1/69. Spettro clinico della malattia acida sialica libera infantile di immagazzinaggio. La malattia acida sialica libera infantile di immagazzinaggio (ISSD) è un disordine metabolico recessivo autosomal raro causato da un difetto lysosomal di trasporto della membrana, con conseguente accumulazione di acido sialico libero all'interno dei lysosomes. Soltanto alcuni casi sono stati descritti. Segnaliamo su tre nuovi casi di ISSD con differenti modi di presentazione: un infante con la sindrome nefrotica, un caso dell'ascite fetale e neonatale con infarto e un caso dell'ascite fetale con il tipo esofageo III. di atresia. Da questi pazienti e da una revisione della letteratura (27 casi ammontano a) traiamo le seguenti conclusioni. 1) " facies di massima, " la carnagione giusta, l'epatosplenomegalia ed il ritardo psicomotorio severo sono risultati costanti in questo disordine. 2) la sindrome nefrotica ha accaduto nella maggior parte dei casi (quattro in sette) in cui la valutazione renale è stata effettuata. Di conseguenza, ISSD è una causa importante del nephrosis in infanti con un fenotipo di disordine di immagazzinaggio. 3) l'ascite o hydrops fetali/neonatali era il modo di presentazione in 13 (60%) di 21 caso. Quindi, ISSD entra nella diagnosi differenziale dei fetalis dei hydrops con un fenotipo di malattia di immagazzinaggio. 4) la cardiomegalia era evidente in nove casi. 5) Corneae era sempre chiaro ed i fondi del albinoid sono stati segnalati in cinque casi. 6) la multisala di Dysostosis non era prominente. 7) l'aspirazione del midollo osseo ha potuto essere negativa. 8) la morte è seguito nell'infanzia iniziale con un'età media di 13.1 mesi. Tutte le morti segnalate sono state causate tramite le infezioni respiratorie. ( info) |
2/69. Studi clinici, patologici e del neurochemical di un caso insolito della malattia di un neurone di immagazzinaggio con le inclusioni citoplasmiche lamellari: un nuovo disordine genetico? Un bambino dei genitori portoricani del primo-cugino ha avuto il ritardo, l'omissione prosperare ed ipotonia inerenti allo sviluppo globali da infanzia iniziale. Agli anni di 1 1/2, ha sviluppato la prova clinica ed electrophysiologic del motore progressivo e della neuropatia sensitiva. A 2 anni di 1/2, ha sviluppato il danno visivo e l'atrofia ottica seguiti dalla partecipazione graduale dei settimi, noni, decimi e dodicesimi nervi cranici. I grippaggi mioclonici incontrollabili hanno cominciato a 4 anni ed è morto a 6 anni. Le velocità di conduzione del nervo di motore erano inizialmente normale e più successivamente sono stato contrassegnato ritardate. Le risposte distali sensitive di stato latente erano assenti. Le attività dell'enzima di Lysosomal in leucociti ed in fibroblasti erano normali. Il nervo Sural e due biopsie del muscolo hanno mostrato soltanto le anomalie nondiagnostic. La microscopia elettronica dei linfociti, della pelle e dei fibroblasti ha mostrato le inclusioni citoplasmiche. La microscopia chiara della biopsia della corteccia frontale ha mostrato il materiale di un neurone di immagazzinaggio che macchia positivamente con l'azzurro veloce di Luxol e la microscopia elettronica ha mostrato gli enti membranous citoplasmici in neuroni, suggerenti un'accumulazione di un ganglioside. All'analisi, tutti gli organi erano piccoli ma al contrario normale e senza cellule di immagazzinaggio anormali nel fegato, nella milza, o nel midollo osseo. Le radici di nervo spinale anteriori hanno mostrato la perdita di grandi assoni myelinated. Il cervello era piccolo ed atrofico; i neuroni corticali hanno mostrato l'accumulazione diffusa del materiale di immagazzinaggio, più contrassegnata nello strato pyramidal delle cellule dell'ippocampo. La materia bianca Subcortical era gliotic con perdita di assoni e di foderi di myelin. Nella materia grigia corticale ci era un'altezza di 35% dei gangliosidi totali, con un aumento delle 16 volte in GM3, nei tre ad aumento quadruplo in gangliosidi GM2 ed in un'altezza delle 15 volte del cerammide di lactosyl. L'attività di sialidase GM3 era normale nella materia grigia ad una proteina di 3.1 nmols/mg all'ora e i ceraminidase I ed II di lactosyl attività erano 70% - 80% del normale. Nella materia bianca, il myelin totale è stato ridotto di 50% ma la relativa composizione era normale. La distribuzione del fosfolipide ed il soddisfare della sfingomielina erano normali nella materia grigia, materia bianca e nel fegato. Questi risultati biochimici sono stati interpretati come anomalie non specifiche. La natura della sostanza di un neurone di immagazzinaggio rimane essere determinata. ( info) |
