1/136. Diagnóstico pré-natal de Bart' fetalis dos hydrops de s [correção do thalassemia alfa homozygous]. Um relatório do caso. OBJETIVO: Diagnóstico do Bart' fetalis dos hydrops de s [corrigidos]. MÉTODO: Bart' os fetalis dos hydrops de s [corrigidos] foram descobertos por acaso no feto de um paciente chinês fêmea. O atraso de crescimento intrauterine principal, os oligohydramnios, um feto immobile, e a cardiomegália eram os sinais echographic principais. Cordocentesis mostrou a anemia fetal, e a electroforese da hemoglobina fetal revelou a presença de Bart' hemoglobina de s. RESULTADO: Porque não há nenhum tratamento eficaz conhecido, a terminação da gravidez foi propor ao paciente. CONCLUSÕES: Bart' os fetallis dos hydrops de s [corrigidos] são uma condição letal. Sinais echographic adiantados (> cardiothoracic do índice; 0.50, engrossamento placental) podem ser selecionados durante semanas 17-18 ou mesmo durante semanas 13-14 da gestação. Estes sinais permitiriam uma redução de examinações invasoras nos pares em risco. ( info) |
2/136. Alfa-thalassaemia e hypospadias Homozygous--etiologia comum ou associação incidental? Sobrevivência a longo prazo do HB Bart' a síndrome dos hydrops de s conduz aos aspectos novos para aconselhar de traços do alfa-thalassaemic. Os feto com alfa-thalassaemia homozygous desenvolvem o HB Bart' síndrome dos fetalis dos hydrops de s, que conduz geralmente ao aborto ou morte fetal/neonatal. Nós relatamos o diagnóstico, a terapia intrauterine da transfusão, a gerência neonatal dos cuidados intensivos e o seguimento a longo prazo de um infante vietnamiano que sobreviva ao HB Bart' síndrome dos fetalis dos hydrops de s. Durante os primeiros 2 anos a criança teve o desenvolvimento normal. Além, o paciente exibiu hypospadias penoscrotal. Apesar de um work-up endocrinological completo a etiologia da ambigüidade genital não podia ser explicada. Uma revisão da literatura mostrou uma associação do alfa-thalassaemia e de hypospadias homozygous em todas as crianças masculinas de sobrevivência, sugerindo uma etiologia comum para ambas as entidades. CONCLUSÃO: Com base em nossos resultados, nós especulamos que um gene desconhecido no cromossoma 16 responsável para a formação genital está alterado no alfa-thalassaemia homozygous. ( info) |
3/136. Alfa-Thalassaemia devido a um único apagamento do codon no gene de alpha1-globin. Análise estrutural computacional da variação nova da alfa-corrente. Mutações em breve no. 132. Em linha. Uma corrente instável nova da alfa-globina associada com o phenotype do alfa-thalassemia foi encontrada em um paciente espanhol. Análise molecular do PCR de utilização complexo do gene da alfa-globina e análise de conformação single-strand non-radioactive, permitidas identificar uma mutação nova no segundo exon do gene da alfa-globina. Arranjar em seqüência direto do fragmento anormal revelou um apagamento de 3 bp, que conduzisse à perda de um único codon que corresponde a um Lys (K) resíduo em DK61 da posição 60 ou 61 em DK60 ou. A análise estrutural teórica, executada por métodos computacionais, indicou que a perda de um resíduo do ácido aminado nesta posição perturbou a região do contato entre o B e as E-hélices, afetando a estabilidade total da molécula. Conseqüentemente, os resultados DK60 e DK61 em uma corrente estrutural anormal da alfa-globina, descrito não previamente, nomeada HB Clínica, que conduz ao phenotype do alfa-thalassemia no paciente do heterozygote. Nenhuma hemoglobina anormal foi detectada pelos procedimentos electrophoretic padrão, sugerindo que esta variação da corrente da alfa-globina fosse tão instável que pode catabolized imediatamente depois de sua síntese. Esta mutação foi confirmada pelo PCR usando uma primeira demão do específico do alelo. ( info) |
