1/23. L'amyloidosis cardiaque s'est associé à la mutation du transthyretin Ile122 dans une famille caucasienne. On estimé que l'associé variable du transthyretin Ile122 à la cardiomyopathie restrictive a été décrit dans les Afro-Américain et est présent dans approximativement 4% de la population noire. Nous rapportons le premier famille Américain-Caucasien avec la cardiomyopathie due à la mutation de TTR Ile122. La forte présence de cette mutation dans la population noire et la découverte qu'elle peut causer à la maladie dans d'autres populations ethniques accentue l'importance de considérer cet amyloidosis systémique dominant autosomal dans tous les individus avec la cardiomyopathie restrictive. Le diagnostic insatisfaisant a combiné avec le traitement inadéquat peut avoir un impact significatif sur la morbidité et la mortalité. ( info) |
| Cet article décrit le premier cas d'autopsie de l'oxygénase de heme (HO) - 1 insuffisance. Un garçon de 6 ans qui s'est présenté avec le retardement de croissance ; anémie ; leukocytosis ; thrombocytosis ; anomalie de coagulation ; niveaux élevés d'haptoglobine, de ferritine, et de heme en sérum ; une basse concentration en bilirubine de sérum ; et l'hypeplipidémie a été diagnostiquée comme HO-1 déficient par analyse de gène plusieurs mois avant la mort. L'autopsie a montré les dépôts amyloïdes dans le foie et les changements glomérulaires de glande et mesangioproliferative surrénaux des reins, en plus d'une distribution irrégulière des macrophages mousseux avec des colorants de fer. Des stries grasses et les plaques fibreuses ont été notées dans l'aorte. Comparé à HO-1--les souris visées, le cas actuel semble à impliquent plus sévèrement les cellules endothéliales et le système réticulo-endothélial, ayant pour résultat le hemolysis intravasculaire, la coagulation intravasculaire disséminée, et l'amyloidosis d'une survie courte. Ceci contraste aux désordres métaboliques de fer prédominant de HO-1--souris visées avec une longue survie. ( info) |
3/23. Cytodiagnosis d'aspiration d'amyloïde de fluide vitreux. L'Amyloidosis du corps vitreux est un désordre rare qui cause la perte visuelle progressive. Dans ce rapport, une femelle de 36 ans avec l'amyloidosis familial est décrite dans qui une réduction progressive de vision des deux yeux au cours des 4 dernière années a été attribuée aux opacities vitreux dus à l'amyloïde. Une gauche pars le plana vitrectomy a été exécutée et un échantillon aspiré du vitreux à l'examen cytologique a montré les rives vitreuses mélangées avec le matériel dense, rose, globulaire abondant ce qui était intensément positif sur le rouge de congo souillant et a montré la biréfringence jaunâtre-verte indicative de l'amyloïde. Ceci a été encore confirmé ultrastructuralement, qui a montré l'aspect classique des fibrilles amyloïdes. Le cas est d'intérêt non seulement en raison de la rarité de la condition mais également étant donné que dans la mesure où nous nous rendons compte le cytodiagnosis de l'amyloïde d'un échantillon aspiré provenant du vitreux n'a pas été précédemment décrit dans la littérature. ( info) |
4/23. Identification d'un transthyretin original Thr59Lys/Arg104His. Un cas de l'hétérozygotie composée dans un patient chinois diagnostiqué avec l'amyloidosis familial de transthyretin. Transthyretin (TTR) est une protéine acide aminée du résidu 127 synthétisée principalement dans le foie et dans plusieurs emplacements mineurs, y compris le plexus choroïde et l'oeil. Dans le plasma, TTR circule comme homotetramer et transporte la thyroxine d'hormone et le complexe rétinol-contraignant de la protéine-vitamine a. On le présume que les substitutions d'acide aminé dans TTR déstabilisent le tétramère en causant à chacun les intermédiaires de toform de sous-unité qui peuvent individu-associent dans les fibrilles amyloïdes. Le dépôt du type sauvage TTR, de ses variantes et/ou des fragments en tant que fibrilles amyloïdes dans les tissus et les organes est associé à l'amyloidosis familial de transthyretin (ATTR). Rapportée ci-dessus est la caractérisation d'un roman TTR Thr59Lys/Arg104His dans un patient de l'ascendance chinoise, qui a été diagnostiquée avec ATTR. Les deux protéines variables et les doubles mutations de gène dans ce cas hétérozygote composé ont été détectées et identifiées utilisant d'ionisation mise au point d'approche une spectrométrie de masse isoélectrique se composante à facettes multiples et electrospray (milliseconde), une désorption matrice-aidée de laser/une milliseconde temps-de-vol d'ionisation en combination avec la digestion enzymatique, et dirigent l'analyse d'ordre d'adn. Les études précédentes ont prouvé que la variante de TTR Arg104His est non-pathologique. Elle a semblé fournir un effet protecteur en un autre cas hétérozygote composé (TTR Val30Met/Arg104His). Cependant, la variante de TTR Arg104His une fois présentée avec la variante de TTR Thr59Lys n'a pas semblé n'avoir aucun rôle protecteur. ( info) |