3/69. galactosialidosis Presto-infantile: presentazione prenatale e follow-up postnatale. Galactosialidosis (GS) è uno stato recessivo autosomal causato dalla mancanza unita degli enzimi lysosomal beta-galattosidasi e alfa-neuraminidasi. La mancanza unita è stata trovata per derivare da un difetto in proteina/catepsina protettive A (PPCA), una proteina intralysosomal che protegge questi enzimi dall'elaborazione proteolitica prematura. La forma più severa di GS, la forma presto-infantile, provoca l'inizio iniziale dell'edema, dell'ascite, visceromegaly e della displasia scheletrica. Segnaliamo un caso del GS presto-infantile in un infante maschio che ha presentato con i hydrops fetali nonimmune (NIH), " coarse" apparenza facciale, ernie inguinal fluid-filled voluminose, telangiectasia multiplo e hypopigmentation diffuso; successivamente si è sviluppato visceromegaly. La diagnosi del GS è stata confermata biochimicamente ed il difetto in PPCA caratterizzato al livello della proteina. L'esame delle sbavature periferiche fetali di anima provate alla gestazione di 30 settimane ha dimostrato il vacuolation dei linfociti, suggerente che esame della pellicola di anima potesse essere un attrezzo utile della selezione per i casi di NIH dove un disordine metabolico è ritenuto sospetto. La radiografia scheletrica alla nascita ha dimostrato i epiphyses punctate dei femori, del calcanei e del sacro. Presentiamo una discussione su e una diagnosi differenziale per questa individuazione radiografica. Al meglio della nostra conoscenza, questo è il primo caso del GS presto-infantile che presenta con i epiphyses punteggiati. ( info) |
4/69. ascite congenita refrattaria come manifestazione del sialidosis neonatale: studi clinici, biochimici e morfologici in un infante maschio siriano appena nato. Uno Syrian appena nato con il facies di massima, l'epatosplenomegalia e l'ascite refrattaria è segnalato. L'esame del liquido ascitic ha mostrato che i linfociti vacuolated e la cromatografia di strato sottile degli oligosaccaridi urinarii hanno rivelato un modello anormale indicativo del sialidosis. Malgrado cure intensive, il bambino è morto di insufficienza respiratoria i 28 giorni dopo la nascita. Nei fibroblasti coltivati della pelle un aumento dell'incorporazione della metilammina [14c] ha indicato eccessivo immagazzinaggio lysosomal e la dimostrazione di una mancanza isolata dell'alfa-N-ACETYLNEURAMINIDASe (sialidase) principale alla diagnosi di un sialidosis. Ad autopsia, le cellule della gomma piuma sono state trovate principalmente nel midollo osseo, in fegato ed in cervello. Fin qui molto pochi casi del sialidosis neonatale sono stati segnalati e, al meglio della nostra conoscenza, questo è il primo bambino con il sialidosis neonatale dalla siria ed il primo caso del sialidosis neonatale studiato dall'analisi di incorporazione della metilammina [14c]. ( info) |
5/69. Proteinosi del lipoide. Un'indagine biochimica ed ultrastrutturale su due nuovi casi. La proteinosi del lipoide è una malattia recessiva autosomal rara caratterizzata dalle lesioni cutanee e viscerali, in cui i grandi numeri di materiale amorfo sono trovati costantemente in stroma. Gli studi morfologici e biochimici indicano la produzione anormale del collageno, ma poca attenzione è stata pagata al componente lipidico delle lesioni. Gli studi microscopici ed ultrastrutturali di pelle, con importanza particolare sui fibroblasti, vasi, terminali nervosi e ghiandole di sudore eccrine, sono stati intrapresi in due pazienti con