1/28. mutazione obbligatoria dell'unità secondaria 1 della proteina del nucleotide stimolatore della guanina in due fratelli germani con il tipo 1a di pseudohypoparathyroidism e la madre con lo pseudopseudohypoparathyroidism. Il tipo La di Pseudohypoparathyroidism (PHP) è caratterizzato dalla resistenza di multihormone e da una costellazione delle caratteristiche somatiche citate come osteodistrofia ereditaria del Albright. Parecchie mutazioni nella codificazione del gene per l'alfa unità secondaria di Gs (GNAS1) sono state descritte. I sintomi clinici sono eterogenei ed inizialmente i parametri del laboratorio possono essere normali. Abbiamo identificato un'omissione bassa di 4 accoppiamenti all'interno di GNAS1 in due fratelli germani influenzati con il tipo La e la loro madre del PHP con lo pseudo PHP presunto. Il proband femminile è stato diagnosticato dopo un episodio della apnea e dei grippaggi. Il fratello minore era asintomatico durante l'infanzia ed ha avuto parametri normali del plasma. Il PHP è stato diagnosticato all'età di 4.4 anni. I controlli normali dei fratelli germani in famiglie con i casi di indice sono quindi importanti. Le analisi genetiche molecolari o la selezione biochimica per i difetti obbligatori della proteina del nucleotide stimolatore della guanina dovrebbero essere realizzate. CONCLUSIONE: I sintomi differenti possono essere veduti in pazienti con la stessa mutazione che causa lo pseudohypoparathyroidism o lo pseudopseudohypoparathyroidism. Di conseguenza, le indagini cliniche e biochimiche dovrebbero essere realizzate in tutti i membri di famiglia con un paziente di indice. ( info) |
2/28. Un'identificazione di due mutazioni novelle di omissione all'interno di alfa gene di Gs (GNAS1) nell'osteodistrofia ereditaria del Albright. L'osteodistrofia ereditaria del Albright (AHO) è un disordine genetico caratterizzato dalla breve altezza, dai difetti scheletrici e dall'obesità. Presso i kindreds di AHO, alcuni membri di famiglia commoventi hanno soltanto le caratteristiche somatiche di AHO [pseudopseudohypoparathyroidism (PPHP)], mentre altri hanno queste caratteristiche in collaborazione con la resistenza agli ormoni multipli che stimolano la ciclasi di adenylyl all'interno dei loro tessuti dell'obiettivo [tipo Ia (PHP Ia) di pseudohypoparathyroidism]. I membri commoventi della maggior parte dei kindreds di AHO (sia quelli con PPHP che quelli con il PHP Ia) hanno una mancanza parziale dell'alfa di Gs, l'alfa-unità secondaria della proteina di G che accoppia i ricevitori a stimolo di ciclasi di adenylyl ed in un certo numero di perdita eterozigotica di casi di mutazioni di funzione all'interno del Gs che l'alfa gene (GNAS1) è stato identificato. Usando la PCR con il collegamento di un'elettroforesi ad elevato punto di fusione del gel di gradiente geotermico di dominio (Gascromatografia-morsetto) e, due mutazioni eterozigotiche novelle di alterazione dello schema di lettura all'interno di GNAS1 sono state trovate in due kindreds di AHO. In un kindred tutto membri influenzati (sia PHP Ia che PPHP) ha avuto un'omissione eterozigotica di 2 punti di ebollizione in essone 8, mentre nei secondi kindred un'omissione eterozigotica di 2 punti di ebollizione in essone 4 è stata identificata in tutti i membri che commoventi ha esaminato. In entrambi casi l'alterazione dello schema di lettura ha messo un codone in codice prematuro di termine parecchi codoni a valle dell'omissione. Nei kindred posteriori i membri influenzati precedentemente sono stati indicati per avere livelli in diminuzione di espressione dell'acido ribonucleico del messaggero GNAS1. Questi risultati avanzano il sottolineamento l'eterogeneità genetica di AHO e fornisce ulteriore prova che i PHP Ia e PPHP sono le due presentazioni cliniche di un difetto genetico comune. Le misure di serie della funzione della tiroide nei membri dei kindred 1 indicano che la resistenza di TSH progredice nell'età e diventa più evidente dopo il primo anno di vita. ( info) |
