1/66. Dolichols de la sangre en un paciente con abetalipoproteinaemia. Los derivados de Dolichol y del dolichyl tienen una función importante pues los portadores glycosyl en el montaje de la región N-asparaginyl-ligada de base del oligosacárido de glicoproteínas. Dolichols se sintetiza con los caminos de la biosíntesis del colesterol en todos los órganos mamíferos y está presente en todos los tejidos, y también se asocia a las lipoproteínas en la circulación de sangre. Sin embargo, el origen y el camino metabólico de los dolichols de la sangre siguen siendo desconocidos. Abetalipoproteinaemia es un desorden de la secreción de la lipoproteína muy de baja densidad (VLDL) del hígado y de chylomicrons del intestino en la circulación de sangre. Por lo tanto, la examinación de los dolichols de la sangre en este desorden puede proporcionar la información valiosa en su origen y camino metabólico. Dolichols fue asociado exclusivamente a la fracción de la lipoproteína de alta densidad (HDL) (80.7 /- 6.3% de dolichols totales) en sangre humana del control. El suero de un paciente también contuvo dolichols en la fracción de HDL (82.8% de dolichols totales). La cantidad total de dolichols era más alta en el paciente (207.0 ng/mL) que en el ng/mL de los controles (106.2 /- 22.7, la n = 14). Las composiciones de dolichols eran muy similares el uno al otro. Estos resultados indicaron que, por lo menos en el paciente con abetalipoproteinaemia, los dolichols HDL-asociados fueron derivados posiblemente del hígado no a través de otras lipoproteínas sino a través de la proteína de la transferencia del dolichol, o posiblemente fueron tomados y llevados por HDL de tejidos periféricos. ( info) |
2/66. Las mutaciones nuevas en el triglicérido microsomal transfieren el gene de la proteína que causa abetalipoproteinemia. El abetalipoproteinemia (ABL) es una enfermedad heredada caracterizada por la ausencia virtual del apolipoprotein B (apoB) - contener las lipoproteínas del plasma. Solamente los números limitados de familias se han defendido para las mutaciones en el gene microsomal de la proteína de la transferencia del triglicérido (MTP). Para aclarar la base genética de la diversidad clínica de ABL, las mutaciones del gene de MTP se han defendido en 4 pacientes sin relación con ABL. Se han identificado tres mutaciones nuevas: una mutación del mutágeno 'frameshift' causada por una sola canceladura de la adenina en la posición 1389 del cDNA, y una mutación sin sentido, Asn780Tyr, cada uno en formas homocigóticas; y una mutación del sitio del empalme, 2218-2A--> G, en una forma heterozigótica compuesta. Las mutaciones del sitio del mutágeno 'frameshift' y del empalme se predicen para codificar formas truncadas de MTP. Cuando está expresado transitorio en las células Cos-1, la isomerasa encuadernada del disulfuro de la proteína del mutante MTP de Asn780Tyr (PDI) solamente actividad insignificante exhibida de MTP. Es del interés ese el paciente que tiene la mutación de Asn780Tyr, varón de 27 años, no tiene ningunas de las manifestaciones características de ABL clásico aunque su apoB y vitamina e del plasma eran virtualmente imperceptibles. Estos resultados indicaron que los defectos del gene de MTP son la causa próxima de ABL. ( info) |
3/66. raquitismo como presentación inicial inusual del abetalipoproteinemia y del hypobetalipoproteinemia. OBJETIVO: Descripción del raquitismo como manifestación inicial inesperada en dos niños con abetalipoproteinemia y hypobetalipoproteinemia, y aclaración de su patofisiología en estas condiciones. METODOLOGÍA: Dos niños envejecieron dos y seis meses con abetalipoproteinemia y hypobetalipoproteinemia tenían respectivamente raquitismo clínico en la presentación, lo confirmaron radiológico y bioquímico. Los niveles del producto y del suero de la vitamina d fueron medidos y otras causas del raquitismo fueron buscadas. RESULTADOS: Los niveles de los estudios del producto y de laboratorio de la vitamina d eran sugestivos del raquitismo debido a la deficiencia del calcio en vez de deficiencia de la vitamina d. La cura de raquitismo ocurrió con el tratamiento dietético de la mala absorción, sin ninguÌn calcio dietético o suplementación significativa de la vitamina d. CONCLUSIÓN: la mala absorción Steatorrhea-inducida del calcio parece ser la causa más probable del raquitismo en esta entidad. ( info) |
