vincoli di cura diretta, delle squadre di cura e di alto giro d'affari di pannelli generano un contesto particolarmente difficile per la cura della gente al rischio per cancro ereditato. Gli echi del movimento di eugenetica, delle implicazioni di ampliamento della conoscenza genetica e delle preoccupazioni circa distinzione tutte complicano la risoluzione clinica di collaborazione. Otto strategie sono suggerite per fare fronte a queste barriere alla diagnosi. I medici di pronto intervento inoltre affrontano le sfide che dirigono i pazienti identificati come al rischio aumentato per cancro ereditato. Questi comprendono la riservatezza, la coordinazione e la comunicazione. Preoccupazioni per la protezione del patient' la riservatezza di s può lasciare involontariamente i medici di pronto intervento con informazioni parziali. La coordinazione è complicata quando i sistemi e gli individui multipli dell'organo sono al rischio ed i centri informati di specialità possono essere distanti. La comunicazione richiede la sensibilità e l'abilità nella traduzione dei concetti complessi da biologia molecolare e dalle statistiche nei termini posti. Sette strategie sono suggerite per aiutare con l'amministrazione. ( info) |
3/117. mutazione di Germline CDKN2A implicata nella predisposizione al mieloma multiplo. Mutazioni di Germline del CDKN2A (p16 (INK4A)) il gene di soppressore del tumore predispone i pazienti al melanoma ed al carcinoma pancreatico. In opposizione, le mutazioni del gene murino di CDKN2A predispongono i mouse di BALB/c al plasmacytoma pristane-indotto. Descriviamo qui una famiglia in cui una mutazione di germline di CDKN2A è presente in 4 individui che hanno sviluppato il melanoma così come in un membro di famiglia di quinto che sta soffrendo dal mieloma multiplo. Per determinare se la mutazione di CDKN2A ha predisposto il paziente di mieloma alla sua malattia, abbiamo effettuato la perdita di studi di eterozigosi sul midollo osseo fascicolato da questo individuo ed abbiamo osservato la perdita del tipo selvaggio allele di CDKN2A nelle cellule di plasma maligne. Suggeriamo che le mutazioni di germline di CDKN2A possano predisporre gli individui ad un'più ampia varietà di malignità che fino ad ora è stato segnalato, ma che l'espressione di questi cancri può dipendere molto dai precedenti genetici del paziente. (Anima. 2000; 95: 1869-1871) ( info) |
4/117. Implicazioni neurochirurgiche del complesso di Carney. OGGETTO: Gli autori presentano la loro esperienza neurochirurgica con il complesso di Carney. Il complesso di Carney, caratterizzato dalla pigmentazione chiazzata della pelle, myxomas cardiaci, malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria, tumori pituitari e tumori del fodero del nervo (NSTs), è una sindrome familiare recentemente descritta, rara, autosomal-dominante che è relativamente sconosciuta ai neurochirurghi. La neurochirurgia è richiesta per trattare gli adenomi pituitari e un NST raro, il neurinoma melanotic psammomatous (PMS), in pazienti con il complesso di Carney. Cushing' la sindrome di s, una componente comune del complesso, è causata dalla malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria e non è secondaria ad un adenoma pituitario disecrezione adrenocorticotropo. metodi: Gli autori hanno esaminato 14 casi del complesso di Carney, cinque dalla letteratura e nove dalla loro propria esperienza. Dei 14 adenomi pituitari riconosciuti in collaborazione con il complesso di Carney, 12 hanno sviluppato l'ipersecrezione dell'ormone di sviluppo (GH) (producendo gigantism in due pazienti ed acromegalia da 10) ed i risultati degli studi immunohistochemical in uno degli altri due erano positivi per il GH. L'associazione di PMSs con il complesso di Carney è stata stabilita in 1990. Dei tumori segnalati, 28% sono stati associati con i foderi del nervo spinale. I tumori spinali si sono presentati in adulti (l'età media 32 anni, varia 18-49 anni) che hanno presentato con dolore e la radicolopatia. Questi NSTs possono essere maligni (10%) e, come con i myxomas cardiaci, sono associati con i tassi significativi di morbosità e di mortalità. CONCLUSIONI: A causa del comorbidity chirurgico si è associato con il myxoma cardiaco e/o Cushing' la sindrome di s, il riconoscimento del complesso di Carney ha implicazioni importanti per la selezione paziente perisurgical della famiglia e dell'amministrazione. Lo studio sulla genetica di Carney complessa e delle anomalie biologiche si è associato con i tumori può fornire la comprensione nelle anomalie pathobiological generali connesse con i tumori può fornire la comprensione nelle caratteristiche pathobiological generali degli adenomi pituitari e dei NSTs. ( info) |
5/117. Rimozione di un neurinoma melanotic lombare via il metodo lontano-laterale in un paziente con il complesso di Carney. Rapporto di caso. Gli autori descrivono un paziente con Carney' complesso di s che ha presentato con la sciatica dovuto un tumore del fodero della radice di nervo lombare. Un metodo lontano-laterale è stato usato per resecare un neurinoma melanotic nonpsammomatous. I neurochirurghi che trattano chirurgicamente i tumori periferici del fodero del nervo dovrebbero essere informati delle caratteristiche del complesso di Carney perché il limite della valutazione preoperative e dell'amministrazione postoperatoria di una condizione clinica al contrario sistematica può essere significativamente commovente. ( info) |
