1/12. L'instabilité de chromosome a induit in vitro avec le mitomycin C dans cinq patients de syndrome de Seckel. Le syndrome de Seckel (solides solubles) est une entité récessive autosomal caractérisée par retardement de croissance pre-- et postnatal proportionné, microcéphalie, aspect facial typique avec la saillie beak-like, et retardement mental grave. On a proposé une base hétérogène pour des solides solubles puisqu'environ 25% de patients de solides solubles ont des anomalies hématologiques, suggérant un sous-groupe de solides solubles avec l'instabilité de chromosome et les désordres hématologiques. On a observé l'instabilité de chromosome induite par le mitomycin C (MMC) dans des rapports précédents. Le but de cette étude est de rapporter les dispositifs cytogénétiques dans cinq patients avec des solides solubles. Les patients ont eu le bas poids de naissance (moyen 1.870 g), stature courte (écart-type = 6.36), microcéphalie (OFC, écart-type = 8.1), aspect facial typique, et dislocations articulaires multiples. Aucun de eux n'a eu l'anémie à l'heure de l'examen. Dans tous les cas leurs parents étaient en bonne santé et non-consanguins. lymphocytes des patients de solides solubles et un groupe de commande (n = 9) assorti par âge et sexe ont été cultivés avec et sans le MMC, et moissonné aux aberrations chromosomiques de 72 et 96 heures (chromatid et lacunes et coupures chromosomiques, suppressions, fragments, et échanges) ont été marqués dans 100 métaphases par culture. On a observé une augmentation statistique des aberrations chromosomiques des cultures de 96 heures MMC de tous les patients (40.2% contre 2.8%). Des échanges de chromatid de soeur ont été également effectués sans des différences entre les groupes. Les résultats cliniques et cytogénétiques soutiennent l'idée que les solides solubles peuvent correspondre à un syndrome d'instabilité de chromosome. ( info) |
2/12. Choix et différentiation B-cellule-négatifs défectueux de borne dans le syndrome d'ICF. L'immunodéficit, l'instabilité centromère de région, et le syndrome facial des anomalies (ICF) est une maladie récessive autosomal rare. Les mutations dans le gène du methyltransferase 3B (DNMT3B) d'adn sont responsables de la plupart des cas d'ICF rapportés. Nous avons étudié les défauts de B-cellule liés à l'agammaglobulinemia dans ce syndrome en analysant les cellules de B primaires de 4 patients d'ICF. Le sang périphérique d'ICF (PB) contient seulement les cellules de B naïves ; les cellules de plasma de mémoire et d'intestin sont absentes. Les cellules de B naïves d'ICF soutiennent la longue complémentarité variable potentiellement autoreactive de régions de chaîne lourde déterminant la région 3' ; s (V (H) CDR3' ; s) enrichi avec franchement - les résidus chargés, contrairement au PB normal transitoire et aux cellules de B mûres, indiquant que le choix négatif est altéré dans les patients. Comme les cellules de B anergiques dans les modèles transgéniques, nouvellement produits et les cellules de B non mûres accumulez en PB. D'ailleurs, ces cellules sécrètent des immunoglobulines et montrent l'apoptosis accru suivant l'activation in vitro. Cependant, elles peuvent vers le haut-régler CD86, indiquant que les mécanismes autres que l'anergie participent à l'amortissement des cellules de B d'ICF. Un patient sans mutations de DNMT3B montre des différences dans l'induction de commutateur de l'immunoglobuline e (IgE), proposant que l'immunodéficit pourrait varier avec l'origine génétique du syndrome. Dans cette étude, nous avons déterminé que la panne négative de choix et le colmatage périphérique de maturation de B-cellule contribuent à l'agammaglobulinemia dans le syndrome d'ICF. ( info) |