| El abetalipoproteinemia es un desorden recesivo de un autosoma raro caracterizado por steatorrhea, aumento de peso pobre, acanthocytosis y pigmentosa de la retinitis. Aquí nosotros peresent un paciente six-month-old con abetaliporoteinemia. Él tenía una historia de la diarrea crónica a partir del primer mes de la vida. Él era caquéctico y su desarrollo de motor fue retrasado. La examinación microscópica del taburete reveló la grasa. La anemia suave con reticulocitosis, el acanthocytosis, el triglicérido bajo, el colesterol bajo, la lipoproteína de baja densidad, la lipoproteína de alta densidad, y el apolipoprotein A y B fueron detectados. La examinación oftalmológica era normal. La biopsia yeyunal peroral de la cápsula reveló las vellosidades normales y la deposición significativa del lípido en el citoplasma de células afectadas. Dieron el paciente dosis grandes de las vitaminas E y A. ( info) |
5/66. Importancia de defender el borrón de transferencia periférico. Un muchacho de 5 años presentó con la historia de la falta de prosperar de infancia. Había una historia de una muerte del hermano debido a los problemas similares e historia de abortos severos en la madre. La examinación rutinaria del borrón de transferencia periférico reveló acanthocytes más del de 50%. De acuerdo con esto prueba fueron aerodinamizados a hacer la electroforesis del perfil del lípido y de la proteína de Lipo que reveló hypolipidemia y la venda beta ausente de la proteína del hypo. La biopsia de la mucosa yeyunal confirmó la diagnosis de un proteinemia beta de Lipo que reveló enterocytes cargados del lípido. Este caso ilustra la importancia de pruebas simples como la examinación periférica del borrón de transferencia en aerodinamizar otras pruebas en la diagnosis de enfermedades importantes. ( info) |
6/66. abetalipoproteinemia-como perfil y acanthocytosis del lípido en una mujer joven con nervosa de la anorexia. Divulgamos el caso de una mujer de 17 años con el nervosa de la anorexia () que desarrolló abetalipoproteinemia-como perfil y acanthocytosis del lípido. Estas anormalidades resolvieron lentamente como su estado alimenticio mejorado. Considerábamos 3 causas posibles del abetalipoproteinemia-como perfil del lípido en: (1) agotamiento del substrato hepático para la síntesis del apolipoprotein B, (2) carencia de ácidos grasos exógenos con el agotamiento de almacenes endógenos de triglicéridos en tejido adiposo, y (3) preservación del massachusetts de la lipasa de la lipoproteína (LPL). Este caso inusual proporciona las pistas importantes que realzan nuestra comprensión del metabolismo de lípido bajo privación gorda exógena y endógena y destaca el papel fundamental de LPL como portero de la fuente de energía. ( info) |
| El abetalipoproteinemia (ABL) es un desorden recesivo de un autosoma raro que es caracterizado por el montaje defectuoso y la secreción del apolipoprotein del plasma (apo) B-que contienen las lipoproteínas. Este desorden resulta de mutaciones en el gene de MTP que codifica la proteína microsomal de la transferencia del triglicérido. Divulgamos un homozigoto masculino de 58 años para una mutación sin sentido, S590I, en MTP. El paciente tenía una historia de por vida de la mala absorción gorda, pero fue diagnosticado solamente con ABL en la edad 52, basada sobre las características clásicas tales como la ausencia de lipoproteínas B-que contenían del apo, de acanthocytosis, de pigmentosa anormal de la retinitis y de concentración marcado presionada del betacaroteno del suero. Sin embargo, su presentación era notable no sólo por supervivencia a la sexta década de vida sin el tratamiento específico, pero también por la ausencia de implicación neurológica y por la concentración normal de la vitamina e del suero. Él desarrolló posteriormente la adenocarcinoma del íleo, que requirió la resección iléica. Por lo tanto, esta mutación sin sentido aparece ser asociada a una tarde-presentación y a un fenotipo relativamente suave que carezca algunas características clásicas, particularmente neuropatía de ABL, pero aparece ser asociada a otras características anormales, cáncer intestinal específicamente pequeño. ( info) |
8/66. enfermedad infantil del refsum: presentación gastrointestinal de un desorden peroxisomal. Este artículo describe a dos hermanos con la enfermedad infantil de Refsum (IRD) cuya presentación inicial era la de la mala absorción y del hypo-beta-lipoproteinemia uno-beta u homocigótico mímico. La falta de reconocer IRD en el niño de first-born imposibilitó el asesoramiento genético apropiado y la diagnosis prenatal en embarazos subsecuentes y también causó considerable retardo en el diagnóstico de IRD en el segundo niño. La heterogeneidad clínica de desordenes peroxisomal constituye un desafío de diagnóstico, que exige un alto nivel de conocimiento de la parte del clínico. Éste es particularmente el caso con IRD, donde la diarrea prolongada con los niveles de colesterol bajos de suero aparece ser una característica inicial con frecuencia de ocurrencia durante los 1ros meses de la vida. ( info) |