6/117. Prova per un'eredità recessiva di Turcot' sindrome di s causata dalle mutazioni eterozigotiche composte all'interno del gene PMS2. Turcot' la sindrome di s è una malattia genetica caratterizzata dall'accordo dei tumori cerebrali e tumori del colon primari e/o adenomi colorettali multipli. Segnaliamo una famiglia di Turcot senza consanguineità parentale, in cui due hanno interessato le sorelle, senza la storia dei tumori nei loro genitori, siamo morto di un tumore cerebrale e di un tumore colorettale, rispettivamente, ad un'età molto giovane. Il proband ha avuto un fenotipo severo di instabilità del microsatellite (MINUTO) in sia tumore che mucosa normale dei due punti e le mutazioni nel TGFbeta-RII e geni dell'APC nel tumore colorettale. Abbiamo identificato due mutazioni di germline all'interno del gene PMS2: un'omissione di G (1221delG) in essone 11 e un'omissione di quattro-base-accoppiamenti (2361delCTTC) in essone 14, di cui tutt'e due è stato ereditato dal patient' genitori inalterati di s. Questi risultati rappresentano la prima prova che due mutazioni di alterazione dello schema di lettura di germline in PMS2, un gene di MMR che è coinvolto soltanto raramente in HNPCC, non sono patogene per se, ma diventano così quando accade insieme in un heterozygote composto. L'eterozigosi composta per due mutazioni nel gene PMS2 ha implicazioni per il ruolo di proteina PMS2 nel meccanismo di riparazione del disadattamento, così come per la diagnosi molecolare presintomatica dei membri di famiglia di -rischio. Ancora, i nostri dati sostengono ed ingrandicono la nozione che l'alta instabilità del dna in tessuti normali potrebbe innescare lo sviluppo di cancro in questa sindrome. ( info) |
7/117. Neo blu epitelioide: una variante rara del neo blu connessa non sempre con il complesso di Carney. Il neo blu epitelioide è una variante rara del neo blu che recentemente è stato descritto in pazienti con il complesso di Carney. Alcuni dei pazienti con il complesso di Carney hanno nei blu epitelioidi multipli e una storia familiare di simili lesioni è registrata spesso. Il neo blu epitelioide consiste di un neo melanocitico intradermico composto di cellule epitelioidi poligonali caricate con melanina. Le cellule neoplastici non mostrano maturazione alla base della lesione e, contrariamente ai cambiamenti stromal usuali in nei blu, il neo blu epitelioide non esibisce fibrosi del derma. Abbiamo studiato tre casse del neo blu epitelioide in tre pazienti senza prova del complesso di Carney. Le lesioni erano solitarie e non ci era la storia di famiglia di simili lesioni. Di conseguenza, il neo blu epitelioide è una variante distintiva del neo blu che può anche comparire come lesione sporadica e sempre non è associato con il complesso di Carney. ( info) |
8/117. mutazione novella di germline (300-305delAGTTGA) nel gene umano MSH2 nel cancro colorettale di non-polyposis ereditario (HNPCC). Il cancro colorettale di non-polyposis ereditario (HNPCC) è una sindrome ereditaria comune caratterizzata dall'alta incidenza e dall'inizio iniziale di cancro colorettale. La maggior parte delle famiglie di HNPCC trasporta le mutazioni di germline nel MSH2 o nel gene di riparazione del disadattamento MLH1. Un paziente femminile di 46 anni di cui la storia di famiglia ha compiuto i test di verifica di Amsterdam per HNPCC è stato diagnosticato con l'adenocarcinoma non differenziato dei due punti trasversali. Riconoscendo la sindrome del Lynch 2 (l'esistenza dei cancri relativi multipli di HNPCC in un pedigree), abbiamo usato la reazione a catena della polimerasi seguita dall'ordinamento diretto per selezionare le regioni di codificazione sia del MSH2 che dei geni MLH1 per le mutazioni di germline in dna dal paziente. Abbiamo rilevato una mutazione novella di germline (300-305delAGTTGA) in essone 2 di MSH2 umano. Abbiamo notato l'instabilità del microsatellite in quattro luoghi del microsatellite. Immunohistochemistry ha mostrato una mancanza di espressione del prodotto del gene MSH2 nel tumore, suggerente che la mutazione fosse una mutazione malattia-causante. copyright Wiley-Liss, Inc. ( info) |
9/117. Cancri ereditari in bambini e nelle implicazioni etiche e psicosociali. Questo articolo descrive l'applicazione della prova genetica dei bambini per i cancri ereditari e le implicazioni etiche e psicosociali risultanti. I concetti di base della genetica del cancro sono esaminati. I cancri ereditari specifici che possono interessare i bambini sono descritti con gli esempi e le raccomandazioni di caso per professione d'infermiera si esercitano in. ( info) |
10/117. Cylindroma maligno nella sindrome di Brooke-Spiegler. Un paziente femminile di 68 anni ha presentato con una storia dell'apparenza graduale dei noduli multipli situati principalmente sul cuoio capelluto e sul collo, con alcuni noduli sul tronco. I noduli hanno cominciato a comparire all'età di 30. La storia di famiglia ha rivelato che il patient' il fratello, il figlio, il padre e la nonna di s hanno avuti simili lesioni cutanee. Il modello istopatologico dominante era quello di un cylindroma. Le caratteristiche sia del cylindroma che dello spiradenoma (spiradenocylindroma) erano presenti all'interno della stessa lesione in alcune biopsie. La maggior parte delle lesioni sul cuoio capelluto pelle-sono state colorate con una superficie regolare. I più grandi tumori individuati sul collo erano teneri ed ulcerati. Histopathologically, questi tumori ha avuto la morfologia di un neoplasma solido maligno di prima scelta con le caratteristiche epitelioidi. ( info) |