3/12. Établissement et caractérisation d'une variété de cellule myélome-dérivée multiple chinoise cytogénétiquement complexe avec la suppression p53 et l'overexpression homozygotes du cyclin E. Nous décrivons l'établissement et la caractérisation d'une nouvelle variété de cellule myélome-dérivée (MM17), provenant du plasmacytoma sacré d'un femme chinois de 54 ans diagnostiqué avec le myélome multiple (millimètre). MM17 a été confirmé morphologiquement et être immunophenotypically les cellules de plasma clonales positives pour CD38 et CD138 et le négatif pour le marqueur d'EBV. L'authenticité a été confirmée utilisant l'hybridation genomic comparative et l'empreinte génétique Étudie sur le tissu aspiré et sacré de moelle de tumeur et le MM17. Les analyses in situ combinées de G-bande et d'hybridation de fluorescence multicolore ont démontré principalement un karyotype de hypodiploid avec deux lignes de touche partageant des aberrations communes de stemline : 6, -7, -10, -13, -14, -17, - X, der (1 ; 17) (q10 ; q10), t (2 ; 7) (q23 ; q11.2), t (8 ; 14) (q24 ; q32) et Institut central des statistiques (16 ; 1) (q13 ; ? q22q41) ; et un certain nombre de cellules de hypertriploid. La participation du changement p53 et de l'overexpression du cyclin E, tous les deux avec la pertinence avec l'induction de l'instabilité chromosomique, a été étudiée dans MM17 et ainsi que deux autres variétés de cellule dérivées par millimètre (U266 et IM-9) pour l'expression du cyclin E. La suppression homozygote du gène p53 jusqu'ici non rapportée en millimètre, a été détectée. MM17 et U266 avec des aberrations cytogénétiques complexes ont démontré l'overexpression du cyclin E1 et E2, tandis qu'IM-9 avec un karyotype normal a montré le cyclin E2 mais pas l'overexpression E1. Ces données ont suggéré qu'E1 mais pas overexpression E2 n'ait été associé aux anomalies chromosomiques observées dans MM17 et U266, qui fournit les premières preuves à l'appui pour le lien du cyclin E et l'instabilité chromosomique en millimètre. C'est la variété de cellule Millimètre-dérivée chinoise d'abord caractérisée avec la suppression p53 homozygote qui peut servir de système in vitro valable à étudier la pathogénie de millimètre en particulier pour le Chinois. ( info) |
4/12. Petits chromosomes chromosomiques d'instabilité et de double dans un patient de cancer du sein. L'analyse cytogénétique a été exécutée dans les lymphocytes périphériques de sang (PBL) d'une femme avec le carcinome ductal de sein, qui en tant qu'employé d'hôpital a été exposé professionnellement pendant 15 années à de basses doses de rayonnements ionisants. La conclusion la plus importante après que la chimiothérapie en combination avec la radiothérapie ait été la présence de doubles chromosomes des minutes (DM), en combination avec d'autres anomalies chromosomiques (sur 200 métaphases marquées ont été trouvés 2 coupures de chromatid, 10 fragments de dicentrics, 11 acentriques, 2 lacunes, et 3 doubles chromosomes minimum). Dans une analyse répétée (après 6 mois), les chromosomes de DM étaient encore présents. Pour éliminer la possibilité que le patient était surexposé aux rayonnements ionisants au travail, son analyse de sang a été comparée à un groupe de collègues aussi bien qu'avec un groupe de personnes professionnellement non exposées. Les données ont rejeté cette possibilité, mais l'analyse rétroactive a prouvé que le patient même à l'heure de l'emploi a eu un modérément plus grand nombre des aberrations chromosomiques (3.5%) se composant de 3 isochromatids et de 4 lacunes, proposant que son instabilité genomic initiale ait augmenté le dernier développement. La conclusion d'une présence continue des chromosomes rares de DM dans son PBL (4 et 10 mois après que radiochemotherapy) a été considérée comme indicateur de risque additionnel, qui pourrait avoir une certaine signification pronostique. ( info) |
