1/145. Estudo patológico em casos da autópsia do irmão do formulário infantile atrasado do lipofuscinosis neuronal do ceroid. Nós relatamos casos da autópsia de dois irmãos com o formulário infantile atrasado do lipofuscinosis neuronal do ceroid (LINCL) e examinamos a morte de pilha apoptotic em cérebros autopsiados. Ambos os pacientes mostraram o atraso desenvolvente psychomotor, ataxia cerebelar, convulsões, distúrbio e myoclonus visuais, e tornaram-se bedridden em torno da idade de 6-7 anos. As mudanças Macular, imitando pontos cherry-red, foram observadas na biópsia funduscopy, mas conjunctival não são divulgadas materiais do armazenamento. Nestes casos, as autópsias demonstraram a atrofia severa com perda neuronal e o gliosis durante todo o cérebro e a medula espinal, exceto os neurônios hypothalamic e os neurônios de motor no brain-stem e na medula espinal, e autofluorescent lipofuscin-como materiais de dois tipos, de depósitos granulados da multa e de corpos redondos grosseiros, foram armazenados nos neurônios restantes e nas pilhas glial, e nas pilhas epithelial de vários órgãos viscerais. Immunostaining para o subunit mitochondrial C visualizou os depósitos granulados finos mas não os corpos redondos grosseiros. Os núcleos dos neurônios e das pilhas do glia foram manchados pela extremidade in situ do entalhe que etiqueta, que foi pronunciada mais no caso mais novo, embora a expressão de bcl-2 e de bcl-x não fosse alterada significativamente nestes casos. Sugere-se que immunohistochemistry para o subunit C possa ser útil para o diagnóstico de NCL, e as posteriores investigações são necessárias para esclarecer o relacionamento entre LINCL e apoptosis, especial em casos severamente afetados. ( info) |
2/145. Reevaluation de lipofuscinoses neuronal do ceroid: o início juvenil atípico pode ser o resultado das mutações CLN2. Este estudo descreve as análises do phenotype/genótipo de 56 probands com um início juvenil, alguns de que as características atípicas tidas do lipofuscinosis neuronal do ceroid, coletadas no instituto dos Estados de Nova Iorque para a investigação básica (IBR). Neste grupo, nós encontramos probands com perfis curvilíneos abundantes no material lysosomal do armazenamento, na deficiência do peptidase pepstatin-insensível, e nas mutações no gene CLN2, assim como pacientes com uma predominância de depósitos osmiophilic granulados no material lysosomal do armazenamento, deficiência do thioesterase da palmitoyl-proteína, e mutações no gene CLN1. Nós dividimos os probands em duas categorias: típico (ou clássico) e atípico. A maioria dos probands típicos e atípicos tiveram o início dos sintomas sobre ou após 4 anos de idade. Interfamiliar e as variações intrafamiliar foram encontrados, especial na velocidade de tornar-se praticamente cega. Assim, nosso estudo indica que algumas mutações nos genes CLN1, CLN2, e CLN3 podem ser associadas com o início atrasado do processo da doença, pode ter um curso clínico mais benigno, e a sobreposição da clínica com outros formulários do lipofuscinosis neuronal do ceroid. ( info) |
3/145. O lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid é devido às mutações de emenda no gene CLN2. O lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid, LINCL, é uma das desordens neurodegenerative pediatras as mais comuns. É causado por mutações no gene CLN2, que codifica um peptidase pepstatin-insensível lysosomal (LPIP). Nós identificamos uma mutação nova, T523-1G --> A, por análises moleculars de três casos não relacionados de LINCL. A mutação foi encontrada para afetar um 3' local de emenda intronic do aceitador, tendo por resultado um mRNA aberrante com uma inserção de 146 bp da seqüência intronic. Isto causa um deslocamento do frame, produz uma proteína truncada nonfunctional, e resultados em LINCL. ( info) |
4/145. Deteção do amyloid beta-A4 e da sua proteína do precursor no músculo de um paciente com o lipofuscinosis neuronal juvenil do ceroid (Spielmeyer-Vogt-Sjogren). O tecido da biópsia do músculo de um paciente afetado pelo formulário juvenil do lipofuscinosis neuronal do ceroid (NCL) foi estudado immunohistochemically usando anticorpos à proteína do precursor do peptide do beta-amyloid e do amyloid. A reação positiva no músculo foi localizada especificamente às paredes autophagic dos vacuoles e do vaso sanguíneo. A reação ácida aumentada da fosfatase sugeriu a atividade lysosomal realçada. Nós supor que o beta-amyloid está depositado no músculo de NCL por um mecanismo lysosomal similar àquele propor em outras desordens que envolvem o beta-amyloid. ( info) |
5/145. diagnóstico do Primeiro-trimester do lipofuscinosis neuronal infantile do ceroid (INCL) que usa o ensaio de enzima de PPT e a análise da mutação CLN1. O lipofuscinosis neuronal Infantile do ceroid (INCL) é uma desordem neurodegenerative progressiva na infância que é causada pela deficiência do thioesterase lysosomal da palmitoyl-proteína (PPT) codificada pelo gene CLN1. Em uma gravidez em risco para INCL, os villi coriónicos (CV) foram estudados usando um ensaio de enzima fluorometric novo de PPT em combinação com a mutação-análise do gene CLN1. A atividade de PPT nos villi coriónicos foi encontrada para ser deficiente e o homozygosity para a mutação de C451T em CLN1 foi encontrado. A gravidez foi terminada e a deficiência de PPT foi confirmada em pilhas cultivadas do CV assim como nos fibroblasto fetal cultivados da pele. Este relatório mostra o primeiro diagnóstico pré-natal adiantado de INCL executado pela análise de enzima fluorometric e pela análise da mutação do gene CLN1. ( info) |
