1/91. Mosaicism del revertante: correzione parziale di una germe-linea mutazione in COL17A1 da una mutazione diristabilimento. Il bullosa benigno atrofico generalizzato di epidermolysis è una malattia di vescica sottoepidermica recessiva autosomal caratterizzata dalle mutazioni nulle in COL17A1. In 1 grande kindred, gli individui commoventi erano omozigotici per un'omissione di 2 punti di ebollizione in COL17A1, 4003delTC, che ha provocato un codone prematuro a valle di termine, un deperimento assurdità-mediato del mRNA e un'abrogazione di tipo la sintesi del collageno di XVII. Interessante, 1 di questi pazienti, anche se fenotipico identico a lei ha interessato i fratelli germani, ha mostrato l'espressione focale di tipo collageno di XVII in membrana epidermica dello scantinato in un modello indicativo del mosaicism del revertante. Quando gli studi sui globuli epidermici, oromucosal e periferici a caso ottenuti non sono riuscito ad identificare la base genetica di questo mosaicism apparente, le sottopopolazioni microscopiche potenzialmente delle cellule epidermiche del revertante (cioè, quelle membrana sovrastante dello scantinato che contiene tipo collageno di XVII) sono state isolate selettivamente usando il microdissection di bloccaggio del laser. L'analisi di dna e di rna da queste cellule ha rivelato una seconda mutazione, 4080insGG, su 1 allele di COL17A1. Questa inserzione di 2 punti di ebollizione correggeva la struttura di lettura appena prossimale al codone prematuro di termine, ha ricambiato il deperimento assurdità-mediato del mRNA ed ha permesso la produzione della proteina dai keratinocytes pazienti in vivo ed in vitro. Questi studi delucidano la base molecolare di una forma novella di mosaicism del revertante in esseri umani. ( info) |
2/91. L'atresia pilorica si è associata con il bullosa di epidermolysis, il malrotation e l'alta malformazione anorettale con la fistola recto-urethral: un rapporto di riuscita amministrazione. L'atresia pilorica (PA) è un'anomalia rara che può essere associata con molte altre anomalie congenite, il più comune di quale è bullosa giunzionale di epidermolysis (JEB). La maggior parte dei casi di PA si sono associati con JEB (sindrome di Herlitz) segnalato sono stati mortali. Un caso di PA connesso con JEB, il malrotation e un'alta malformazione anorettale con una fistola rectourethral, che era fino ad ora undescribed, è stato diretto con successo alla nostra istituzione. ( info) |
3/91. La modulazione d'impionbatura del integrin beta4 pre-mRNA che trasporta una mutazione di punto del ramo è alla base del bullosa di epidermolysis con atresia pilorica che subisce il miglioramento spontaneo con invecchiamento. Un miglioramento generale con invecchiamento è stato segnalato in alcuni casi del bullosa di epidermolysis con atresia pilorica (PA-JEB), una malattia di pelle recessiva autosomal caratterizzata dal vasto disadhesion del epithelia. In un paziente che è migliorato da severo a PA-JEB delicato, una ricerca delle mutazioni nel gene di integrin beta4 (IGTB4) ha rilevato l'eterozigosi per una sostituzione bassa novella 3986-19T--> A nella sequenza presunta di nodo di derivazione dell'introne 31 e una mutazione di punto 3802 1G--> A nel luogo erogatore della giuntura dell'introne 30 precedentemente connesso con PA-JEB severo. L'analisi del mRNA ha indicato che la mutazione intronic impedice l'impionbatura legittima del beta4 pre-mRNA. L'impionbatura funzionale può essere ristabilita in vitro seminando il proband' keratinocytes di s sugli alimentatori dei fibroblasti irradiati. Lo studio del mRNA nel selvaggio-tipo keratinocytes transfected con i minigenes IGTB4 che contengono l'introne 31 con o senza la mutazione 3986-19T--> A, confermato il ruolo causativo della mutazione intronic in PA-JEB ed evidenziato l'influenza degli alimentatori sul processo di maturazione del beta4 mutato pre-mRNA. I nostri risultati indicano che in un contesto di riduzione generale dei livelli di beta4 mRNA, l'attivazione del luogo legittimo della giuntura del beta4 aberrante pre-mRNA è alla base della severità transitoria della circostanza. I risultati inoltre indicano l'attinenza che l'interazione fra le cellule epiteliali e stromal può avere nell'espressione di modulazione dei ricevitori di integrin. ( info) |
