1/38. Una mutazione di punto nel gene dell'albumina in un paziente cinese con il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare. Il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare (FDH) è un disordine dominante autosomal caratterizzato dal hyperthyroxinemia euthyroid. Tuttavia, FDH non è stato segnalato in pazienti cinesi o africani. Qui, segnaliamo il primo caso di FDH in un paziente cinese. Un uomo cinese di 69 anni è stato trovato per avere totale aumentato T del siero (4) concentrazioni (198-242nmol/l; gamma normale 58-148nmol/l) e T libero (4) concentrazioni (> 58pmol/l; T (4) metodo analogico, gamma normale 9-28pmol/l). siero T totale (3) e le concentrazioni di TSH erano normali. Il paziente è stato mal diagnosticato come hyperthyroid e più successivamente è stato ritenuto sospetto per avere un tumore diproduzione dall'individuazione di un microadenoma pituitario, che finalmente si è rivelato essere un pituitary non funzionale ' incidentaloma'. Analisi elettroforetica del patient' grippaggio aumentato dimostrato dell'albumina delle proteine di siero di s [(125) I] di T (4). siero T libero (4) le concentrazioni erano normale (16-19pmol/l, gamma normale 9-26pmol/l) quando un metodo in due tappe è stato usato. L'ordinamento diretto del gene dell'albumina ha mostrato una guanina alla transizione dell'adenosina nel secondo nucleotide di codone 218, con conseguente sostituzione di istidina (CAC) per l'arginina normale (CGC) in uno dei due alleli nel paziente. La mutazione di punto più ulteriormente è stata confermata tramite digestione del HphI dell'essone 7 del gene dell'albumina. Il patient' il figlio di s non era commovente. I nostri studi hanno dimostrato che la mutazione di punto del gene dell'albumina in un paziente cinese con FDH era simile a quella trovata in famiglie bianche occidentali, ma differito da quello in una famiglia giapponese in quale una guanina alla transizione della citosina alla stessa posizione è stata trovata. ( info) |
2/38. Il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare in una famiglia svizzera causata da un'albumina del mutante (R218P) mostra una discrepanza apparente fra concentrazione nel siero ed affinità per tirossina. Il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare (FDH), è la causa più comune di aumento ereditato nel totale T4 (TT4) del siero nella popolazione caucasica. È causato da una mutazione (R218H) nel gene umano dell'albumina di siero (HA), con conseguente più alta affinità di 10 volte per T4 e, negli oggetti commoventi eterozigotici, TT4 una volta del Livello 2 più superiore a quello negli oggetti che esprimono il selvaggio-tipo HA soltanto. Ora segnaliamo FDH in una famiglia svizzera, causata vicino FACCIAMO segnalare R218P, precedentemente negli argomenti di origine giapponese. In questa forma di FDH, i livelli del siero TT4 sono 14 - alla volta 20 la media normale, confermata tramite le misure in siero estrae. TrT3 e TT3, concentrazioni sono 7 - e volta 2 sopra la media, rispettivamente. Quindi, per effettuare un livello libero normale T4, la costante calcolata di affinità (Ka) di HA R218P dovrebbe essere volta circa 16 più superiore a quella di HA R218H. Sorprendente, gli indici del Ka misurati a saturazione erano simili: 5.4 x 10 (6) e 6.4 x 10 (6) il mol/L (- 1) per HA R218H, rispettivamente. Per determinare come gli oggetti con FA R218P ed effettuare R218P una condizione euthyroid malgrado il siero contrassegnato alto TT4, la concentrazione di T4 dialyzable è stata misurata agli importi aumentanti di TT4. Ad un livello TT4 equivalente a quello trovato negli oggetti con HA R218P, le concentrazioni assolute FT4 erano 40, 432 e 1970 pmol/L per i sieri che esprimono HSAs R218P, R218H e tipo selvaggio, rispettivamente. Quindi, l'affinità di HA R218P per T4 deve essere superiore a quella di R218H per produrre una differenza di 11 volte in FT4 alla stessa concentrazione ofTT4 che questa differenza è stata cancellata a saturare le concentrazioni di TT4 ha usato per la determinazione degli indici del Ka con il metodo di Scatchard. ( info) |
3/38. Un caso del hyperthyroxinemia euthyroid familiare--sindrome di resistenza dell'ormone tiroideo? Descriviamo un caso del hyperthyroxinemia euthyroid in quale le indagini del laboratorio e cliniche hanno sostenuto forte la diagnosi della resistenza generalizzata dell'ormone tiroideo. ( info) |
