Riportati casi • Sindrome Di Andersen

Riportati casi "Sindrome Di Andersen"
(Tradotto da inglese da Altavista Babel Fish)

Recupero documenti. Attendere prego...

1/2. mutazioni Trafficare-competenti e trafficare-difettose KCNJ2 nella sindrome di andersen.

Le mutazioni in KCNJ2, il gene che mette la scanalatura in codice interna Kir2.1 del potassio del raddrizzatore dell'essere umano, sono state identificate nella sindrome di andersen (o sindrome di andersen-Tawil), in un disordine ereditato caratterizzato dalla paralisi periodica, nelle aritmia cardiache e nelle caratteristiche dysmorphic. Abbiamo identificato e caratterizzato due KCNJ2 mutazioni novelle (c.220A> G/p.T74A e c.443G> C/p.G144A) connesso con la sindrome di andersen. L'espressione eterologa di un tipo selvaggio recombinant KCNJ2 il cDNA umano (WT-KCNJ2) in cellule HEK-293 provoca l'interno robusto che rettifica le correnti, ma non abbiamo osservato le correnti misurabili dalle cellule che esprimono il uno o il altro mutante. Le cellule co-transfected con WT-KCNJ2 ed il uno o il altro mutante hanno esibito l'ampiezza corrente della intero-cellula sostanzialmente più bassa costante con una soppressione dominante-negativa di WT-KCNJ2 dalle scanalature del mutante. Sia p.T74A che p.G144A esibiscono l'espressione robusta della membrana di plasma, ma un terzo precedentemente ha segnalato il traffico alterato esibito dell'allele (p.C101R). I nostri risultati dimostrano lle conseguenze funzionali di due mutazioni trafficare-competenti novelle KCNJ2 connesse con la sindrome di andersen ed ampliano la nostra conoscenza di diversità allelic in questa malattia. ( info)

2/2. La descrizione funzionale e clinica di una mutazione in KCNJ2 si è associata con la sindrome di andersen-Tawil.

PRIORITÀ BASSA: La sindrome di andersen-Tawil (ATS) è un disordine ereditato raro, caratterizzato dalla paralisi periodica, dysarrhythmias cardiaci e caratteristiche dysmorphic ed è causata dalle mutazioni nel gene KCNJ2, che mette la scanalatura in codice interna del potassio del raddrizzatore, Kir2.1. Questo studio ha cercato di analizzare KCNJ2 in pazienti con ATS familiare e di determinare le caratteristiche funzionali del gene mutato. metodi E RISULTATI: Abbiamo selezionato una famiglia con ATS ereditato per la mutazione in KCNJ2, usando l'ordinamento diretto del dna. Una mutazione di senso sbagliato (T75R) di Kir2.1, situato nel dominio citoplasmico altamente conservato del N-terminale, è stata identificata in tre membri influenzati di questa famiglia. Usando il sistema di espressione del oocyte del xenopus e le intere analisi del livellatore della tensione delle cellule, abbiamo trovato che il mutante di T75R era non funzionale ed abbiamo posseduto un forte effetto negativo dominante una volta co-espressi con lo stessa quantità di tipo selvaggio Kir2.1. I mouse transgenici (Tg) che esprimono la forma mutata di Kir2.1 nel cuore avévano prolungato gli intervalli di QTc rispetto ai mouse che esprimono il tipo selvaggio proteina. I tachyarrhythmias ventricolari sono stati osservati in 5 di 14 mouse di T75R-Tg rispetto a 1 di 7 Peso-Tg ed a nessun di 6 littermates non-transgenici. In tre di cinque mouse di T75R-Tg con la tachicardia ventricolare, il loro ECG ha rilevato la tachicardia bidirezionale come nel nostro proband. CONCLUSIONI: Gli studi in vitro hanno rivelato che il mutante di T75R di Kir2.1 ha avuto un forte effetto negativo dominante nel sistema di espressione del oocyte del xenopus. Ancora ha conservato la capacità co-di montare e trafficare alla membrana delle cellule in cellule di mammiferi. Per gli studi in vivo, i mouse di T75R-Tg hanno avuti tachicardia ventricolare bidirezionale dopo induzione e gli intervalli più lunghi di quarto. ( info)

(Tradotto da inglese da Altavista Babel Fish)

Lasciare un messaggio su 'Sindrome Di Andersen'

Non valuta né garantisce l'accuratezza dei contenuti di questo sito web. Fai click qui per la clausola completa di garanzia da eventuali responsabilità.