3/28. Albright' l'osteodistrofia ereditaria di s si è associata con il astrocytoma pilocytic cerebellare: coincidenza o rapporto genetico? Albright' l'osteodistrofia ereditaria di s (AHO) è una malattia ereditata rara caratterizzata dalle anomalie scheletriche, dalla breve altezza e, in alcuni casi, dalla resistenza all'ormone paratiroidale, con conseguente pseudohypoparathyroidism (PHP). Le mutazioni d'inattivazione eterozigotiche del gene GNAS1 sono responsabili di attività riduttrice di alfa unità secondaria della proteina di Gs (G (Salpha)), una proteina che media la trasduzione del segnale dell'ormone attraverso le membrane delle cellule. Il G (salpha) inoltre è conosciuto per avere potenziali oncogeni, conducenti allo sviluppo dei tumori pituitari umani delle cellule di leydig e dei tumori. Qui, segnaliamo il primo caso, una ragazza di 3.5 anni, con il fenotipo classico di AHO ed il tipo 1A del PHP connessi con un astrocytoma pilocytic cerebellare. La coincidenza o i rapporti genetici di entrambe le malattie è discusso secondo i risultati molecolari e la letteratura corrente. ( info) |
4/28. Ossificazione palpebrale ed orbitale primaria in pseudo-pseudohypoparathyroidism. SCOPO: Per per presentare un caso di ossificazione della palpebra, del episclera e dell'orbita in un paziente con pseudo-pseudohypoparathyroidism (pPHP). metodi: Una donna di 20 anni diagnosticata con pseudo-pseudohypoparathyroidism ha subito l'esame clinico ed istopatologico delle piastre calcificate di giuste palpebra ed orbita. Il paziente ha presentato con un fronte rotondo, tousled i capelli di scarsità ed ha ritardato il discorso. Era stata diagnosticata con pPHP a 3 anni. Durante la sua prima decade, le piastre calcificate si sono sviluppate nella giuste palpebra ed orbita. Gradualmente, ha sviluppato la diplopia orizzontale, il pseudo-ptosis ed il dolore periorbital. I movimenti di occhio verticali sono stati ridotti a 10 millimetri, anche se la funzione di levator è rimanere intact. Le esplorazioni di tomografia di calcolatore dell'orbita hanno mostrato tre strutture dense separate. I risultati radiografici inoltre hanno mostrato la riduzione bilaterale del quarto metacarpo e una piastra sottocutanea calcificata nella coscia di sinistra. Il patient' la condizione di anima di s ha rivelato un livello elevato di ormone di stimolazione della tiroide, ma era al contrario normale. Il paziente è stato curato con eltroxin e poco tempo dopo ha riguadagnato i capelli normali e la funzione normale di discorso. RISULTATI: Le strutture calcificate sono state rimosse chirurgicamente ed i movimenti di occhio quasi normali sono stati ristabiliti. L'esame istologico del tessuto asportato ha dimostrato la formazione dell'osso. CONCLUSIONE: Ciò è il primo caso segnalato di ossificazione della palpebra e dell'orbita in un paziente con pseudo-pseudohypoparathyroidism. ( info) |
5/28. Delineazione molecolare delle omissioni su 2q37.3 in tre casi con un Albright ereditario osteodistrofia-come il fenotipo. Una minoranza dei casi segnalati dell'omissione terminale 2q37 assomiglia clinicamente all'osteodistrofia ereditaria del Albright (AHO) /pseudopseudohypoparathyroidism ed ha soltanto ritardo mentale delicato--moderato. I nostri risultati in situ di ibridazione di fluorescenza molecolare e citogenetica (pesce) sull'tre pazienti supplementari ulteriori riducono il formato della regione critica minima cancellata in questa sindrome a circa Mb 3. Questa regione include i ricevitori G-proteina-accoppiato 35 (GPR35), 1 glypican (GPC1) e geni della chinasi di proteina teonina/della serina 25 (STK25) su 2q37.3. Più ulteriormente abbiamo definito parecchie varianti polimorfiche all'interno della regione di codificazione e delle regioni di fiancheggiamento di gene GPR35, in grado di potenzialmente essere utili per tempestiva rilevazione dell'omissione del gene GPR35. Postuliamo che l'assenza di GPR35 può almeno parzialmente, rappresentare la rassomiglianza fenotipica al AHO. Inoltre crediamo che l'omissione di GPR35 potrebbe essere responsabile della sindrome di ritardo brachydactyly mentale dell'entità (OMIM #600430), che è stata coniata ha basato sulla minoranza di cui sopra dei pazienti con l'omissione terminale 2q37. Suggeriamo che ogni paziente con il fenotipo di AHO dovrebbe subire lo schermo subtelomeric dei pesci 2q e successivamente uno studio molecolare sul gene GPR35. Il haploinsufficiency GPC1 e/o STK25 può anche contribuire al AHO-come il fenotipo. ( info) |
