1/21. Dois casos da autópsia com phenotype da doença de Pelizaeus-Merzbacher do início adulto, sem mutação do gene da proteína do proteolipid. Nós relatamos os exemplos da autópsia de dois irmãos que são patològica compatíveis com doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD). Ambos os pacientes tiveram um início atrasado (nas idades de 29 e 42 anos) e os sintomas neurológicos crônicos que incluem o tremor, a ataxia e a demência. A imagem latente de ressonância magnética de T2-weighted do irmão mais novo demonstrou áreas aumentadas do sinal com poupança de áreas pequenas na matéria branca cerebral. As examinações pós-morte, obtidas nas idades de 45 e 61 anos, mostraram resultados neuropathological similares. Histològica, encontrar cardinal era uma falta do myelin em grandes partes da matéria branca com a preservação dos consoles do myelin intato, tendo por resultado um " tigroid" aparência. Somente as pequenas quantidades de material sudanophilic estavam atuais. Os axónio eram preservada relativamente boa, mas os oligodendrocytes foram reduzidos numericamente. Ultrastructurally, as bainhas de myelin na matéria branca eram marcada finas. Immunohistochemistry mostrou que a proteína do proteolipid (PLP) estêve reduzida na matéria branca afetada. Entretanto, os estudos genéticos não revelaram mutações ou duplicações exonic do gene de PLP. Nós concluímos que os dois casos são um tipo raro de desordem dysmyelinating com phenotype de PMD do início adulto e poderiam ser causados por anomalias previamente não reconhecidas do gene de PLP ou de outros genes. ( info) |
2/21. SR. espectroscopia do protão na doença connatal de Pelizaeus-Merzbacher. FUNDO: A doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) é uma desordem dysmyelinating rara caracterizada pelo nistagmo pendular adiantado, pela hipotonia frequentemente rotatory e muscular com a ataxia subseqüente, spasticity e atraso mental. As várias mutações ou duplicações de ponto no gene de PLP no cromossoma de X são responsáveis para PMD na maioria dos pacientes. A herança recessive Autosomal, particular no formulário connatal, não pode ser excluída. Três formulários diferentes da doença foram identificados basearam em seus início, progressão e severidade da patologia do myelin indicados por características de MRI. Objetivo. Para determinar se o SR. espectroscopia é útil no diagnóstico do formulário connatal de PMD. MATERIAIS E MÉTODOS: O SR. espectroscopia do protão foi executado em duas crianças com o PMD connatal. RESULTADOS: Nossos pacientes mostraram um pico marcada diminuído de Cho. Esta alteração é representada bem pela análise quantitativa do NAA--Cho à relação, que é a relação a mais importante afetada. Uma diminuição significativa da relação do Cho-à-Cr está igualmente atual. No formulário connatal de PMD, a falta global do myelination pode ser relevante, como demonstrado por uma redução máxima significativa de Cho. CONCLUSÕES: O SR. espectroscopia do protão pode ser do valor diagnóstico em desordens metabólicas e destrutivas do cérebro. Um número maior de pacientes com PMD connatal é necessário a fim explicar o significado da redução do pico de Cho. ( info) |
3/21. As cópias adicionais do gene da proteína do proteolipid que causa a doença de Pelizaeus-Merzbacher levantam-se pela integração separada no cromossoma de X. O gene da proteína do proteolipid (PLP) está normalmente atual no cromossoma Xq22. As mutações e as duplicações deste gene são associadas com a doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD). Aqui nós descrevemos duas famílias novas em que os machos afetaram com PMD foram encontrados para ter uma cópia de PLP no braço curto do cromossoma de X, além do que uma cópia normal em Xq22. Na primeira família, a cópia extra foi detectada primeiramente pela presença de heterozygosity do dimorfismo de AhaII dentro do gene de PLP. Os