71/104. Titoli elevati dell'anticorpo al virus di Epstein-Barr ed attività bassa delle cellule di assassino naturali in pazienti con la sindrome di chediak-higashi. Quattro pazienti venezuelani con la sindrome recessiva autosomal di Chediak-Higashi (CHS) sono stati studiati. I risultati confermano la riduzione severa dell'attività naturale delle cellule dell'assassino (NK), come precedentemente descritto ed indicato anche un declino nell'attività delle cellule in questione nella citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo (ADCC). Nessun difetto è stato trovato nella produzione delle immunoglobuline e degli anticorpi specifici al morbillo, al varicella, al simplex di erpete ed ai virus di cytomegalo. Due dei pazienti hanno avuti titoli estremamente alti dell'anticorpo all'antigene virale specifico del capsid del virus di Epstein-Barr (EBV) (VCA), (r) alla componente limitata del complesso in anticipo EBV-indotto dell'antigene ed all'antigene nucleare EBV-collegato (EBNA). Questi due pazienti avévano ingrandetto i fegati, le milze ed i linfonodi indicativi della fase lymphoproliferative. Gli altri due pazienti erano inizialmente negazione per tutti gli anticorpi EBV-collegati ma alti dei titoli successivamente seroconverted e, nel corso di un anno, anche sviluppati dell'anticorpo a VCA e di un R. In uno di questi pazienti l'infezione primaria è stata accompagnata dai segni moderati della mononucleosi contagiosa (IM) seguiti dopo più di 6 mesi dall'epatosplenomegalia persistente. Gli altri segni anche sviluppati del paziente di una sindrome lymphoproliferative con epatosplenomegalia ed ittero e morta 8 mesi più successivamente. Tali alti anti-r titoli sono veduti frequentemente in Burkitt' linfoma di s, ma raramente in altre circostanze. È probabile che gli alti titoli dell'anticorpo riflettono una produzione aumentata di VCA e della R dovuto attività delle cellule difettose dell'ADCC e di NK in moda da non eliminare i linfociti produttivamente infettati di B più prima che abbiano sintetizzato gli importi massimi degli antigeni. Gli alti anti-EBNA titoli suggeriscono la funzione normale del linfocita di T. La possibilità che accelerato, linfoma-come la fase del CHS coinvolge le cellule EBV-trasformate è discussa. ( info) |
72/104. Consiglio genetico nei disordini congeniti dell'occhio. Nella valutazione dell'eterogeneità genetica della cataratta congenita e nell'instaurazione della diagnosi nosologic la cooperazione dell'oftalmologo e del genetista è necessaria. L'importanza dello syndromology oftalmologico per il consiglio genetico è indicata nei casi di Fraser' sindrome di s (McKusick no. 21.900), Usher' sindrome di s (N. 27.690), una sindrome che coinvolgono acromegalia, gyrata di verticis del cutis e leukoma corneale (no. 10.210), una sindrome con la cataratta congenita, microphthalmia e nistagmo (no. 21.255) e una sindrome ereditaria dominante presumibilmente nuova della cataratta-vitiligo. ( info) |
73/104. Un nuovo disordine di immunodeficenza in esseri umani che coinvolgono le cellule di NK. I disordini di immunodeficenza hanno fornito molte informazioni sullo sviluppo e sull'interazione di varie componenti linfoidi di T e di B nel sistema immunitario dell'uomo. Poichè il sistema linfoide è sempre più diviso nei sottoinsiemi funzionali delle cellule sarà importante scoprire che le immunodeficenza interessano i tipi recentemente scoperti delle cellule. Le cellule naturali dell'assassino (NK) sono una sottopopolazione recentemente descritta ma mal definita dei linfociti che è pensata per sostenere una parte importante nella sorveglianza contro lo sviluppo del tumore. I mouse omozigotici per il gene beige sono stati trovati per avere una mancanza selettiva nella funzione di NK ed erano più suscettibili di trapianto dei tumori syngeneic come preveduto. Segnaliamo qui che i pazienti che trasportano il gene recessivo analogo e autosomal di Chediak-Higashi (CH) hanno un difetto profondo nella loro capacità di fare l'elettrolisi spontaneamente le varie cellule del tumore in vitro dai meccanismi dipendenti dall'anticorpo o indipendenti. Poiché altre funzioni citolitiche comunicate per cellule erano relativamente normali, questi risultati indicano che il beige o il gene di Chediak-Higashi sia in uomo che in mouse controlla la funzione di NK. ( info) |
