11/79. Grande expansão da repetição do pentanucleotide de ATTCT no tipo spinocerebellar 10. da ataxia. Tipo Spinocerebellar 10 da ataxia (SCA10; MIM 603516; os refs 1.2) são uma desordem dominante autosomal caracterizada pela ataxia e por apreensões cerebelares. O gene SCA10 traça a um intervalo 3.8-cM no cromossoma humano 22q13-qter (refs 1.2). Porque diversas outras expansões da repetição do trinucleotide da mostra dos subtypes das ESCUMALHAS, nós examinaram microsatellites nesta região. Nós encontramos uma expansão de uma repetição do pentanucleotide (ATTCT) no intron 9 de SCA10 em todos os pacientes em cinco famílias SCA10 mexicanas. Havia uma correlação inversa entre o tamanho da expansão, o kb até 22.5 maior do que o alelo normal, e a idade do início (r2=0.34, P=0.018). A análise de 562 cromossomas dos indivíduos não afetados das várias origens étnicas (que incluem 242 cromossomas das pessoas mexicanas) mostrou uma escala de 10 a 22 repetições de ATTCT sem a evidência das expansões. Nossos dados indicam que a repetição intronic nova do pentanucleotide de SCA10 ATTCT nos pacientes SCA10 é instável e representa a expansão a maior do microsatellite encontrada até agora no genoma humano. ( info) |
12/79. Um exemplo da ataxia spinocerebellar acompanhado da participação severa do sistema do neurônio de motor. Nós relatamos um exemplo esporádico da ataxia spinocerebellar acompanhado de mais tarde mas da participação severa do sistema do neurônio de motor. Um homem dos anos de idade 72 começou a mostrar a ataxia e o dysarthria na idade 66 anos. As examinações neurológicas revelaram o movimento de olho saccadic, o discurso slurred, a ataxia truncal, o sinal pyramidal, e o distúrbio urinário. Nem a história do alcoolismo nem os fatores hereditários foram encontrados. Desenvolveu a atrofia muscular das extremidades e da ataxia mais baixas e superiores do membro dentro de três anos. As sensações superficiais e profundas foram diminuídas em ambos os pés quatro anos após o início. Assim, apresentou com a ataxia cerebelar, sinal bolboso, sintomas superiores e mais baixos do neurônio de motor, distúrbio sensorial, e sinal autonómico após seis anos na idade 72. O nível de soro, phosphokinase de creatina (CPK) foi aumentado, e biópsia do músculo mostrou mudança neurogenic marcada. A imagem latente de ressonância magnética (MRI) revelou a atrofia suave cerebelar e do pontine. Embora a combinação de ataxia e doença spinocerebellar do neurônio de motor seja muito rara, o caso atual sugere a inter-relação dos sistemas spinocerebellar e de motor do neurônio, e da neuropatia periférica dos presentes como um subtype da atrofia do sistema múltiplo. ( info) |
13/79. A expansão assintomática de CTG no locus SCA8 é associada com a atrofia cerebelar em MRI. O tipo Spinocerebellar 8 da ataxia (SCA8) é o primeiro exemplo da ataxia dominante herdada relatada para ser causado por uma mutação dinâmica da repetição untranslated do trinucleotide de CTG. Nós executamos análises genéticas e clínicas de uma família com uma caixa isolada com a ataxia cerebelar do início novo repetições expandidas carreg 95 de um CTA/CTG, e revelado que o pai assintomático igualmente carreg uma expansão muito maior de 136 repetições. Esta transmissão paterno desenvolveu uma grande contração de -41 repetições de CTG. O paciente da ataxia mostrou sintomas cerebelares quase puros, e um MRI cerebral do paciente demonstrou a atrofia significativa dos vermis e dos hemisférios cerebelares com preservação do brainstem e do encéfalo. Embora o pai não mostrasse nenhuma anomalias neurológica, seu MRI demonstrou a atrofia suave dos hemisférios cerebelares. O fenômeno genético nesta família não foi observado em outros tipos de SCAs, e esta penetração reduzida pode causar a reprodução de SCA8 esporádico freqüentemente. Conseqüentemente, nós devemos executar entrevistas cuidadosas a respeito dos antecedentes familiares, e sugerimos as investigações genéticas e neuroradiological em membros da família quando nós encontramos um paciente esporádico com a expansão de CTG no locus SCA8. ( info) |
