21/45. hexosaminidase A del Tarde-inicio y hexosaminidase A y deficiencia de B: estudio y revisión de la familia. Presentan cinco niños a partir de dos familias asiáticas no-consanguíneas con deficiencia del hexosaminidase del juvenil-inicio. Dos tienen enfermedad de tay-sachs juvenil con deficiencia del hexosaminidase A y tres tienen enfermedad juvenil de Sandhoff con el hexosaminidase A y la deficiencia de B. Los factores que contribuyen en el espectro de la enfermedad de deficiencia del hexosaminidase se contornean, y los casos previamente divulgados del tarde-inicio Tay-Sachs y de la enfermedad de sandhoff se repasan. La heterogeneidad de los efectos de la deficiencia del hexosaminidase se discute, con la recomendación que la diagnosis se considere, en sus varias formas, cuando no hay otra explicación obvia. ( info) |
22/45. Almacenaje del gangliósido, labilidad del hexosaminidase, y oligosacáridos urinarios en el adulto Sandhoff' enfermedad de s. Dos hermanas adultas con la degeneración espinocerebelosa severa eran deficientes en el hexosaminidase A y el almacenaje del gangliósido del B. GM2 en el tejido de cerebro obtenido por autopsia a partir de un paciente era el más pronunciado del cerebelo. La actividad de Hexosaminidase en tejido de cerebro era insignificante, pero los fibroblastos del segundo paciente contuvieron cantidades relativamente altas de actividades lábiles al calor de ambos isoenzimas. Pulso-persiga los experimentos demostrados la síntesis de la alfa del precursor y de beta-cadenas del hexosaminidase, maduración de la alfa-cadena, pero solamente mismo una pequeña cantidad de beta-cadena madura. Estos datos indican una mutación de desestabilización en el beta-lugar geométrico. los efectos Substrato-específicos de esta mutación fueron demostrados por el patrón urinario del oligosacárido. ( info) |
23/45. Sandhoff' enfermedad de s (tipo gangliosidosis gm2 de II). Estudio clínico, bioquímico y ultraestructural de un caso. Un caso del gangliosidosis gm2 se divulga: la diagnosis ha sido hecha por los resultados clínicos que demostraban el punto cherry-red macular y una sintomatología neurológica progresiva con epilepsia, por la observación de microscopio electrónico en los fibroblastos conjuntivales de las vacuolas numerosas (" bodies" de la cebra;) y por ausencia de actividad total del hexosaminidase en leucocitos. Un aumento anormal de oligosacáridos urinarios también se ha encontrado. ( info) |
24/45. Diagnosis prenatal del primer trimestre de Sandhoff' enfermedad de s. El muestreo de vellosidad coriónica fue realizado en dos pacientes con antecedentes familiares anteriores de Sandhoff' enfermedad de s. Actividad beta-hexosaminidase total (del maleficio) en caso de que 1 estuviera dentro de la gama normal (proteína del 1:6365 mumol/h/g del caso; gama del control: 3227-24 proteína de 495 mumol/h/g). El patrón beta-hexosaminidase del isoenzima fue encontrado para ser normal. Estos resultados fueron confirmados en las células cultivadas del líquido amniótico. En caso de que 2, la actividad total del maleficio fueran proteína de 672 mumol/h/g, es decir, el 7 por ciento del medio del control (proteína de 10.085 mumol/h/g), y de cromatografía demostró que el más de 50 por ciento de esta actividad era debido al isoenzima anormal S beta-hexosaminidase (maleficio S). El feto fue predicho para ser afectado por Sandhoff' la enfermedad y ésta de s fueron confirmadas en tejidos fetales después de la terminación del embarazo. Este estudio demuestra que un feto afectado por Sandhoff' la enfermedad de s se puede diagnosticar confiablemente durante el primer trimestre del embarazo. ( info) |