resultados da análise dos peixes mostraram uma cópia adicional de PLP em Xp22.1, embora nenhum rearranjo cromossomático poderia ser detectado pela análise padrão do karyotype. Uns outros três afetaram machos da família tiveram resultados similares. Em uma segunda família não relacionada com sinais de PMD, a análise citogénica mostrou uma inversão pericentric do cromossoma de X. No inv (X) carreg por diversos membros da família afetados, sinais mostrados peixes de PLP em Xp11.4 e Xq22. Uma terceira família tem sido relatada previamente, em que os membros afetados tiveram uma cópia extra do gene de PLP detectado em Xq26 em um cromossoma com um teste padrão de borda de outra maneira normal. A identificação de três famílias separadas em que PLP é duplicado em um local noncontiguous sugere que tais duplicações poderiam ser uma causa relativamente comum mas previamente indetectado de desordens genéticas. ( info) |
4/21. Doença de Connatal Pelizaeus-Merzbacher em duas meninas. Nós relatamos que o clínico, o radiológico e electrofisiológico assinam dentro duas meninas não relacionadas com o formulário connatal da doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD). MRI joga um papel importante no diagnóstico, demonstrando a ausência virtual de myelination. PMD é descrito clàssica como um leukodystrophy X-lig. Nossos dois casos reforçam a hipótese de uma transmissão recessive autosomal possível do formulário connatal de PMD em algumas famílias, como apresentado recentemente. ( info) |
5/21. Diagnóstico pré-natal da doença de Pelizaeus-Merzbacher: deteção da duplicação do gene da proteína do proteolipid pelo PCR fluorescente quantitativo do multiplex. Um diagnóstico pré-natal da doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) que resulta da duplicação do gene da proteína do proteolipid (PLP) foi executado por um método fluorescente quantitativo do PCR do multiplex. O número de cópia do gene de PLP foi determinado no proband, na mãe grávida, no feto masculino e em duas tias. As pequenas quantidades de ADN genomic extraídas do sangue periférico e dos villi coriónicos foram usadas. O feto, na terra comum com o proband, foi identificado como ser PMD-afetado um portador da duplicação do gene de PLP, herdado da mãe, quando as duas tias eram não-portadores. Os dados obtidos foram confirmados pela análise da segregação de um PLP-associado dinucleotide-repetem o polimorfismo amplificado pelo mesmo PCR multiplex. ( info) |
6/21. Um formulário connatal severo da doença de Pelizaeus Merzbacher em um menino checo causado por uma mutação da novela (725C> A, Ala242Glu) no ' (msd) codon' jimpy; no gene de PLP. A doença de Pelizaeus Merzbacher (PMD) é uma desordem recessive X-lig do myelination do sistema nervoso central causado pelas mutações que envolvem o gene da proteína do proteolipid (PLP). O nistagmo adiantado e o atraso desenvolvente, os sinais pyramidal, cerebelares e distónicos progressivos assim como mudanças da matéria branca no cérebro MRI são típicos para PMD. O gene de PLP pode ser afetado por dois tipos principais de mutações. Uma duplicação do gene inteiro de PLP é a mutação e os resultados os mais comuns geralmente no phenotype clássico mais suave, visto que as mutações de ponto no gene de PLP conduzem frequentemente ao formulário connatal mais raro e mais severo de PMD. A proteína de PLP é conservado higly através da espécie e é idêntica no ser humano, no rato e no rato. Nós descrevemos um menino checo dos anos de idade 13 com um atraso desenvolvente adiantado e severo. Seu tio materno morreu na idade de um ano e foi igualmente adiantado e retardado severamente psychomotoricly. O paciente era a primeira criança dos pais não relacionados saudáveis carregados após uma gravidez e uma entrega uneventful em 1988. O Hyperbilirubinemia e a broncopneumonia e o stridor adiantado complicaram seu período neonatal. A