9/66. Mutaciones en gene de MTP en abeta- y hypobeta-lipoproteinemia. El hypobetalipoproteinemia familiar (FHBL) y el abetalipoproteinemia (ABL) son desordenes heredados del apolipoprotein B (apo B) - conteniendo las lipoproteínas que resultan de mutaciones en apo B y genes microsomales de la proteína de la transferencia del triglicérido (MTP), respectivamente. Aquí divulgamos a tres pacientes con la deficiencia severa de la lipoproteína de baja densidad del plasma (LDL) y de apo B. Dos de ellos (probands F.A. y P.E.) tenían fenotipo clínico y bioquímico constante con ABL. Proband F.A. era homocigótico para una canceladura/una inserción minuciosas (c.1228delCCCinsT) en el exón 9 del gene de MTP previsto para causar una proteína truncada de MTP de 412 aminoácidos. Proband P.E. era heterozigótico para una mutación en el intrón 9 (IVS9-1G> A), divulgado previamente en un paciente de ABL. No pudimos encontrar la segunda mutación patógena en gene de MTP de este paciente. No se encontró ningunas mutaciones en gene del apo B. El tercer proband (D.F.) tenía un fenotipo menos severo de la lipoproteína que era similar a ése de FHBL heterozigótico y aparecido para ser heredado como rasgo codominante. Sin embargo, él no tenía ninguna mutación en gene del apo B. Lo encontraron para ser un heterocigoto compuesto para dos mutaciones sin sentido (D384A y G661A), implicando regiones altamente conservadas de MTP. Puesto que este proband era también homocigótico para el alelo varepsilon2 del apolipoprotein E (apo E), es probable que su hypobetalipoproteinemia derive de un efecto combinado de una deficiencia suave de MTP y de calidad de homozigoto para el isoform del apo E2. ( info) |
10/66. Función endocrina en abetalipoproteinemia: un estudio de un paciente femenino del origen griego. PUNTERÍA: Para investigar la función endocrina pituary, de los órganos genitales, suprarrenal, de la tiroides, paratiroides y pancreática de un paciente femenino envejecido 37 con abetalipoproteinemia a la hora de diagnosis y de 5 años después de eso (después del uso de una dieta modificada). SUBJECT-METHODS: Las concentraciones del suero de cortisol, de A4, de hormonas ADRENOCORTICOTRÓFICAS, de aldosteron, de renina, del sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEA-5), de progesterona, de la progesterona 17-OH, de testosterona, de SH13G, de estradiol, de hormona luteinizing, de hormona el estimular de folículo, de T3, de T4, de TSH, de PIE3S, de FT4, de parathormone, de osteocalcin, de prolactina, de proinsuline, de insulina, de glucagón, de somatomedin-C (insulina-como el crecimiento Factor-1, IGF-1), de IG171-13P3, 25 de la vitamina (OH) D3 y de 1-25 (OH) 2 vitaminas D3, fueron medidas por radioinmunoanálisis. La prueba de Synactlien, y el cortisol de 24 horas de la orina, también eran estimados. La valoración del leptin del suero fue realizada usando una técnica enzimática sensible. La parte ionizada de calcio del suero fue medida por el uso de una máquina especial (CORNING), mientras que la fosfatasa alcalina del hueso fue medida por radioinmunoanálisis. RESULTADOS: La progesterona del suero y 17-OH-progesterone fueron reducidos en ambas examinaciones. La valoración de la progesterona del suero se realizó en el 21o día de los valores del ciclo menstrual otra vez reveladores debajo del límite normal más bajo. La prolactina del suero fue aumentada de resto y durante el movimiento. Los niveles de ambos, del somatomedin-C (IGF-1) y de leptin estaban debajo del límite normal más bajo. A pesar de parathormone normal del suero, el calcio y 25-OH la vitamina suero-ionizados D eran bajos, mientras que la fosfatasa alcalina del hueso del suero fue aumentada. El proinsulin del suero fue aumentado, y la insulina del suero era baja. La hormona de tiroides del suero, el glucagón, el parathormone, FSH, la LH, las hormonas ADRENOCORTICOTRÓFICAS, la testosterona, el estradiol y SH13G eran normales. El perfil hormonal del paciente estimaba 5 años más tarde no diferenció substancialmente sugiriendo que la mejora metabólica debido a la adopción de la dieta modificada no tenía ninguÌn impacto significativo en ella. CONCLUSIÓN: Los pacientes femeninos con abetalipoproteinernia han reducido la producción de progesterona por el luteum de la recopilación y el metabolismo levemente anormal del hueso. La producción reducida de progesterona es probablemente debido a los niveles bajos del suero LDL y del colesterol, mientras que los niveles reducidos del suero de Leptin y de IG17-1 son probablemente debido al estado alimenticio de la debilitación. La adopción de una dieta modificada no altera el perfil hormonal perceptiblemente. ( info) |