1/1. Cernunnos, un factor fin-que ensambla nonhomologous nuevo, se transforma en inmunodeficiencia humana con microcefalia. Las roturas del doble-filamento de la DNA (DSBs) ocurren al azar sobre tensiones genotóxicas y representan intermedios obligatorios durante acontecimientos fisiológicos del cambio de la DNA tales como la recombinación de V (D) J en el sistema inmune. DSBs, que están entre las lesiones más tóxicas de la DNA, es reparado preferencial por el camino fin-que ensambla nonhomologous (NHEJ) en eucariotas más altos. Falta de reparar correctamente los resultados de DSBs en inestabilidad genética, retardo de desarrollo, y varias formas de inmunodeficiencia. Aquí describimos a cinco pacientes con el retraso de crecimiento, la microcefalia, y la inmunodeficiencia caracterizada por un lymphocytopenia profundo de T B. Una sensibilidad celular creciente a la radiación de ionización, una recombinación defectuosa de V (D) J, y un proceso deteriorado de la ligadura del DNA-fin in vivo e in vitro son indicativos de un defecto general de la reparación de la DNA en estos pacientes. Los cinco pacientes llevan mutaciones en el gene de Cernunnos, que fue identificado a través de la reproducción funcional de la complementación del cDNA. Cernunnos/XLF representa un factor de la reparación de la DNA de la novela esencial para el camino de NHEJ. ( info) |