25/45. La estructura fina de inclusiones citoplásmicas en cerebro y de otros órganos viscerales en la enfermedad de sandhoff. Este papel describe a un varón mes-viejo 11 que murió de la enfermedad de sandhoff. La diagnosis fue basada en la detección de puntos del rojo de cereza y la deficiencia total del hexosaminidase A y de las actividades de B. Las secciones del cerebro revelaron las células neuronales hinchadas y su degeneración y desaparición, dejando una arquitectura cortical torcida. Ultraestructural, las inclusiones numerosas que demostraban perfiles laminares laminares o apilados concéntricos fueron encontradas en células, astrocytes e histiocytes neuronales hinchados. La retina parafoveal en la región del punto del rojo de cereza contenido hinchó las células del ganglio y del amacrine llenadas de los gránulos del positivo del PAS y de LFB. El electrón microscópico, estas células demostró una mayor acumulación de inclusiones con perfiles laminares apilados, que laminares los concéntricos, de los cuerpos citoplásmicos clásico membranosos (MCB). Las células de los hepatocitos y de Kupffer y las células epiteliales de glomérulos renales contuvieron inclusiones pleomórficas. El análisis bioquímico por la cromatografía de capa delgada de los extractos del lípido de la corteza cerebral demostró un incremento marcado de la fracción GM2, sin un aumento en globoside. ( info) |
26/45. Ultraestructura de la conjuntiva, de la piel, y del gingiva: un caso de Sandhoff' enfermedad de s en un paciente judío. Los cuerpos citoplásmicos membranosos pleomórficos que indicaron almacenaje del glicolípido fueron encontrados en la conjuntiva, la piel, y el gingiva de un paciente judío con Sandhoff' enfermedad de s. Los síntomas clínicos eran típicos del gangliosidosis gm2. Las actividades del hexosaminidase A y del hexosaminidase B eran deficientes en los leucocitos y el suero. Los niveles de Glycosaminoglycan en fibroblastos cultivados fueron elevados. Los cuerpos citoplásmicos membranosos fueron observados en altas concentraciones en una proporción grande de las células, de los pericytes, y de las células de Schwann endoteliales vasculares y a un algo poco grado en los fibrocytes de todos los tejidos estudiados. Análisis ultraestructural de la conjuntiva, de la piel, y del gingiva como ayuda para la diagnosis de Sandhoff' se sugiere la enfermedad de s. ( info) |
27/45. fibroblastos cultivados de la piel en lipidosis. Relación enzimática, histoquímica, y ultraestructural en Fabry' s Tay-Sachs, y Sandhoff' enfermedades de s. Los estudios enzimáticos, histoquímicos, y ultraestructurales fueron realizados en fibroblastos cultivados de la piel de pacientes con Fabry' enfermedad de s, Tay-Sach' enfermedad de s, y Sandhoff' enfermedad de s y de sus familias (portadores). La actividad de la alfa-galactosidasa era deficiente en el proband con Fabry' enfermedad de s (más baja en los homozigotos que en el heterocigoto). Niveles del hexosaminidase A en el paciente con la enfermedad de tay-sachs y del hexosaminidase A y B en el paciente con Sandhoff' la enfermedad de s era deficiente y era más baja en su madre que en el tema del control. Lisosoma-como las estructuras fueron observados en fibroblastos cultivados de los pacientes con cada enfermedad, así como en el heterocigoto con Fabry' enfermedad de s y el portador con Tay-Sach' enfermedad de s. La cantidad de los órdenes de acumulación en lisosoma-como las estructuras fue relacionada con bajo de la actividad enzimática. ( info) |
28/45. Gangliosidosis adulto GM2 que se disfraza como lentamente atrofia muscular progresiva: fenotipo de la enfermedad de la neurona de motor. Los estudios ultraestructurales y bioquímicos fueron realizados en el material post mortem de una mujer de 67 años que presentaba con la debilidad de músculo próxima en las piernas, el discurso slurred, y la subnormalidad mental. Los síntomas comenzaron en la edad 19 y demostraron la progresión extremadamente lenta, mímico distrofia muscular progresiva. Un hermano sufrió de una enfermedad neuromuscular crónica similar, y dos hermanas murieron en una edad temprana del " desconocido; nervous" enfermedades. La acumulación abundante