4/91. Bullosa benigno atrofico generalizzato di epidermolysis: un caso della mancanza hemidesmosomal severa. Un caso del bullosa benigno atrofico generalizzato di epidermolysis è stato seguito dalla nascita a 14 anni. La microscopia elettronica della pelle prodotta delle bolle su ha mostrato l'assenza o notevolmente ha ridotto i hemidesmosomes di un tipo molto male sviluppato. Nella pelle di perilesional, la frequenza dei hemidesmosomes era 1/3 - 1/2 dei comandi normali. Questi hemidesmosomes erano piccole ed ultrastrutture normali difettate di. L'ancoraggio dei filamenti non ha ragruppato sotto loro e le fibrille d'ancoraggio inoltre sono state diminuite. In considerazione dei dati pubblicati che correlano il genotipo al fenotipo, questo paziente sembra avere una mutazione di assurdità omozigotica del collageno XVII della codifica del gene COL17A1. Un'accumulazione dei dati può finalmente permettere ai microscopisti dell'elettrone di valutare i tipi di mutazioni di gene. ( info) |
5/91. Risultato dopo la riparazione chirurgica della sindrome bullosa-pilorica di atresia di epidermolysis giunzionale: un rapporto di 3 casi e rassegna della letteratura. PRIORITÀ BASSA: La sindrome bullosa-pilorica di atresia di epidermolysis giunzionale è riconosciuta come entità recessiva autosomal distinta. Infanti commoventi presenti con fragilità e l'incapacità della pelle alimentare dovuto l'ostruzione intestinale. Malgrado la riuscita riparazione chirurgica del difetto anatomico, il risultato è povero a causa dell'alimentazione difficile, del malassorbimento, dell'omissione per prosperare e del sepsis. OSSERVAZIONI: In 70 casi dell'ostruzione e del epidermolysis intestinali il bullosa ha segnalato nella letteratura medica ed i 3 hanno segnalato qui, intervento chirurgico sono stati tentati 51 volta. In tutto tranne 16 infanti, la morte si è presentata prima dell'età 11 mese (età media, 70 giorni). La partecipazione renale e l'omissione continuata prosperare hanno accompagnato la malattia di pelle in superstiti, che hanno variato nell'età a partire dai 30 giorni a 16 anni (età media, 4.0 anni). CONCLUSIONI: La prognosi difficile di questa circostanza deve essere considerata quando le decisioni sono prese per quanto riguarda la correzione chirurgica. Tentare la correzione chirurgica può essere autorizzato in diverse circostanze, ma l'intervento chirurgico di ritenuta e fornire il supporto palliativo è un'alternativa accettabile. ( info) |
6/91. faccia soffrire l'amministrazione del bullosa giunzionale di epidermolysis in un ragazzo di 11 anno. Il bullosa di Epidermolysis è un gruppo di disordini di vescica ereditari per cui non ci è terapia definitiva. La cura della ferita è una componente importante dell'amministrazione. I cambiamenti normali della preparazione sono richiesti per proteggere la pelle prodotta delle bolle su e corrosa e per impedire l'infezione ed il sepsis secondari. Questi che vestono i cambiamenti possono essere molto dolorosi per i pazienti con le vaste erosioni. Segnaliamo la nostra esperienza nell'amministrazione di dolore in un ragazzo di 11 anno con il bullosa giunzionale severo di epidermolysis. Amitryptiline e le tecniche del comportamento conoscitive erano efficaci nell'alleviamento il dolore e del disagio cronici. Il midazolam orale 0.33 mg/kg ha amministrato 20 minuti prima dei bagni e vestire i cambiamenti ha migliorato sostanzialmente la sua tolleranza di cura della ferita. ( info) |