4/38. Livelli liberi dell'ormone tiroideo del siero anormale dovuto la gestione dell'eparina. L'eparina frazionata o non frazionata può produrre l'altezza artefactual nelle concentrazioni misurate di ormoni tiroidei liberi. Anche se la causa specifica è sconosciuta, può essere una conseguenza di spostamento degli ormoni tiroidei dai loro luoghi obbligatori dagli acidi grassi liberi ha liberato in vitro. Descriviamo quattro casi delle anomalie eparina-indotte nelle misure libere dell'ormone tiroideo dove una certa confusione diagnostica è stata generata. La consapevolezza aumentante del medico di questa entità male apprezzata può evitare la confusione diagnostica e la ricerca inutile. ( info) |
5/38. ipotiroidismo congenito in un bambino con il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare insospettato causato da una mutazione (R218H) nel gene umano dell'albumina. Abbiamo trovato il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare (FDH) in un mese-vecchio ragazzo 5 con ipotiroidismo congenito (CH) che ha avuto un livello del thyrotropin di anima (TSH) di 479 mU/L ma di tirossina totale normale del siero (T4) e di livelli totali più superiore normali del triiodothyronine (T3). La sostituzione dell'ormone tiroideo ha cominciato a 5 settimane dell'età in cui le concentrazioni T4 e T3 erano sotto il normale. Fino all'età di 5 mesi, il trattamento con il levothyroxine era suboptimale in base ai livelli elevati del siero TSH malgrado i livelli superiori al normale T4. FDH è stato confermato messa a fuoco e provando di altri membri di famiglia. L'analisi del dna del paziente ha rivelato R218H, una mutazione nel gene dell'albumina di siero connesso con FDH, che era inoltre presente nel patient' padre euthyroid e fratello di s. Le esplorazioni della tiroide, le misure del thyroglobulin del siero e le misure libere T4 usando la dialisi di equilibrio o 2 metodi di immunoassay di punto possono identificare i difetti ormone-leganti della proteina della tiroide e facilitare la diagnosi ed il trattamento degli infanti con il CH. ( info) |
6/38. Rilevazione delle anomalie obbligatorie dell'albumina in sieri dei pazienti con il hyperthyroxinaemia dysalbuminaemic familiare usando messa a fuoco isoelettrica. La diagnosi definitiva del hyperthyroxinaemia dysalbuminaemic familiare (FDH) richiede l'individuazione della concentrazione alta [125I] di T4 limitata all'albumina. Abbiamo utilizzato la messa a fuoco isoelettrica (IEF) nei gel dell'agarosi per studiare i sieri di tre membri di una famiglia con FDH ed abbiamo paragonato la distribuzione [125I] di T4 ottenuto da IEF a quella ottenuta tramite l'elettroforesi convenzionale del gel dell'agarosi (ETÀ). Sia IEF che l'ETÀ hanno confermato le diagnosi di FDH. Nel caso #1, i % [125I] di T4 limitato all'albumina sia 15.2 e 20.0, con IEF e l'ETÀ, rispettivamente, nel caso #2 23.6 e 26.5 e nel caso #3, 22.1 e 23.0, confrontato ai comandi normali di 5.9 e di 7.4, rispettivamente. IEF precedentemente non è stato usato per diagnosticare FDH, a nostra conoscenza. IEF presenta il vantaggio di eliminazione dell'interferenza di TBG con espansione dell'albumina, che può potenzialmente complicare la diagnosi di FDH quando il metodo di ETÀ è usato. Fin qui, l'elettroforesi di flusso d'inversione, un metodo più ingombrante con risoluzione più difficile che IEF, è stata utilizzata per eliminare l'interferenza di TBG. IEF, in gel dell'agarosi, è un metodo relativamente semplice ed esatto diagnosticare FDH ed evita i manufatti che possono essere incontrati con l'ETÀ. ( info) |
7/38. Una famiglia cinese con il hyperthyroxinaemia dysalbuminaemic familiare. Segnaliamo i risultati degli studi biochimici e genetici in una famiglia cinese con il hyperthyroxinaemia dysalbuminaemic familiare. I livelli totali della tirossina erano 1.2 - 1.7 volte il limite superiore della gamma di riferimento ed i livelli liberi della tirossina erano 1.2 - 1.6 volte il limite superiore di riferimento. Le concentrazioni di ormone distimolazione (thyrotropin) e di tri-iodothyronine libero erano normali in tutti i membri di famiglia esaminati. In generale, le analisi funzionali della tiroide hanno mostrato i livelli elevati totali della tirossina in cinque maschi e due femmine oltre due generazioni nella famiglia. La diagnosi del hyperthyroxinaemia dysalbuminaemic familiare è stata confermata tramite la rilevazione di una guanina alla mutazione di senso sbagliato dell'adenina nel secondo nucleotide di codone 218 del gene che mette l'albumina in codice di siero umana, indicante che la mutazione in questa famiglia è la stessa di quella precedentemente trovata in popolazioni caucasiche. ( info) |