hipotonia difusa, o nistagmo, o prejuízo psychomotor do atraso, do visual e de audição foram observados no paciente desde a idade de 6 semanas. A atrofia das anomalias da matéria branca, a cortical e a periventricular foi detectada por MRI na idade de 6 e 11 anos, respectivamente. Apesar destes sinais e resultados um diagnóstico clínico exato era obscuro até a idade de 11 anos. A última examinação neurológica em 1999 não mostrou nenhum nistagmo anymore, mas os membros extremamente distróficos, deformação, truncal devido ao scoliosis severo, o tetraplegia com a hiper-reflexia em C5C7 e o areflexia L2S2 e sinais pyramidal positivos. O menino não teve nenhum contato do visual ou do discurso. Os testes do ADN seguiram a suspeita clínica para PMD. No início, a duplicação do gene de PLP foi excluída pelo PCR quantitativo do comparativo. Arranjar em seqüência direto do gene de PLP detectou uma mutação nova no exon 6, uma mutação missense 725C--> A (Ala242Glu) no paciente e em sua mãe e mais tarde também em sua avó materna. O mesmo codon, mas ao valine (Ala242Val) é transformado no rato jimpy (do msd), que é o modelo animal freqüentemente usado para PMD. O diagnóstico pré-natal para a gravidez seguinte foi oferecido à família. O paciente morreu recentemente na idade de 13 anos devido à falha respiratória. Nossos resultados suportam os dados na importância desta alanina conservada do ácido aminado no codon 242. ( info) |
7/21. Doença de Pelizaeus-Merzbacher: estudo electrofisiológico de dois sibs com o formulário clássico e de seus parentes. Nós examinamos dois sibs com o formulário clássico da doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) e dos seus parentes. Os estudos Electromiográficos-electroneurographic e a estimulação magnética de caminhos do motor foram executados. Em ambos os pacientes nós encontramos uma ausência de potencial de ação do motor composto (cMAP) após a estimulação do córtice de motor e uma estadia normal da condução estimulando as raizes cervicais. Apesar da poupança relatada do sistema nervoso periférico em PMD, nosso estudo da condução do nervo tibial revelou uma velocidade ligeiramente diminuída da condução do nervo de motor em um paciente. Em ambos os pacientes o estudo do EMG mostrou resultados neurogenic. A irmã mais idosa mostrou uma estadia central prolongada da condução do motor. Este estudo demonstra anomalias de caminhos corticospinal do motor igualmente nos parentes de PMD que sugerem que a estimulação magnética poderia ser útil em detectar o " subclinical" anomalias nesta circunstância dysmyelinating. Além disso, de acordo com estudos precedentes, nós sugerimos que uma participação ligeira do sistema nervoso periférico poderia ser observada em PMD. ( info) |
8/21. Os rearranjos de Genomic tendo por resultado o apagamento PLP1 ocorrem pela extremidade nonhomologous que junta-se e causam phenotypes dysmyelinating diferentes nos machos e nas fêmeas. Na maioria dos pacientes com doença de Pelizaeus-Merzbacher, a duplicação do gene PLP1 da proteína do proteolipid é responsável, visto que o apagamento de PLP1 é infrequënte. Os mecanismos de Genomic para estes rearranjos cromossomáticos submicroscópicos permanecem desconhecidos. Nós identificamos três famílias com os apagamentos PLP1 (que incluem uma família descrita em outra parte) que se levantaram por três processos distintos. Em uma família, o apagamento PLP1 resultou de um translocation submicroscópico equilibrado materno do insertional do gene PLP1 inteiro ao telomere do cromossoma 19. PLP1 no 19qtel é provavelmente inativo em virtude de um efeito de posição, porque um irmão masculino saudável carreg os mesmo 19) cromossomas do der (junto com um cromossoma de X normal. O traço de Genomic dos segmentos suprimidos revelou que os apagamentos são menores do que a maioria das duplicações PLP1 e envolve somente outros dois genes. Nós supor