1/131. Une grande suppression Alu-négociée, identifiée par ACP, comme base moléculaire pour le type II (GSDII) de la maladie de stockage de glycogène. Le type II (GSDII) de la maladie de stockage de glycogène est un désordre récessif autosomal résultant de l'insuffisance héritée de l'alpha-glucosidase acide lysosomal d'enzymes. Plus de 40 mutations différentes ont été décrits mais aucune grande suppression n'a été précédemment identifiée. Nous décrivons maintenant une grande suppression (9-kb) homozygote s'étendant d'IVS 15 à le kb 4 en aval de l'exon terminal (exon 20), détecté par l'amplification en chaîne par réaction (ACP) - méthodes basées. On a au commencement suspecté la suppression en raison du manque d'amplifier un groupe contigu d'exons par ACP. Nous avons présumé une recombinaison d'Alu/Alu, basée sur notre démonstration antérieure par le transfert de Southern des éléments d'Alu dans les régions flanquant potentiellement la suppression. L'analyse additionnelle d'ordre des fragments genomic a confirmé la présence des éléments d'Alu et a permis la conception des amorces de flanquement pour l'amplification d'ACP. L'amplification a eu comme conséquence un fragment plus petit que normalement (0.7 contre kb 10) dans l'homozygotie dans le proband et dans l'hétérozygotie dans ses parents. Le clonage et l'ordonnancement du plus petit que la normale 0.7 fragment de suppression de kb ont indiqué une jonction de suppression d'Alu/Alu. Dans l'hétérozygotie cette suppression ne serait pas détectée par des méthodes de détection actuellement standard de mutation d'ACP. Basé sur d'autres suppressions Alu-négociées, cette suppression est susceptible d'être récurrente et devrait être examinée pour dans tous les patients non-consanguins de GSDII, en particulier quand seulement une mutation a été identifiée et aucun des 12 polymorphismes de simple-nucléotide dans la région supprimée n'est hétérozygote. Ces observations suggèrent également que la caractérisation initiale des gènes aux lieux maladie-causants devrait inclure une recherche d'Alu et d'autres éléments réitérés pour faciliter l'analyse ACP-basée suivante de mutation. ( info) |
2/131. Un cas intéressant de la mort subite infantile : cardiomyopathie hypertrophique grave dans Pompe' ; la maladie de s. Type II (Pompe' de la maladie de stockage de glycogène ; la maladie de s) est un désordre métabolique hérité rare, qui mène souvent à la mort infantile à partir de la cardiomyopathie grave. Ce cas de la mort subite illustre les dispositifs des résultats cardiaques dans le désordre, résultant de l'accumulation lysosomal massive du glycogène dans le coeur et d'autres tissus. Pompe' ; la maladie de s devrait être considérée dans les cas de la cardiomyopathie infantile non expliquée. ( info) |
3/131. Plus grande occurrence de lèvre de fissure dans le type II (GSDII) de la maladie de stockage de glycogène : exclusion d'un syndrome contigu de gène dans deux patients par la présence des mutations intragéniques comprenant une mutation non-sens originale Gln58Stop. Insuffisance génétique des résultats acides lysosomal d'alpha-glucosidase (maltase acide) dans le type récessif autosomal II (GSDII) de la maladie de stockage de glycogène de désordre dans lequel l'accumulation intralysosomal du glycogène affecte principalement la fonction du muscle squelettique et cardiaque. Pendant une revue plus tôt nous avons noté 3 dans 100 cas de GSDII avec la description fortuite de la lèvre de fissure. En outre, nous avons identifié 2 de 35 patients de GSDII nous sommes rapportés à nous pour des études moléculaires avec la Co-occurrence de la lèvre de fissure, considérablement plus grande que la fréquence prévu de la lèvre de fissure nonsyndromic avec ou sans le palais de fissure de 1 dans 700 à 1.000. Puisque plusieurs lignes d'évidence soutiennent une lèvre de fissure/palais mineurs (Cl/P) lieu sur chromosome 17q près du lieu pour GSDII, nous avons défini la base moléculaire pour le GSDII dans ces deux patients pour déterminer s'ils représentaient un syndrome contigu de gène. Le patient I (de la descente hollandaise) était homozygote et les parents hétérozygotes pour une suppression intragénique de l'exon 18 (deltaex18), commune dans les patients hollandais. Le patient II était hétérozygote pour delta525T, un terrain communal de mutation également dans les patients hollandais et une mutation non-sens originale (172 C [corrigé]--> ; T ; Gln58Stop) dans l'exon 2, le premier exon de codage. La mère était hétérozygote pour le delta525T et le père pour les 172 C [corrigé]--> ; T ; Gln58Stop. La constatation que les deux patients ont porté des mutations intragéniques élimine un syndrome contigu de gène. Considérant que la présence de la lèvre de fissure/du palais de fissure dans un patient avec GSDII pourrait être coïncidente, ces Co-occurrences pourraient représenter une action de modification d'insuffisance acide d'alpha-glucosidase sur les gènes détachés ou liés qui ont comme conséquence la susceptibilité accrue pour la lèvre de fissure. ( info) |