8/38. Artifactually ha elevato i livelli serum-free della tirossina misurati tramite dialisi di equilibrio in una donna incinta con il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare. Il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare (FDH) è una sindrome dominante autosomal familiare causata dall'albumina anormale con un'affinità aumentata per tirossina (T4). Due tipi di mutazioni nel gene dell'albumina, sostituenti l'arginina normale 218 con un'istidina (R218H) o una prolina (R218P), sono stati segnalati per causare FDH. Qui, segnaliamo una donna giapponese incinta con FDH causato dall'albumina R218P del mutante. Estremamente aveva elevato i livelli totali T4 ma TSH normale. Mentre la maggior parte del limite di T4was all'albumina, T4 che lega alla globulina tirossina-legante (TBG) è stata aumentata progressivamente durante la gravidanza. Il suo infante inoltre aveva elevato il siero T4 ma il thyrotropin normale (TSH). La presenza di guanina alla transizione della citosina nel secondo nucleotide di codone 218 del gene dell'albumina, con conseguente sostituzione della prolina per l'arginina normale (R218P), è stata rivelata nel proband. Il siero che i livelli liberi della tirossina (FT4) sono stati aumentati una volta misurati con alcuni corredi commerciali compreso dialisi di equilibrio ha seguito dalla radioimmunoanalisi (RIA) ma non una volta determinato da RIA dopo ultrafiltrazione dei sieri. Questi risultati indicano un T4 aumentato che lega a TBG durante la gravidanza nei pazienti con FDH. Ancora, i nostri risultati indicano che il siero normale FT4 determinato mediante dialisi di equilibrio non è un ultimo campione per la diagnosi di FDH nei pazienti con l'albumina R218P del mutante. ( info) |
9/38. Hyperthyroxinemia di Dysprealbuminemic in un paziente con la malattia di tombe del hyperthyroid. Forme rare del mutante di albumina e di prealbumin di circolazione [transthyretin (TTR)] hanno aumentato l'affinità obbligatoria per tirossina (T4). I pazienti con queste proteine variabili del plasma, come conseguenza delle mutazioni ereditate o come fenomeno paraneoplastic, presentano tipicamente con il totale aumentato T4 e, da alcune metodologie di analisi, un T4 libero aumentato del siero pure. Anche se questi individui sono, infatti, euthyroid, i sintomi non specifici possono condurre al trattamento inadeguato per ipertiroidismo. Presentiamo una donna di 34 anni in quale una forma del mutante di TTR con affinità obbligatoria aumentata T4 e la malattia di tombe di coesistenza era presente. La terapia successiva 131I ha condotto allo sviluppo di ipotiroidismo postablative, che è stato oscurato liberamente dalla sua più alta concentrazione T4 nel siero. La globulina tiroide-legante di circolazione (TBG), l'albumina e le concentrazioni di TTR erano tutta entro i loro rispettivi limiti di riferimento. Un pannello della proteina di T4-binding ha confermato che TTR-limiti T4 significativamente è stato aumentato, mentre TBG- e albumina-limitano T4 era normale, indicante che questo paziente ha avuto hyperthyroxinemia dysprealbuminemic euthyroid, che era stato mascherato dalla presentazione iniziale di ipertiroidismo. Questi risultati indicano che l'ipotiroidismo può essere mascherato dal hyperthyroxinemia dysprealbuminemic euthyroid di coesistenza. ( info) |
10/38. Il hyperthyroxinemia dysalbuminemic familiare si è associato con il gozzo multinodular ed ha elevato l'assorbimento del radioiodio. Un rapporto di caso. Il hyperthyroxenemia dysalbumenic familiare caratterizzato dalle altezze nell'indice della tirossina (T4) e della libero-tirossina di totale del siero e nel normale liberamente T4 ed assorbimento del radioiodio precedentemente è stato descritto. Questa sindrome è secondaria ad un'eredità dominante autosomal in cui gli individui commoventi sono diagnosticati erroneamente come thyrotoxic a causa dell'altezza dei livelli del siero di T4 totale e di T4 libero. Il livello di eccesso T4 è causato dalla presenza di proteina di siero anormale che lega l'eccesso T4, quindi sollevante il livello di T4 totale. Gli autori segnalano il caso di un paziente con il hyperthyroxenemia dysalbumenic familiare che ha presentato con il gozzo multinodular sovrapposto e un assorbimento di 24 ore elevato di radioiodide. ( info) |