14/79. Características clínicas e análise genética de um formulário novo da ataxia spinocerebellar. FUNDO: As ataxias cerebelares dominantes autosomal (ADCA) são um grupo clìnica heterogêneo de desordens. As mutações para SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8, e SCA-12 são identificadas e causadas por uma expansão de um CAG ou por uma seqüência da repetição de CTG destes genes. Seis locus adicionais para SCA4, SCA5, SCA-10, SCA-11, SCA-13, e SCA-14 são traçados. A heterogeneidade de crescimento dos formulários dominantes autosomal destas doenças mostra que as etiologia genéticas pelo menos de 20% de ADCA têm ser explicadas ainda. MÉTODOS: Os autores verificados e caracterizados clìnica uma pedigree da quatro-geração que segrega um phenotype dominante autosomal para ESCUMALHAS. A análise direta da mutação, a análise da deteção da expansão da repetição, e a análise do enlace para todos os locus conhecidos das ESCUMALHAS foram executadas. RESULTADOS: Dirija análise mutational SCA1, 2, 3, 6, 7, 8, e 12 excluídos; a análise genética do enlace excluiu SCA4, 5.10, 11, 13, e 14, dando contagens negativas significativas do lod. A examinação da família mostrou que todos os membros afetados estiveram com a ataxia e o akinesia do porte com características variáveis do dysarthria, da hiporreflexia, e do prejuízo intelectual suave. Os movimentos de olho eram normais. A cabeça MRI mostrou a atrofia do cerebelo sem participação do brainstem. Em 10 pares da pai-criança, o início mediano ocorreu 10.5 anos mais cedo na prole do que em seus pais, sugerindo a antecipação. CONCLUSÃO: Esta família é distinta de outras famílias com ESCUMALHAS e é caracterizada pela ataxia cerebelar e por sinais extrapiramidais. ( info) |
15/79. Tipo Spinocerebellar 7 da ataxia: um formulário distintivo da ataxia cerebelar dominante autosomal com retinopathy e antecipação genética marcada. Quando uma criança apresenta com a ataxia progressiva, há um diagnóstico diferencial largo e uma lista muito longa de investigações potenciais. O tipo Spinocerebellar 7 da ataxia que apresenta na infância é uma condição rara onde um diagnóstico presuntivo possa ser feito baseado nas características clínicas sozinho. Estes incluem ràpida a ataxia progressiva, o retinopathy e a herança dominante autosomal com antecipação genética marcada da origem paterno. O pai do infante pode manifestar sintomas mínimos numa altura em que o infante é severamente afetado. O diagnóstico é confirmado pela demonstração de uma expansão de uma repetição de CAG na região da codificação do gene no cromossoma 3p. Nós apresentamos um caso para ilustrar as dificuldades diagnósticas. O diagnóstico pré-natal foi executado em duas gravidezes subseqüentes. ( info) |
16/79. Caso do tipo spinocerebellar da ataxia - lesões de 1 intensidade elevada da exibição na matéria branca frontal em imagens da ressonância magnética de T2-weighted. Nós relatamos um exemplo do tipo spinocerebellar genetically confirmado da ataxia - 1 (SCA1) em que a imagem latente de ressonância magnética (MRI) demonstrou uma intensidade elevada do sinal em imagens de T2-weighted na matéria branca dos lóbulos frontais. O paciente era um homem japonês dos anos de idade 60 que se queixasse de dificuldades da instabilidade e de discurso do porte. Foi diagnosticado como tendo a ataxia spinocerebellar na idade de 46. Um número da repetição de CAG do paciente era 48/26. O cérebro MRI mostrado marcou a atrofia da haste do cerebelo e de cérebro. As lesões da intensidade do elevado-sinal em T2-weighted MRI na matéria branca dos lóbulos frontais eram evidentes nas regiões periventricular. Tais anomalias de MRI não têm sido descritas em SCA1 previamente. ( info) |