divulgada autopsia del lípido en neuronas del CNS y la atrofia cortical cerebelosa severa de la célula del gránulo mecanografían. El músculo esquelético demostró una etapa terminal de la atrofia de la desnervación con lipomatosis severo; las fibras intrafusal de los husos de músculo contuvieron depósitos del lípido. Las inclusiones citoplásmicas laminares complejas que se asemejaban a menudo a cuerpos citoplásmicos membranosos o a las membranas apiladas fueron consideradas en las células del cerebro. Además, había varios cuerpos del lipopigment, perfiles de la huella digital, cuerpos polyglucosan raros, estructuras rodlike, y gavillas filamentosas, particularmente en nigra del substantia. La acumulación de los gangliósidos GM2 y GA2 en la corteza cerebral fue demostrada por la cromatografía de capa delgada. La determinación de la actividad del hexosaminidase no era posible (material formalina-fijo). Esta observación, además de los casos divulgados por Navon y otros [1981] y Johnson [1982], se sugiere para representar un nuevo fenotipo del gangliosidosis del adulto-inicio GM2 designado el fenotipo de la enfermedad de la neurona de motor, que se puede distinguir de otras lipidosis del adulto-inicio y desordenes de la neurona de motor. Nuestro papel acentúa la importancia de la demostración ultraestructural de las inclusiones laminares para la diagnosis diferenciada del lipofuscinosis del ceroid, y el valor de estudios bioquímicos en la clarificación de diagnóstico de desordenes neuromusculares anormales. ( info) |
| Un caso de la autopsia de la enfermedad de sandhoff en un muchacho de 2 años se divulga. La diagnosis fue establecida por el análisis de enzima, que demostró la deficiencia total del hexosaminidase en el suero. Examinación histoquímica, usando la hematoxylin-eosina (& de H; Mancha azul rápida de E) y de Luxol (LFB), demostrada la acumulación de material LFB-positivo no sólo en las células del cerebro, del cerebelo, de la médula espinal, y del sistema nervioso periférico, pero también en las células reticuloendoteliales de los nodos de linfa, del bazo, del timo, y del hígado, en los podocytes de glomérulos renales, en todos los tipos de células tubulares renales, en las células endoteliales de pequeños recipientes, en fibroblastos, y en las células epiteliales de los deferens del epidídimo y del ductus. La examinación de microscopio electrónico demostró que estos depósitos contuvieron cuerpos membranosos del electrondense. El análisis del lípido demostró una elevación marcada del gangliósido GM2 y de su derivado del asialo en el cerebro y el hígado. La acumulación de globoside fue encontrada en el hígado, el riñón, y el bazo. Había ausencia completa de hexosaminidase en el cerebro y el hígado. ( info) |
30/45. Sandhoff' enfermedad de s (tipo del gangliosidosis gm2 - 2). Histopatología y ultraestructura del ojo. Sandhoff' la enfermedad de s (tipo del gangliosidosis gm2 - 2) fue diagnosticada en un niño en quien un desorden neurológico progresivo y los puntos foveal cherry-red se convirtieron. En la autopsia, la examinación ultraestructural de la retina y el nervio óptico divulgaron cytosomes pleomórficos abundantes del almacenaje en todas las neuronas de la retina, incluyendo los segmentos internos de las células del fotorreceptor, y en células glial del nervio óptico. La microscopia electrónica de la córnea demostrada, dentro de los keratocytes, dilató los lisosomas claros que contuvieron un poco de material fibrillogranular y una colección ocasional de laminillas. Discutimos la patogenesia de los resultados oculares clínicos y patológicos con respecto a la ausencia heredada del hexosaminidase A y B de las enzimas y una acumulación de los substratos, el gangliósido GM2 y el asialo GM2, en el sistema nervioso (retina incluyendo y nervio óptico) y globoside y otras sustancias hexosamina-que contienen en las visceras (córnea incluyendo). ( info) |