4/136. Haematopoiesis extramedullary intratorácico complicado pelo haemothorax maciço no alfa-thalassaemia. O haematopoiesis extramedullary intratorácico (EMH) é uma entidade rara que seja geralmente assintomática. Um homem dos anos de idade 44 com alfa-thalassaemia é descrito quem desenvolveu a dispnéia e o haemothorax tomado o partido esquerdo maciço. A desordem da hemoglobina foi estabelecida por Hgb mancha de H e estudos electrophoretic da hemoglobina. A análise do ADN revelou-a para ser um exemplo da mutação terminal heterozygous dobro do codon com o genótipo alphaalphaCS/alphaalphaT. A imagem latente da exploração tomográfica computada e de ressonância magnética do tórax mostrou a massas paravertebral múltiplas quais foram encontrados pela biópsia thoracoscopic para ser haematopoiesis extramedullary. Embora nenhuma pleurodesis sclerosing adicional ou baixa terapia de radiação da dose fossem dados, o pulmão expandido bem e lá não foi nenhum retorno do haemothorax até agora. ( info) |
5/136. O alfa-thalassemia Homozygous associou com os hypospadias em três sobreviventes. Nós relatamos três casos do alfa-thalassemia homozygous (alphaTH) que sobreviveram além do período neonatal, tudo com hypospadias. Uma revisão da literatura identificou dois casos masculinos adicionais do alphaTH homozygous que sobreviveram, e ambos tiveram hypospadias. A ocorrência simultânea das duas circunstâncias parece além da coincidência e pode ser causal relacionada. A patogénese possível para a associação pode ser 1) homozygous alphaTH-induzida dentro - o utero e/ou o edema secundários aos fetalis dos hydrops, ambos condução à falha da fusão apropriada das dobras urogenital, ou) defeito 2 de um outro gene localizaram em uma região do cromossoma 16p13.3. Assim, os pais que pedem a terapia intrauterine para um feto masculino com alphaTH homozygous devem ser informado sobre esta associação e seu prognóstico. ( info) |
6/136. Reconhecimento do laboratório de um hemoglobinopathy raro: hemoglobins SS e SG (Philadelphfia) associados com o alpha-thalassemia-2. Este artigo descreve a investigação do laboratório de uma hemoglobina de envolvimento hemoglobinopathy incomun (HB) S, HbSG (Philadelphfia), e alpha-thalassemia-2 em um paciente cujo o phenotype seja HbSC pela electroforese alcalina. Os resultados de um volume corpuscular médio de 62 fL e microcytes na mancha do sangue eram incompatíveis com doença de HbSC. O patient' o curso clínico de s sobre diversos anos tinha sido suavemente sintomático. Testar em nosso laboratório do hospital usando a focagem isoeléctrica e a cromatografia líquida de capacidade elevada da troca catiónico para separar hemoglobins mostrou uma variação desconhecida. Os estudos adicionais, incluindo a electroforese chain da globina, cromatografia líquida de capacidade elevada da reverso-fase, e a análise reação-baseada chain do ADN do polymerase foram executados nos laboratórios de referência, que relataram os seguintes resultados: HbG (Philadelphfia) associado com o alpha-thalassemia-2, o HbS e o HbG (Philadelphfia), e os apagamentos da alfa-globina que definem - o genótipo alpha3.7/-alpha3.7. Os defeitos moleculars da hemoglobina, alpha-thalassemia-2, e o teste padrão da herança são discutidos. ( info) |
7/136. HB Aghia Sophia [alpha62 (E11) Val--> 0 (alpha1)], um " em-frame" apagamento que causa o alfa-thalassemia. Neste relatório nós descrevemos um exemplo da doença do HB H devido à interação do --(MED 1) apagamento com uma causa determinante nova do thalassemia do alfa ( ) -. A análise molecular do proband' o ADN genomic de s foi realizado a amplificação da reacção em cadeia do polymerase e arranjar em seqüência de ambos os genes alfa do alfa ( ) - cromossoma do thalassemia e revelado um apagamento do codon 62 do gene alpha1. Códigos desta objectiva tripla do ADN para um resíduo do valine na hélice E11 alfa, que é ficada situada no interior do bolso do heme. As substituições do valine E11 com outros resíduos do ácido aminado no alfa assim como beta correntes do polypeptide conduzem, no portador heterozygous, à doença do HB M ou à anemia hemolytic non-spherocytic congenital. Nós supor que o apagamento do valine em alpha62 (E11) interrompe a conformação da corrente alfa a tal ponto que o subunit transformado é removido ràpida pelo proteolysis. O resultado final é um phenotype do alfa-thalassemia um pouco do que uma síndrome instável da hemoglobina. Esta conclusão é suportada pela ausência aparente de uma corrente alfa anormal no sangue periférico do paciente. ( info) |