5/23. mutation de Transthyretin (TTRGly47Ala) liée à la polyneuropathie amyloïde familiale dans un famille français. Une famille française dans laquelle trois individus ont eu la polyneuropathie amyloïde familiale (FAP) a été étudiée. Le proband a présenté la cardiomyopathie avec l'arythmie atriale et a puis développé la polyneuropathie axonal, syndrome de tunnel de carpal, et sclerodactyly. L'ordonnancement de nucléotide des exons 2, 3 et 4 du gène du transthyretin (TTR) a indiqué l'hétérozygotie pour un changement bas simple de la deuxième position du codon 47. Cette transversion de G à de C prévoit le remplacement d'une glycine par une alanine à la position 47 dans la protéine mûre. Cette mutation (G47A) a été précédemment identifiée dans deux familles différentes d'origine italienne qui ont eu FAP et cardiomyopathie. Ici nous rapportons la première identification de cette mutation dans une famille non-Italienne. ( info) |
6/23. transplantation de foie d'Orthotopic pour l'amyloidosis héréditaire de fibrinogène. L'amyloidosis systémique résulte du dépôt des fibrilles insolubles de protéine dans divers organes et tissus. Jusqu'ici, plusieurs différentes protéines ont été associées à la formation amyloïde de fibrille, y compris la chaîne légère d'immunoglobuline, la protéine de l'amyloïde A de sérum, et le transthyretin. Les rapports récents ont prouvé que les chaînes variables de fibrinogène peuvent former l'amyloïde dans certains kindreds. La transplantation hépatique a été précédemment rapportée dans le traitement de l'amyloidosis héréditaire lié aux protéines variables de transthyretin, qui sont principalement synthétisées dans le foie. Cet article rapporte au premier utiliser-et le suivi à long terme de la transplantation hépatique et rénale combinée dans le traitement réussi de deux patients présentant l'amyloidosis héréditaire de fibrinogène. Les patients ont éprouvé l'amélioration soutenue de la fonction rénale et le statut alimentaire à 61/2 an et à 28 mois de suivi, respectivement. La transplantation de foie d'Orthotopic est traitement efficace et potentiellement curatif d'amyloidosis héréditaire de fibrinogène. ( info) |
7/23. mutation de Transthyretin Tyr69-to-Ile (substitution de double-nucléotide dans codon 69) dans un patient familial japonais d'amyloidosis présentant le syndrome de tunnel de cardiomyopathie et de carpal. Une femme japonaise de 61 ans avec de l'amyloïde de transthyretin (ATTR) Tyr69Ile, qui a été provoquée par la mutation du gène TAC de TTR à l'ATC au codon 69, est décrite. Le patient n'a fait suivi aucun antécédent familial et syndrome de tunnel de carpal développé de l'arrêt du coeur congestif dû à l'amyloidosis cardiaque. De divers phénotypes d'amyloidosis familial de transthyretin comprenant FAP sont provoqués par des variantes de TTR avec les substitutions simples d'acide aminé, le dernier provoqué par des mutations d'un-point dans la région de codage du gène de TTR. C'est le premier rapport montrant une substitution originale de double-nucléotide dans l'anomalie causative de gène de TTR. ( info) |
8/23. Amyloidosis d'Oculoleptomeningeal dans un grand kindred avec une nouvelle variante Tyr69His de transthyretin. OBJECTIF : Pour décrire les résultats cliniques, radiologiques, et pathologiques d'un kindred avec l'amyloidosis oculoleptomeningeal et une mutation nouvellement associée de transthyretin. FOND : L'amyloidosis de Transthyretin (TTR) peut présenter sous forme d'amyloidosis oculoleptomeningeal. Les dispositifs cliniques incluent la démence, saisies, course-comme des épisodes, l'hémorragie sous-arachnoïdienne, l'ataxie, la myélopathie, la surdité, la radiculopathie, et l'amyloidosis oculaire. Huit mutations de TTR se sont associées à l'amyloidosis oculoleptomeningeal ont été décrites. MÉTHODES : Quatorze individus d'un kindred avec l'amyloidosis oculoleptomeningeal ont été examinés médicalement et radiologiquement. L'analyse du gène de TTR a été exécutée. L'examen de Neuropathologic a été obtenu sur le patient d'index. RÉSULTATS : Les individus affectés ont eu l'amyloïde vitreuse, la radiculopathie, saisies, course-comme des épisodes, l'encéphalopathie, et la démence. Les individus sévèrement affectés sont morts vers la fin de la cinquième décennie. Le perfectionnement de Leptomeningeal sur le contraste MRI et la protéine élevée de CSF étaient les dispositifs de définition sur des investigations. L'ordonnancement de l'exon 3 dans le gène de TTR a