| Un uomo di 25 anni era primo veduto con un disordine neurologico che ha assomigliato ad una degenerazione e ad un parkinsonismo spinocerebellar. Una sbavatura periferica ha rivelato i granelli panleukocytic perossidasi-positivi caratteristici connessi con la sindrome di chediak-higashi. Non ha avuto alcune anomalie oculocutaneous collegate. La sindrome di chediak-higashi può comparire soprattutto con disfunzione neurologica e dovrebbe essere considerata in una diagnosi differenziale dei bambini e di giovani adulti in primo luogo veduti con un disordine spinocerebellar di movimento o di degenerazione. ( info) |
75/104. La locomozione alterata del neutrofilo si è associata con il hyperadhesiveness in un paziente con la sindrome di chediak-higashi. I neutrofili da un paziente con la sindrome di chediak-higashi (CH) hanno esibito la locomozione direzionale difettosa in una pendenza di plasma attivato. Ulteriore analisi della natura di questo difetto ha indicato che i neutrofili di CH potrebbero rispondere normalmente a stimolo con il f-Incontrare-Leu-Phe, aumentando sia la loro motilità che la polarizzazione, se le cellule fossero mantenute nella sospensione. Il contatto con il sottostrato ha provocato la perdita sia di motilità che di polarità nella maggior parte delle cellule. I neutrofili di CH, contrariamente alle cellule normali, non hanno risposto chemokinetically al f-Incontrare-Leu-Phe. La locomozione casuale non stimolata dei neutrofili di CH inoltre è stata diminuita e questo correlati con la diffusione aumentata sul sottostrato. I nostri risultati indicano che la motilità, la locomozione e la polarizzazione dei neutrofili di CH sul sottostrato sono depresse a causa di eccessiva adesione. ( info) |
76/104. Mancanza specifica della proteasi in leucociti polimorfonucleari della sindrome di chediak-higashi ed in mouse beige. I leucociti periferici di anima di tre pazienti con la sindrome di chediak-higashi (CHS) hanno contenuto i livelli molto bassi o inosservabili di elastasi, la proteasi neutra principale in queste cellule. Inoltre, i leucociti peritoneali dell'essudato dei mouse beige (le controparti murine di CHS) hanno contenuto i livelli corrispondentemente riduttori di loro proteasi neutra principale, un enzima della serina del mol di peso 27.000. La mancanza dell'elastasi nei leucociti polimorfonucleari di CHS ha potuto rappresentare in parte l'alta incidenza delle infezioni in questi pazienti. ( info) |
| La funzione naturale dell'assassino (NK), misurata (4-hr) in un'analisi di breve durata 51Cr-release, profondo è diminuita nel fare circolare PBL dei donatori con la sindrome di chediak-higashi (CHS). In questo studio, dimostriamo che le cellule di CHS NK possono esprimere la funzione litica relativamente normale dopo l'esposizione prolungata in vitro agli alti livelli di attivazione così come gli stimoli citotossici. Dopo che l'attivazione con l'interferone clonato umano (B1) per 24 ore, cellule di CHS NK ha attività litica paragonabile ai normals non attivati 4 in un'analisi di ora 51Cr-release. In più, dopo i 5 giorni dell'attivazione con le varietà di cellula di B C-trattate mitomycin, le cellule di CHS NK hanno livelli di attività simili a quelli dei normals attivati ma sono difettose nella generazione delle cellule citotossiche capaci di fare l'elettrolisi la cellula di B dello stimolatore. Anche se le cellule di CHS NK sono difettose 4 in un'analisi di ora 51Cr-release, dopo 16 ore aumentano le loro possibilità 200 - di uccisione volta 400. Infatti, dopo 16 ore di interazione con le cellule di obiettivo K562, le cellule di CHS NK sono capaci di liberazione dei fattori citotossici solubili di NK. Questi risultati sono costanti con l'ipotesi che le cellule di CHS NK hanno tutte le strutture e molecole cellulari necessarie richieste affinchè loro funzionino come cellule litiche del effector, ma la loro mancanza di funzione citotossica è dovuto una refrattarietà relativa nell'inizio del meccanismo litico alberino-legante. ( info) |