17/79. Os movimentos Choreiform na ataxia spinocerebellar datilografam - 1. Nós descrevemos o exemplo incomun de uma mulher dos anos de idade 51 com tipo spinocerebellar da ataxia - 1 (SCA1) quem mostrou movimentos choreiform além do que a ataxia cerebelar. Até agora, os sinais extrapiramidais que incluem movimentos involuntários foram relatados raramente em SCA1. O electromyogram de superfície em nosso paciente revelou as descargas agrupadas cuja a duração era mais longa do que aquela da coreia observada em HD, indicando que os movimentos involuntários representaram o choreoathetosis um pouco do que a coreia pura. Estes movimentos choreiform não foram considerados na ataxia spinocerebellar non-hereditary. Conseqüentemente, se " sporadic" os casos da mostra cerebelar da ataxia tais movimentos, a possibilidade de origem genética da ataxia são elevados e uma fiscalização de vários formulários da ataxia spinocerebellar hereditária que inclui SCA1 é exigida. ( info) |
18/79. Uma ataxia spinocerebellar dominante autosomal nova (SCA16) lig ao cromossoma 8q22.1-24.1. OBJETIVO: Para caracterizar clìnica e genetically um formulário distinto da ataxia cerebelar dominante autosomal (ADCA). FUNDO: ADCAs é clìnica, patològica, e grupo genetically heterogêneo de desordens neurodegenerative. Nove genes responsáveis foram identificados para SCA-1, -2, -3, -6, -7, -8, -10, e -12 e a atrofia dentatorubral-pallidoluysian (DRPLA). Os locus para SCA-4, -5, -11, -13, e -14 foram traçados. MÉTODOS: Os autores estudaram uma família japonesa da quatro-geração com ADCA. Os 19 membros foram registrados neste estudo. Os autores executaram a análise da mutação pelo PCR e por uma análise genoma-larga do enlace. RESULTADOS: Nove membros (cinco homens e quatro mulheres) eram afetados. As idades no início variaram de 20 a 66 anos. Todos os membros afetados mostraram a ataxia cerebelar pura, e três pacientes igualmente tiveram o tremor principal. A cabeça MRI demonstrou a atrofia cerebelar sem participação da haste de cérebro. A análise da mutação pelo PCR excluiu diagnósticos de SCA-1, -2, -3, -6, -7, -8, e -12 e DRPLA. A análise do enlace sugeriu o enlace a um locus no cromossoma 8q22.1-24.1, com a contagem a mais elevada do lod do dois-ponto em D8S1804 (Z = 3.06 no theta = 0.0). Os marcadores flanqueando D8S270 e D8S1720 definiram uma região do candidato de um intervalo aproximadamente 37.6-cM. Esta região do candidato era diferente dos locus para SCA-4, -5, -10, -11, -13, e -14. CONCLUSÃO: A família estudada teve um tipo genetically novo das ESCUMALHAS (SCA-16). ( info) |
19/79. Ataxia Spinocerebellar--tipo 6. Cinquenta e seis anos de senhora apresentaram com a ataxia cerebelar pura com antecedentes familiares positivos do lado paterno apresentado a nossa clínica. A seleção do ADN encontrou para ser SCA6. Este é o primeiro relatório do caso de SCA6 de India. ( info) |
20/79. As doenças genéticas de Comorbid, a doença de von Hippel-Lindau e a ataxia spinocerebellar datilografam - 2, confundindo o diagnóstico da deficiência orgânica cerebelar em um adolescente. Os autores relatam uma fêmea dos anos de idade 15 que apresente com dificuldades no ambulation assim como dificuldades com contrapeso e penmanship. Teve um risco genético conhecido de von Hippel-Lindau (VHL; ) A doença MIM 193300, com uma mutação original de VHL, mas não teve nenhum tumor do cérebro ou da espinha para explicar seus sintomas. A análise do laboratório de linfócitos periféricos do sangue foi alvejada nos locus genéticos associados com as desordens ataxic. A expansão Allelic do gene ataxin-2 foi identificada. Tipo Spinocerebellar da ataxia - 2 (SCA2) foram diagnosticados como uma condição genética do comorbid neste paciente. ( info) |