6/28. Cutis del osteoma come segno di presentazione dello pseudohypoparathyroidism. Quattro bambini indipendenti con il cutis del osteoma e l'osteodistrofia ereditaria del Albright (pseudohypoparathyroidism e pseudopseudohypoparathyroidism) sono descritti. Tutti e quattro i pazienti erano normocalcemic quando erano primi veduti con ossificazione cutanea. Una diagnosi di osteodistrofia ereditaria del Albright è stata stabilita in base alle caratteristiche somatiche collegate, alle anomalie radiografiche ed alla storia di famiglia. La progressione allo pseudohypoparathyroidism è stata documentata rispettivamente in due bambini che hanno sviluppato il hypocalcemia a 2 e 3 anni. Il riconoscimento iniziale delle manifestazioni della pelle di questa sindrome ed il follow-up attento sono importanti da impedire gli effetti deleteri del hypocalcemia. Il cutis del osteoma è un segno comune di osteodistrofia ereditaria del Albright nell'infanzia e nella fanciullezza e la relativa importanza non dovrebbe essere trascurata, neppure nel paziente normocalcemic. ( info) |
7/28. Pseudopseudohypoparathyroidism con polineuropatia ricorrente: un rapporto di analisi con particolare riferimento al sistema nervoso periferico. I risultati clinici e patologici di una ragazza di 21 anno che soffre dallo pseudopseudohypoparathyroidism (PPHP) con la neuropatia di ricaduta sono descritti. Le esacerbazioni episodiche sono state accompagnate da ipertensione intracranica e sono state alleviate tramite la gestione dei corticosteroidi. All'analisi, le mutazioni patologiche quasi sono state limitate agli assoni periferici ed hanno mostrato lo svuotamento dominante distale delle fibre myelinated senza alcuni ripartizione attiva del myelin o cambiamenti infiammatori. La neuropatia è probabilmente simile a demyelinating infiammatorio cronico polyradiculoneuropathy (CIDP); tuttavia, il rapporto, all'occorrenza, fra PPHP e CIDP è sconosciuto. ( info) |
8/28. Albright' osteodistrofia ereditaria di s. Albright' l'osteodistrofia ereditaria di s è un disordine metabolico ereditato raro caratterizzato da un fenotipo tipico. Può essere associata con o senza la resistenza all'ormone paratiroidale (pseudohypoparathyroidism). Entrambe le forme possono coesistere nella stessa famiglia. Il tipo 1 di Pseudohypoparathyroidism e Pseudo-pseudohypoparathyroidism si presentano in conseguenza della membrana riduttrice dell'eritrocito accoppiata con attività dell'alfa di Gs. Segnaliamo qui l'eredità variabile della resistenza dell'ormone in presenza del fenotipo caratteristico ed attività riduttrice di Gs di alfa nella stessa famiglia. ( info) |
| Un maschio greco di 42 anni con pseudo-pseudohypoparathyroidism presentato con la difficoltà nel camminare e con la debolezza più bassa del membro. Il suo fisico medica firma la breve altezza inclusa, collo spesso, metacarpals e metatarsei del bicchierino quarti e un paraparesis spastico. Le concentrazioni nel calcio e nel fosfato e nel paratiroide del siero erano normali. La mielografia ha dimostrato la compressione del cavo cervicale e lombare in collaborazione con le anomalie ossute locali. ( info) |
10/28. Pseudohypoparathyroidism: una diagnosi difficile nell'infanzia iniziale. Abbiamo studiato un adulto e tre bambini con lo pseudohypoparathyroidism ed osservati che il carattere fisico di brevi ossa metacarpal non è evidente durante i primi 4-5 anni di vita, quel hypocalcaemia e l'iperfosfatemia può essere assente durante i primi anni di vita, ma che l'apatia renale all'ormone paratiroidale può ancora essere dimostrata. I nostri dati confermano l'osservazione più iniziale che nella valutazione della risposta renale all'ormone paratiroidale, il composto ciclico urinario ampère è un migliore parametro che il fosforo urinario. Così nell'infanzia iniziale, può essere difficile da differenziarsi fra un bambino normale, un bambino con lo pseudohypoparathyroidism e un bambino con pseudo-pseudohypoparathyroidism a meno che la risposta paratiroidale renale dell'ormone sia studiata. ( info) |