7/91. diagnosi prenatale della sindrome atresia-giunzionale pilorica di bullosa di epidermolysis in un feto conosciuto per essere al rischio. Il bullosa giunzionale di epidermolysis con atresia pilorica (PA-JEB) è una malattia recessiva altamente mortale, ereditata, autosomal. Finora, la diagnosi prenatale di questa sindrome è stata realizzata soltanto sulle gravidanze al rischio per la ricorrenza. Segnaliamo il caso di una donna di 26 anni, primo cugino al suo marito, che aveva subito l'amniocentesi per i polyhydramnios. Il karyotype era normale ma il liquido amniotic ha contenuto il acetylcholinesterase. Un'esplorazione designata a 25 weeks' la gestazione non ha trovato la spina bifida, ma i polyhydramnios con uno stomaco dilatato e parecchie altre anomalie: particelle echogenic nel liquido amniotic, una pelle sottile che ha aderito molto attentamente alle ossa nasali, alle narici strette, alle orecchie anormali, alle mani fisted, al malposition di entrambe le prime punte ed alla malformazione del rene. Malgrado nessun caso precedente nella famiglia, è stato pensato che i risultati ecografici fossero indicativi della sindrome di PA-JEB. Una biopsia fetale della pelle è stata effettuata a 28 weeks' gestazione. L'esame ultrastrutturale di pelle fetale ha visualizzato JEB. L'analisi genetica ha rilevato una mutazione omozigotica nel termine dell'alfa 6. di integrin della codifica del gene della gravidanza è stata effettuata a 29 weeks' gestazione. Questi risultati illustrano che nel caso di un feto conosciuto per essere al rischio, la diagnosi di PA-JEB può essere realizzata dai risultati di ultrasuono che conducono alla biopsia fetale della pelle ed all'esame ultrastrutturale dell'epidermide prodotta delle bolle su. Alcuni nuovi segni ecografici dovrebbero sollevare la possibilità di formazione cutanea significativa della bolla e della desquamazione in un feto, particolarmente quando ci è acetylcholinesterase amniotic positivo accoppiato con alfa-fetoproteina elevata o atresia pilorica ritenuta sospetto. ( info) |
8/91. Le possibilità molecolari e fetali di biopsia del tessuto sono necessarie elevare la diagnosi prenatale del bullosa giunzionale di epidermolysis: biopsia fetale della pelle usando un microendoscope da 1 millimetro. OBIETTIVO: Per per descrivere una tecnica micro-endoscopica come minimo dilagante per la biopsia fetale della pelle e dirigere esame per uno stato di pelle mortale. MATERIALI E metodi: L'esame fetoscopic diretto di un feto è stato intrapreso con le biopsie complete della pelle di spessore a 19 weeks' gestazione. RISULTATI: Nessun'espressione fenotipica dello stato mortale è stata visualizzata e sei biopsie complete della pelle di spessore sono state raccolte. L'esame patologico ha rivelato le strutture normali della pelle non costanti con il bullosa giunzionale di epidermolysis (JEB). CONCLUSIONE: Come minimo l'esame dilagante con l'endoscopio da 1 millimetro permette la valutazione fenotipica fetale diretta, biopsie complete della pelle di spessore, con i rischi simili all'amniocentesi. ( info) |
9/91. Atresia pilorica congenita e bullosa giunzionale di epidermolysis: un rapporto di due casi. L'associazione fra il bullosa di epidermolysis (eb) e l'atresia pilorica congenita (CPA) è rara, ma è entità clinica distinta conosciuta con l'eredità recessiva autosomal. Il risultato di una tal associazione era universalmente mortale. Ciò è un rapporto di due neonati con l'eb e CPA, connesso con il congenita supplementare del cutis di aplasia in un caso. Un paziente è stato curato postoperatorio con phenytoin ed è stato sopravvissuto a. Le funzioni della diagnosi, della patogenesi e dell'amministrazione inoltre sono discusse. ( info) |
10/91. Il glomerulosclerosis segmentale focale congenito si è associato con la mutazione di integrin beta4 e il bullosa di epidermolysis. Segnaliamo l'avvenimento di proteinuria congenito della nefrotico-gamma secondario al glomerulosclerosis segmentale focale in un infante con il bullosa di epidermolysis e l'atresia pilorica. Una mutazione di senso sbagliato omozigotica, R1281W, in essone 31 del gene di integrin beta4, ITGB4, è stata identificata. Dall'immunofluorescenza, l'espressione di integrin beta4 è stata ridotta sia nei keratinocytes cutanei che nei podocytes glomerulari. Ciò è la prima dimostrazione dell'espressione di integrin beta4 in glomeruli umani. Postuliamo un ruolo per la funzione alterata di integrin beta4 nella mediazione del difetto glomerulare di permeabilità. ( info) |