la proteinosi del lipoide. Gli studi biochimici sono stati intrapresi in fibroblasti coltivati. La prova di immagazzinaggio lysosomal in cellule epiteliali delle ghiandole di sudore eccrine ed in histiocytes cutanei, molto simili a quella trovata in alcuni disordini metabolici, specialmente malattia di Farber, è stata trovata in entrambi i casi. I nostri risultati suggeriscono che due alterazioni potrebbero coesistere nella proteinosi del lipoide, uno caratterizzato da produzione normale alterata del collageno e l'altro relativo ad un difetto metabolico che può condurre ad accumulazione del cerammide o dei lipidi più complessi. ( info) |
6/69. patologia vascolare in galactosialidosis. Questo articolo immunohistochemically ed esamina ultrastrutturalmente un cervello con il galactosialidosis, mettente a fuoco sulla struttura dell'endotelio del vaso sanguigno. I Lysosomes sono stati osservati nel citoplasma in espansione delle cellule endothelial, che erano vacuolated da microscopia chiara. Immunoreactivity per CD31, una delle molecole di adesione vascolari delle cellule, era minimo perdere i sensi in cellule endothelial con i vacuolations. La perdita di immunoreactivity CD31 e la ripartizione delle molecole di adesione vascolari delle cellule in cellule endothelial vacuolated sembrano promuovere lo sviluppo degli infarti del cervello. Inoltre, i gradi diffusi e vari di danno axonal, molto probabilmente causati da disordine vascolare negli argomenti bianchi cerebrali o cerebellari, sono stati segnalati usando il metodo immunohistochemical della proteina del precursore dell'amiloide (APP). ( info) |
7/69. trapianto del midollo osseo per la mancanza infantile di ceramidase (malattia di Farber). La mancanza infantile di ceramidase (malattia di Farber) è una malattia lysosomal rara e progressiva di immagazzinaggio caratterizzata dai noduli cerammide-contenenti di multiplo (lipogranulomata) nel tessuto sottocutaneo e nel tratto aerodigestive superiore, un gonfiamento periarticular doloroso, un ritardo psicomotorio ed i vari livelli di partecipazione oculare, polmonare o epatica. L'amministrazione della malattia di Farber è stata limitata a cura di appoggio sintomatica e pochi infanti commoventi sopravvivono a oltre 5 anni. Abbiamo effettuato un trapianto allogeneic del midollo osseo (BMT) da una sorella eterozigotica HLA-identica in una mese-vecchia femmina 9.5 con la malattia come minimo sintomatica di Farber che ha ricevuto pre-trapianta il regime di busulfan e di ciclofosfoammide. L'attività di Ceramidase nei leucociti periferici di anima ha aumentato da 6% prima di trapianto a 44% (livello erogatore del heterozygote) di 6 settimane dopo BMT. Entro 2 mesi dopo trapianto, il patient' il lipogranulomata sottocutaneo di s, il dolore su movimento unito e la raucedine avévano risolto. Malgrado gli aumenti modesti dello sviluppo di lingua e conoscitivo, la ipotonia e le abilità motorie in ritardo hanno persistito. La perdita graduale di cellule erogarici di circolazione con il recupero ematopoietico autologous ha accaduto; Le analisi di VNTR hanno mostrato a 50% il dna erogatore in globuli periferici a 8.5 mesi dopo BMT ed a soltanto 1% a 21 mese dopo trapianto. Interessante, l'attività di ceramidase del leucocita è rimanere costantemente nella gamma eterozigotica malgrado logorio delle cellule erogarici nell'anima periferica. Questa osservazione novella indica la produzione continua dell'idrolasi dalle cellule erogarici dicircolazione, possibilmente nel sistema fagocitico mononucleare e l'assorbimento dai leucociti recettivi. Anche se il lipogranulomata e la raucedine non sono ricorso, il patient' la condizione neurologica e neurocognitive di s è diminuito progressivamente. È morto 28 mesi dopo che BMT (età 37.5 mesi) con insufficienza polmonare causata dalle polmoniti ricorrenti di aspirazione. Allogeneic BMT migliora le manifestazioni periferiche della mancanza infantile di ceramidase, ma non può impedire il deterioramento neurologico progressivo, anche quando effettuato in pazienti come minimo sintomatici. ( info) |