trouvé une substitution basse de paires au codon 69. Ceci a eu comme conséquence l'hétérozygotie pour l'histidine normale de tyrosine et de variante (ATTR Tyr69His) dans les membres de la famille affectés. La transplantation de foie de domino a été essayée comme traitement pour un membre de la famille. CONCLUSIONS : La mutation d'ATTR Tyr69His est associée à l'amyloidosis oculoleptomeningeal. L'expression du génotype est variable. Ceci a des implications pour le traitement des individus affectés et la consultation des membres de la famille. L'efficacité de la transplantation de foie dans les patients présentant l'amyloidosis oculoleptomeningeal demeure inconnue. Les auteurs préconisent la recherche sur la transplantation de foie dans les patients présentant des symptômes graves dus à l'amyloidosis oculoleptomeningeal. ( info) |
9/23. L'amyloidosis systémique héréditaire s'est associé à une nouvelle mutation Stop78Arg de codon non-sens de l'apolipoprotein AII. L'amyloidosis systémique héréditaire s'est associé à une nouvelle mutation Stop78Arg de codon non-sens de l'apolipoprotein AII. FOND : Des mutations dans le gène pour l'apolipoprotein AII (apoAII) se sont récemment avérées pour causer l'amyloidosis rénal héréditaire. Dans chaque cas le dépôt amyloïde a été associé à une prolongation de peptide aux carboxylique-terminus de l'apoAII, le résultat des mutations dans le codon non-sens normal. MÉTHODES : Un homme caucasien qui a eu le dysfonctionnement rénal progressif depuis que l'âge de 34 s'est avéré pour avoir l'amyloidosis sur la biopsie rénale à l'âge 56. L'échocardiogramme a montré l'épaisseur septale intraventriculaire douce et le technetium-99m (99mTc) - prise démontrée par scintigraphie de pyrophosphate par le muscle cardiaque compatible au dépôt amyloïde dans le myocarde. Son père est mort de l'échec rénal et son demi-frère paternel a le dysfonctionnement rénal. RÉSULTATS : L'ordonnancement d'adn du gène d'apoAII dans le proband a montré une transition de T à de C à la première position du codon non-sens indiquant le remplacement du codon non-sens par la l-arginine (Arg) au résidu 78. analyse occidentale du proband' ; le plasma de s sous la réduction conditionne utilisant anti-apoAII a indiqué une bande supplémentaire au kD approximativement 10 en plus de la bande normale d'apoAII au kD 8. L'analyse occidentale des fibrilles amyloïdes solubilisées d'isolement dans le tissu rectal de biopsie a contenu seulement l'apoAII variable. CONCLUSION : Ces résultats indiquent que le proband' ; des fibrilles amyloïdes de s sont dérivées de l'apoAII et l'amyloidogenesis est lié à la prolongation de peptide aux carboxylique-terminus de l'apoAII variable. D'intérêt particulier est que cette variante originale d'apoAII peut causer la cardiomyopathie amyloïde en plus de l'amyloïde rénale. ( info) |
10/23. Identification de la S-sulfonation et S-thiolation d'une variante originale du transthyretin Phe33Cys d'un patient diagnostiqué avec l'amyloidosis familial de transthyretin. L'amyloidosis familial de transthyretin (ATTR) est un désordre dominant autosomal lié à une forme variable du transthyretin de protéine de porteur de plasma (TTR). Fibrilles amyloïdes dépôt se composant de la variante TTR, du sauvage-type TTR, et de TTR de fragments dans les tissus et les organes. Le diagnostic d'ATTR se fonde sur l'identification des variantes pathologiques de TTR dans le plasma des individus symptomatiques qui ont la maladie amyloïde prouvée par biopsie. Précédemment, nous avons développé une approche spectrométrie-basée par masse, en combination avec l'analyse directe d'ordre d'adn, pour identifier entièrement des variantes de TTR. Notre méthodologie emploie l'immunoprécipitation pour isoler TTR de sérum, et l'ionisation electrospray et le peptide matrice-aidé de la spectrométrie de masse de désorption/ionisation de laser (milliseconde) traçant pour identifier des variantes de TTR et des modifications de posttranslational. L'identification non ambiguë de la substitution d'acide aminé est effectuée utilisant l'analyse tandem de la milliseconde (MS/MS) et confirmée par analyse directe d'ordre d'adn. Les analyses de milliseconde et de MS/MS rapportent également des informations sur des modifications de posttranslational. Utilisant cette approche, nous avons récemment identifié une variante pathologique originale de TTR. Cette variante a une substitution d'acide aminé (Phe --> ; Cys) à la position 33. En outre, comme le Cys10 actuel dans le type sauvage et dans cette variante, le résidu Cys33 était S-sulfonaté et S-thiolé (conjugué à la cystéine, au cysteinylglycine, et au glutathion). Ces additifs peuvent jouer un rôle dans le fibrillogenesis de TTR. ( info) |