4/131. Glycogenosis adulte II avec les inclusions et les corps mitochondriques paracrystallins de Hirano dans le muscle squelettique. Les corps de Hirano constituent les inclusions intracytoplasmiques éosinophiles, typiquement vues dans le système nerveux central, où ils sont liés à la sénilité et à certaines démences telles qu'Alzheimer' ; la maladie de s ou le complexe de Parkinson-démence. Ils ont été trouvés dans différents tissus des animaux d'expérience et, aux occasions rares, dans des muscles extraocular de vieux individus. Cependant, à notre connaissance ils n'ont pas été décrits dans le muscle squelettique dans les endroits autres que les muscles extraocular ou n'ont pas été associés à la pathologie de muscle. Glycogenosis II ou Pompe' ; la maladie de s, est un désordre métabolique provoqué par insuffisance acide de maltase et est caractérisée par accumulation de glycogène dans les lysosomes dans divers tissus, y compris le muscle squelettique. Il y a trois formes cliniques selon l'âge au début, être le plus fréquent la forme d'enfance. Nous présentons les résultats histopathologiques et d'ultrastructure d'une biopsie de muscle exécutée dans un cas de la forme adulte du glycogenosis II qui a montré, en plus du stockage lysosomal caractéristique de glycogène, des inclusions mitochondriques paracrystallines et, en tant que conclusion exceptionnelle, des corps intracytoplasmiques de Hirano dans quelques fibres musculaires. ( info) |
5/131. Hydrocephalus lié au type II (Pompe' de la maladie de stockage de glycogène ; la maladie de s). Les auteurs décrivent un cas de hydrocephalus dans un de huit mois, l'enfant en bas âge 2 week-old qui avait été précédemment diagnostiqué avec le type II. de la maladie de stockage de glycogène la formation image que crânienne n'a indiqué aucune évidence d'obstruction dans le système ventriculaire. Ce cas s'ajoute aux complications de système nerveux central liées à ce désordre. Plusieurs mécanismes possibles pour le hydrocephalus observé dans cet enfant en bas âge sont discutés. ( info) |
6/131. Activité aniotique de methylumbelliferyl-alpha-glucosidase des cellules 4 pour le diagnostic prénatal de Pompe' ; la maladie de s. Utilisant une analyse fluorométrique simple pour l'activité d'alpha-glucosidase des cellules aniotiques cultivées, nous avons surveillé deux grossesses des familles en danger pour Pompe' ; la maladie de s. Le foetus a été jugé être affecté dans un, la grossesse étant terminée et inchangée dans l'autre. L'exactitude de ces prévisions a été confirmée. Ces résultats suggèrent que cette analyse permette le diagnostic prénatal précis de Pompe' ; la maladie de s, trois semaines après amniocentèse diagnostique. ( info) |
7/131. Insuffisance acide de maltase (type glycogenosis d'II). Étude morphologique et biochimique d'un phénotype d'enfance. Des données pathologiques et biochimiques sont rendues compte des 4 (patient masculin d'ans 4)/12 présentant un désordre myopathic grave, hépatomégalie, infections pulmonaires récurrentes finissant fatalement. Les études morphologiques et enzymatiques combinées sur la biopsie de muscle ont mené au diagnostic de l'insuffisance acide de maltase (type glycogenosis d'II). À l'autopsie, le stockage lysosomal de glycogène est trouvé dans les muscles squelettiques et le foie, alors que le coeur et le sytem nerveux central sont épargnés. Les activités hydrolytiques et de transférase de la maltase acide sont absentes dans les fibroblastes cultivés, le coeur, le foie et des muscles squelettiques post mortem. Ce dans le muscle squelettique biopsié seulement, seule l'activité de transférase est déficient tandis que la fonction hydrolytique est maintenue à de basses corrélations normales de niveaux bien avec la structure anormale du glycogène stocké dans ce muscle. Cependant, ces résultats sur le muscle biopsié ne peuvent pas être réconciliés avec l'absence des fonctions et de la présence du glycogène normal dans autre les tissus biopsiés ou dans les spécimens post mortem du même patient. ( info) |
8/131. Un cas d'autopsie de type glycogenosis d'II. Un cas d'autopsie de type glycogenosis d'II a été rapporté avec la description détaillée des résultats d'ultrastructure. En plus de deux modèles typiques de dépôt de glycogène, membrane-bondissez le glycogène lysosomal et glycogène cytoplasmique membrane-libre, nous avons observé de nombreuses structures vacuolaires en cellules de foie et un grand dépôt des matériaux nomogeneous entre les fibrilles myocardiques réduites en fragments. Ces résultats ont été brièvement discutés en ce manuscrit. ( info) |
9/131. La mort cardiaque soudaine dans l'enfance due à la cardiomyopathie de histiocytoid. Post mortem détaillé est crucial dans les enfants en bas âge qui meurent soudainement et sans cause connue. Nous rapportons un cas rare de la cardiomyopathie de histiocytoid avec le fibroelastosis endocardiaque, le deuxième cas dans la littérature du monde. L'enfant en bas âge s'est présenté avec la mort subite, mais l'aspect histologique cardiaque était censé au commencement pour être provoqué par la maladie de Pompes. ( info) |
10/131. Le type congénital disproportion de fibre est-il un myopathy vrai ? Les auteurs rapportent un cas de type congénital disproportion de fibre dans un mois-vieux patient 32 masculin. Un rôle pathogénétique d'alcool (" ; syndrome" foetal d'alcool ;) pourrait être discuté ici parce que la mère a bu de grandes quantités quotidiennes d'alcool pendant la grossesse. On a également observé des dispositifs histochimiques imperceptibles de ceux rapportés dans le type congénital disproportion de fibre dans deux cas de cellule globeuse leucodystrophy (Krabbe' ; la maladie de s) et dans un cas d'insuffisance acide infantile de maltase (Pompe' ; la maladie de s). Les études morphométriques ont confirmé cette analogie. L'occurrence d'un type semblable disproportion de fibre en conditions tellement complètement différentes émet entre eux des doutes quant à la spécificité de ces dispositifs histoenzymatic. On lui suggère qu'au moins quelques cas de type congénital disproportion de fibre pourraient résulter d'une insuffisance maturational de type neurones moteurs d'I ou des dommages apportés aux cellules de schwann. ( info) |