6/145. Diagnóstico pré-natal da variação do lipofuscinosis neuronal infantile do ceroid tarde (vLINCL [finlandês]; CLN5). O primeiro diagnóstico pré-natal da variação do lipofuscinosis neuronal infantile do ceroid tarde (vLINCL [finlandês]; CLN5) é relatado. A doença pertence ao grupo de encefalopatias progressivas nas crianças com deterioração psycho-motor, falha visual e morte prematura. Os neurônios e diversas pilhas extraneural abrigam as inclusões lysosomal que mostram a acumulação de material com características histochemical do ceroid e do lipofuscin. Uma mulher finlandesa com uma filha com vLINCL veio para a assistência genética para sua gravidez atual. _ elétron a microscopia of um coriónico do villus de uma amostra (CVS) at 1ø semana gestação fazer não revelar inclusão característico para NCL. A análise do ADN mostrou que o feto tinha herdado a mutação principal, um apagamento de 2 bp do gene CLN5 da mãe, e os mesmos haplotypes paternos (e maternos) para COLAC1 e AC224 que a filha afetada. A gravidez foi terminada. A microscopia de elétron do CVS do feto abortado na 1a semana da gravidez mostrou a elétron lysosomal inclusões densas com em linha reta e curvou os perfis lamelosos consistentes com o vLINCL. O diagnóstico pré-natal das NCL-desordens (CLN1, CLN2, CLN3) pode ser feito de CVS demonstrando as mutações dos genes afetados ou pela análise do haplotype usando os marcadores na maioria dos casos pròxima lig. Em vários ajustes clínicos os diagnósticos do ADN não podem ser possíveis. A demonstração das inclusões características da placenta e dos tecidos fetal permanece uma adjunção útil nesses casos. ( info) |
7/145. Teste pré-natal para o lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid. O lipofuscinosis neuronal infantile do ceroid do clássico tarde (LINCL) é uma doença neurodegenerative em que " autofluorescent; curvilinear" os corpos do armazenamento acumulam nos tecidos dos pacientes afetados. Recentemente, o gene de LINCL (CLN2) foi encontrado para codificar para um protease lysosomal pepstatin-insensível cuja a atividade fosse deficiente em espécimes de LINCL. Nós relatamos os primeiros 2 exemplos do teste pré-natal bem sucedido para LINCL usando o ADN e métodos enzima-baseados em amniocytes, e descrevemos uma mutação confidencial nova em uma das famílias analisadas. Estas aproximações permitem o diagnóstico pré-natal definitivo e representam uma melhoria significativa sobre métodos patológicos precedentes. ( info) |
8/145. Exclusão do lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid (LINCL) em um feto pelo ensaio do peptidase do tripeptidyl mim nos villi coriónicos. Nós relatamos-me à exclusão do lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid em um feto pelo ensaio do peptidase do tripeptidyl atividade e pela análise mutational nos villi coriónicos. Esta é a primeira gravidez em risco para que LINCL seja monitorado pelo ensaio de enzima. Nenhuma anomalia morfológica foi detectada. ( info) |
9/145. Um exemplo do lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid associou com a puberdade precoce. O lipofuscinosis Neuronal do ceroid é uma das doenças hereoffegenerative para que os resultados clínicos e neuropathologic são poço - documentado. Nós apresentamos um paciente com o lipofuscinosis neuronal infantile atrasado do ceroid com puberdade precoce verdadeira; a nosso conhecimento, esta associação não tem sido relatada antes. A associação podia ser devido a um distúrbio subjacente da função gonádica hypothalamic-pituitária, ou à coincidência. ( info) |
10/145. epilepsia do norte: um formulário novo do ceroid-lipofuscinosis neuronal. A epilepsia do norte é uma síndrome recessive autosomal da epilepsia do início da infância, caracterizada clìnica por apreensões tónico-clonic generalizadas com início em 5 a 10 anos de idade e lentamente de deterioração mental progressiva subseqüente. Os pacientes podem alcangar 50 ou 60 anos de idade. Uma mutação responsável para a doença tem sido identificada recentemente em um gene novo no cromossoma 8p23, codificando uma proteína putativo da membrana com uma função desconhecida. O estudo atual, baseado em três pacientes autopsiados, é a primeira análise neuropathological da doença, e acumulação mostrada do intraneuronal de grânulo autofluorescent cytoplasmic. Os grânulo foram manchados fortemente pelos métodos pretos azuis de Luxol, periódicos rápidos de ácido-Schiff, e de Sudão B em seções da parafina, e eram immunoreactive para o subunit c das proteínas mitochondrial A e D. do activador do synthase e do sphingolipid do ATP. O armazenamento do intraneuronal era altamente seletivo: a terceira camada do isocortex e os setores CA2, CA3, e CA4 hippocampal eram severamente afetados, quando outras camadas do isocortex, do setor CA1, e do córtice cerebelar foram envolvidas somente mìnima. Membrana-limite cytosomes do armazenamento mostrou um ultrastructure curvilíneo com a adição de alguns componentes granulados. A análise ocidental da seqüência da mancha e do N-terminal do material purified do armazenamento identificou o subunit c como o componente principal. Estes resultados estabelecem a epilepsia do norte como um formulário novo do ceroid-lipofuscinosis neuronal com um curso excepcionalmente protracted. ( info) |