que o apagamento é infrequënte, porque somente os apagamentos menores podem evitar causar a infertilidade ou a mortalidade. As análises do ADN arranjam em seqüência flanquear o recombination revelado limites de faturamento de Alu-Alu do apagamento na família com translocation. Em outras duas famílias, nenhuma seqüência homologous que flanqueia os limites de faturamento foi encontrada, mas os limites de faturamento longe do ponto de origem foram encaixados nas repetições novas da baixo-cópia, sugerindo a participação potencial da arquitetura do genoma em estimular estes rearranjos. Em uma família, as seqüências da junção revelaram um evento complexo do recombination. Nossos dados sugerem que os apagamentos PLP1 estejam causados provavelmente pela junta nonhomologous do fim. ( info) |
9/21. Resultados incomuns da imagem latente de ressonância clínica e magnética em uma família com mutação genética da proteína do proteolipid. FUNDO: A doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) e um formulário complicado do paraparesis spastic familial (paraplegia spastic 2 [SPG2]) são desordens de desenvolvimento X-lig da formação do myelin causadas por uma mutação no gene da proteína do proteolipid (PLP). A paraplegia Spastic 2 é allelic a PMD. A escala larga de mutações de PLP conduz a um grande espectro correspondente da severidade clínica em PMD, com uma série contínua de sinais e de sintomas a SPG2. OBJETIVO: Para relatar os resultados das investigações genéticas, neurophysiologic, e neuroimaging executadas em uma criança afetada por um formulário ataxic e spastic suave de desordem PLP-relacionada e em seus parentes. RESULTADOS: Uma mutação missense no exon 6 do gene de PLP (Q233P) foi encontrada no proband e na fêmea obriga portadores. No proband, os potenciais evocados foram alterados e permanecidos inalterados durante os 7 anos de continuação. A imagem latente de ressonância magnética da criança demonstrou hyperintensities desiguais da matéria branca paraventricular, com componentes microcystic. Estes últimos resultados, junto com o depósito pallidal do cálcio, estavam igualmente atuais em 2 fêmeas heterozygous para a mutação de PLP. CONCLUSÃO: A imagem latente de ressonância genética, magnética incomun, e os resultados clínicos desta família confirmam a variabilidade larga de desordens PLP-relacionadas. ( info) |
10/21. Rearranjo cromossomático complexo e associado aconselhando edições em uma família com a doença de Pelizaeus-Merzbacher. Nós relatamos resultados citogénicos e moleculars em uma família em que a doença de Pelizaeus-Merzbacher se levantou por uma duplicação submicroscópica do gene da proteína do proteolipid (PLP1) que envolve a inserção do kb aproximadamente 600 de Xq22 em Xq26.3. A duplicação levantou-se em uma mãe assintomática em um cromossoma de X paternally derivado e foi herdada por seu filho, o proband, que é afetado com doença de Pelizaeus-Merzbacher. A mãe igualmente carreg um grande apagamento intersticial do Mb aproximadamente 70 que estende de Xq21.1 a Xq27.3, que está atual em um formulário do mosaico. Nos linfócitos, a mãe não tem nenhuma pilha normal, tendo uma população com três cópias do PLP1gene (um X normal e um cromossoma da duplicação X) e a outra população que tem somente uma cópia do gene PLP1 (um X normal e um cromossoma de X suprimido). Seu karyotype é 46, duplicação de XX.ish (X) (Xpter --> Xq26.3:: Xq22 --> Xq22:: Xq26.3 --> Xqter) (PLP ) /46, X, del (X) (q21.1q27.3) del de .ish (X) (q21.1q27.3) (PLP-). Ambos os fins do apagamento foram traçados pela hibridação in situ da fluorescência usando clone selecionados do ADN e nenhum envolve o gene PLP1 ou é à proximidade dos limites de faturamento da duplicação. O diagnóstico pré-natal foi realizado em uma gravidez recente e o complexo que aconselha as edições associadas com estes rearranjos cromossomáticos é discutido. ( info) |