78/104. sindrome di chediak-higashi: descrizione di un mazzo in una regione isolata Venezuelano-Andina. Quattordici casse della sindrome di chediak-higashi trovata in dodici famiglie senza correlazione che vivono in una zona geografica definita i di 200 km2 non più grandi della condizione di Tachira, venezuela (popolazione di intorno 72.000 abitanti) sono state diagnosticate fra 1967 e 1974. I pazienti erano bambini di età di professione d'infermiera o dell'addestramento preliminare tranne una femmina di undici anni. Sei dei pazienti erano maschii. Tutti hanno mostrato le stesse caratteristiche somatiche tipiche di questa sindrome. Quattro casi erano 2 coppie i fratelli. La consanguineità dei genitori è stata veduta in soltanto due famiglie, anche se la maggioranza di loro viene dalla stessa zona geografica limitata (Pregonero). Poiché questa anomalia presunto è prodotta da un gene autosomal recessivo raro, l'esistenza dell'relativa alta frequenza in una piccola regione venezuelana può essere spiegata attraverso il " effect" del fondatore; in una popolazione con un alto coefficente di accoppiamento. ( info) |
79/104. Risultati oculari in pazienti con disfunzione del neutrofilo. Di 32 pazienti (19 femmine e 13 maschi, variando nell'età da 2 a 44 anni), nove hanno avuti problemi oculari relativi a disfunzione del neutrofilo. Quattro pazienti hanno avuti formazione di pannus e di blepharokeratoconjunctivitis. In uno di questi, la perdita visiva severa secondaria all'assottigliamento corneale ed allo sfregio ha accaduto. Cinque pazienti hanno avuti cicatrici coroidoretiniche inattive senza perdita visiva. Anche se alcuni degli altri 23 pazienti hanno avuti anomalie oculari secondarie, non potremmo dimostrare che sono state collegate con la disfunzione del neutrofilo. Tuttavia, nessun degli oggetti di controllo (20 pazienti con i pazienti eritematosi di lupus sistematico e 20 a caso selezionati della clinica di occhio) hanno avuti lesioni assomigliare a quelle dei pazienti con disfunzione del neutrofilo. Fisher' la prova esatta di s (un-munita) ha dato i seguenti valori: P di meno di .03 per la cheratite; P di meno di .01 per le cicatrici coroidoretiniche; e P di meno di .001 per la cheratite e le cicatrici coroidoretiniche. La funzione anormale del neutrofilo probabilmente interferisce con il controllo della flora normale della palpebra e predispone l'occhio allo sviluppo della cheratite marginale. L'igiene della palpebra e la gestione d'attualità degli antibiotici e dei corticosteroidi durante gli episodi infiammatori possono impedire la progressione del vascularization corneale. Le cicatrici coroidoretiniche non sembrano essere progressive. ( info) |
| I vari difetti nella funzione del leucocita sono stati segnalati nella sindrome di chediak-higashi (CHS); tuttavia, a nostra conoscenza, la capienza locomotrice del linfocita non è stata studiata. Un ragazzo di 7 anni con i segni ed i sintomi tipici di CHS ha mostrato il neutrofilo, il monocito e la locomozione alterati del linfocita. Gli studi di chemiotassi sono stati svolti dalla tecnica del filtro microporoso usando gli alloggiamenti modificati di Boyden e l'espansione è stata misurata con il metodo anteriore principale. Il trattamento con acido ascorbico (vitamina C), 500 mg/giorno per i cinque giorni, ha provocato un'importante crescita nella chemiotassi in vitro del monocito e del neutrofilo ma non è riuscito ad interessare la locomozione del linfocita. ( info) |