8/136. Interação de um apagamento do thalassemia do alfa ( ) - com ou uma variação altamente instável da alfa-globina (alpha2, codon 59, GGC--> GAC) ou uma mutação do alfa-thalassemia do nondeletional (AATAAA--> AATAAG): comparação dos phenotypes que ilustram o " dominant" alfa-thalassemia. As síndromes do Thalassemia e os hemoglobins instáveis representam tradicional duas desordens fenotìpica separadas da síntese da hemoglobina. As variações altamente instáveis da hemoglobina, entretanto, têm frequentemente as características fenotípicas associadas com a eritropoiese ineficaz (thalassemias) e a hemólise periférica (hemoglobins instáveis). Muitas beta variações chain altamente instáveis causam um dominante thalassemia-como o phenotype, em que os heterozygotes simples para tais mutações têm uma expressão clínica similar ao intermedia do thalassemia. A expressão fenotípica de variações altamente instáveis da alfa-globina é geralmente menos severa, dívida principalmente a um efeito da dosagem do gene, e frequentemente estão caracterizados somente na interação com outras mutações do alfa-thalassemia, donde são classific como causas determinantes do alfa-thalassemia do nondeletional. Este estudo relata os resultados clínicos e hematológicos em cinco casos com genótipo raros do alfa-thalassemia: um único paciente com o codon thalassemic 59 Gly do gene de alpha2-globin--> Variação da hemoglobina do Asp no transporte a um apagamento do thalassemia do alfa ( ) -, e quatro heterozygotes compostos para a mutação do polyadenylation do alfa-thalassemia do nondeletional (alpha2 gene AATAAA--> AATAAG ou alfa (T-Saudita) alpha/-alpha) e um apagamento do thalassemia do alfa ( ) -. A avaliação das características clínicas e hematológicas nestes dois genótipo análogos demonstra claramente a expressão clínica mais severa associada com a variação instável da hemoglobina do alfa-thalassemic. Além, o caso neste estudo com a variação chain do alfa do codon 59 fornece um exemplo mais adicional que ilustra o espectro dos phenotypes associados com os hemoglobinopathies do alfa-thalassemic. ( info) |
9/136. HB Sallanches [alpha104 (G11) Cys--> Tyr]: uma variação chain rara de alpha2-globin encontrou no estado homozygous em três membros de uma família paquistanesa. Nós identificamos uma variação chain rara de alpha2-globin, HB Sallanches [alpha104 (G11) Cys--> Tyr], em uma família paquistanesa que tem três pacientes homozygous com doença transfusão-dependente do HB H. Esta variação, relatada previamente em um paciente francês e em um paciente homozygous indiano ocidental com doença do HB H, é devido a uma mutação no codon 104 (TGC--> TAC). Este é a terceira caixa do HB Sallanches e o primeiro caso com os três pacientes homozygous relatados em Paquistão. Devido às origens étnicas diferentes dos pacientes, é muito provável uma mutação independente. ( info) |
10/136. Um infante com síndrome combinada severa da imunodeficiência, um traço do alfa-thalassemia e síndrome renal de Fanconi. Nós descrevemos um infante com síndrome combinada severa da imunodeficiência e um traço do alfa-thalassemia que desenvolveram uma síndrome renal de Fanconi após sua primeira transplantação da pilha de haste. Esta síndrome consiste em uma falha generalizada da reabsorção tubular proximal, que conduz a um grande número distúrbios metabólicos. A etiologia varia das causas herdadas, incluindo um formulário idiopático, às causas adquiridas tais como intoxicação, desordens imunológicas e hemoglobinopathies. Neste caso relatório nós discutimos explanações possíveis da síndrome de Fanconi em nosso paciente. ( info) |