8/69. Morte del feto intrauterina dovuto la malattia di Farber: rapporto di caso. Segnaliamo un caso della malattia di Farber in un feto che è morto nell'utero ad un'età gestational di 29 settimane. L'esame macroscopico ha mostrato i cambiamenti post mortem moderati in un feto femminile microcephalic (46, XX) con i hydrops interni delicati, due vasi nel cavo ombelicale e una milza moderatamente ingrandetta e relativamente well-preserved. L'esame al microscopio ha mostrato le cellule spumose nella milza. L'esame al microscopio elettronico ha rivelato la presenza di corpi di Farber all'interno di queste cellule spumose. Gli studi degli enzimi del feto non erano possibili perché tutti i tessuti erano formalina riparata. I lipidi sono stati estratti dai tessuti formalina-fissi ed hanno aumentato i livelli di cerammide e la presenza di hydroxyceramide in tessuto della milza, del fegato e del polmone è stata trovata. Glucosylceramide non è stato aumentato a parte la saposin-precursore-mancanza. A causa di questi risultati, entrambi i genitori sono stati esaminati ad attività acida di ceramidase nei loro leucociti. Entrambi contrassegnato avévano ridotto l'attività dell'enzima costante con eterozigosi per la malattia di Farber. Al meglio della nostra conoscenza, questo è il primo caso pubblicato della malattia di Farber nei genitori nonconsanguineous olandesi. ( info) |
9/69. sindrome di Yunis-Varon: prova per una malattia lysosomal di immagazzinaggio. Presentiamo i risultati clinici e neuropathological in un infante femminile con la sindrome di Yunis-Varon (YVS) che contiene l'assenza i pollici e i halluces, il aphalangia le barrette e le punte, l'ipoplasia le clavicole, lo scheletro severamente undermineralized (particolarmente cranio), la microcefalia e le anomalie nonskeletal multiple. Il paziente inoltre ha avuto una malformazione, una idrocefalia e un'ipertensione del Da dandy-Camminatore, che non sono state segnalate precedentemente in YVS. L'infante ha espelso un oligosaccaride non identificato anormale. Il paziente è morto al giorno 108 con danno neurologico severo. L'analisi ha mostrato le inclusioni prominenti di intraneuronal con degenerazione vacuolar, pricipalmente nei nuclei thalamic e dentate, nella corteccia cerebellare e nei nuclei olivary inferiori. Nessun fenomeno di immagazzinaggio è stato osservato in altri tessuti. Questi risultati suggeriscono forte che un disordine lysosomal di immagazzinaggio sia coinvolto nella patogenesi della sindrome di Yunis-Varon. ( info) |
10/69. Analisi molecolare della mancanza acida di ceramidase in pazienti con la malattia di Farber. La malattia di Farber è un disordine recessively ereditato raro e autosomal di immagazzinaggio dello sphingolipid dovuto l'attività carente del ceramidase acido lysosomal, conducente all'accumulazione del cerammide nelle cellule ed in tessuti. Qui segnaliamo l'identificazione di sei mutazioni novelle nel gene acido di ceramidase che causa la malattia di Farber: tre mutazioni di punto con conseguente singole sostituzioni dell'amminoacido, una mutazione intronic del luogo della giuntura con conseguente essone che salta e due mutazioni di punto anche che conducono al salto occasionale o completo dell'essone. Di interesse, queste due mutazioni posteriori si sono presentate in nucleotidi adiacenti ed hanno condotto all'impionbatura anormale dello stesso essone. L'espressione dei cDNAs acidi mutati di ceramidase in cellule cos-1 e della determinazione successiva di attività dell'enzima residua di ceramidase acido ha dimostrato che ciascuna di queste mutazioni era la causa diretta della mancanza acida di ceramidase nei rispettivi pazienti. In opposizione, due polimorfismi conosciuti non hanno avuti effetto su attività acida di ceramidase. Gli studi d'etichettatura metabolici nei fibroblasti di quattro pazienti hanno indicato che anche se la proteina acida del precursore di ceramidase è stata sintetizzata in questi individui, la proteolisi veloce del ceramidase acido mutato e maturo si è presentata all'interno del lysosome. ( info) |