5/12. Mitotic et instabilité meiotic d'une association de telomere impliquant le chromosome de Y. Les associations constitutionnelles de telomere et les translocations sautantes (JTs) sont des événements rares et se produisent habituellement poteau-zygotically. Nous rapportons une association de telomere impliquant le chromosome de Y qui " ; jumped" ; pendant la méiose. Une femme de 21 ans a été référée pour l'amniocentèse due aux hydrops non-immune vus dans une grossesse précédente. L'analyse cytogénétique des amniocytes a montré des 45, X, TAS (Y ; 15) [4] /45, karyotype de X [16] avec le long bras du chromosome de Y attaché à l'extrémité du bras court du chromosome 15. Le chromosome parental analyse a indiqué un TAS (Y ; 19) [63] /45, karyotype de X [7] dans le père avec Yq attaché à l'extrémité du bras court du chromosome 19. Un mâle phénotypique normal était né et l'analyse de chromosome de sang a confirmé des 45, X, TAS (Y ; 15) [39] /45, X [10] /46, [1] karyotype DE X/Y. Deux autres enfants masculins ont 46, karyotypes DE X/Y, qui démontre plus loin l'instabilité du TAS (Y ; 19) dans la méiose. L'analyse in situ d'hybridation de fluorescence (POISSON) avec des sondes pour le -centromère, la région de Yqh, le telomere partagé de Xq/Yq et SRY a montré l'hybridation sur le TAS (Y ; 19) et TAS (Y ; 15). Une sonde subtelomeric spécifique du chromosome 19p a montré l'hybridation au TAS (Y ; 19) dans le père. En outre, une sonde pour les ordres telomeric simples TTAGGG a montré l'hybridation positive à la jonction des associations. La présence des répétitions de telomere de TTAGGG et les ordres uniques de telomere indiquent que le Y ; 15 et Y ; 19 associations se produisent sans la perte discernable de tous les ordres. Les ordres interstitiels de telomere à la jonction de l'association de telomere peuvent expliquer l'instabilité mitotic et meiotic de l'association. ( info) |
6/12. syndrome d'ICF dans une fille avec le hypomethylation d'adn mais sans mutation discernable de DNMT3B. Une fille de 3 ans avec des manifestations phénotypiques et cytogénétiques du syndrome d'ICF et de hypomethylation d'adn mais sans mutation de gène de DNMT3B est décrite. À l'âge 3 mois, elle a eu un charme apneic qui l'a laissée avec le paraplegia spastique et le retardement mental grave. À l'âge 8 mois, elle a souffert la méningite et le sepsis méningococciques. Une fois vue par nous à l'âge 3 ans avec le virilization, elle a eu un plat de fissure, le macroglossia, et un défaut septal atrial. Un adénome a été chirurgicalement enlevé du cortex adrénal droit. Ses niveaux d'immunoglobuline de sérum étaient normaux excepté IgA à la basse frontière normale. Ses lymphocytes ont montré l'étirage paracentromeric des chromosomes 1 et 16 dans 7% de métaphases, et les figures multiradial impliquant ces chromosomes dans 1% de cellules. On a observé Hypomethylation de l'adn classique du satellite 2 avec la digestion de BstBI, mais en peu de degré que ceux dans les individus avec des mutations prouvées de DNMT3B. Aucune mutation n'a été trouvée dans les régions de codage et d'instigateur du gène. Plusieurs interprétations alternatives ont été considérées comme expliqueres les basses fréquences des instabilités chromosomiques et du degré inférieur de hypomethylation d'adn, et des mutations non détectées de DNA3B. Une mutation peut être présente dans le gène mais non détectée, présente dans d'autres gènes des methyltransferases d'adn (DNMT) ou dans un gène DNMT-associé de protéine. ( info) |
7/12. Six mutations homozygotes hétérozygotes originales de MLH1, de MSH2, et de MSH6 et d'un germline MLH1 dans le cancer côlorectal de nonpolyposis héréditaire. La plupart des cas côlorectaux du cancer de nonpolyposis héréditaire (HNPCC) sont provoqués par des mutations de germline des gènes de la réparation de disparité (MMR) (c.-à-d., MLH1, MSH2, ou MSH6). Ici nous décrivons six mutations originales dans les patients référés pour l'évaluation génétique. Toutes ces mutations mènent à l'arrêt prématuré de traduction. Cinq suppressions basses simples de paires mènent au déphasage (MLH1 : g.38-39insCCCA, g.1971del. T ; MSH2 : g.163del. C, g.746del. A ; MSH6 : g.3320del. A) et une mutation non-sens dans MSH2 g.1030C> ; T mène à un codon non-sens : p.Q344X. Dans un patient, MLH1 la mutation non-sens précédemment décrite g.806C> ; G a été trouvé dans un état homozygote. Dans ce patient, les histoires familiales de la mère et du père ont suggéré le syndrome de HNPCC. Ce cancer du colon développé patient à 22 ans, suggérant un phénotype plus agressif. Les résultats de notre étude fournissent davantage de perspicacité dans l'éventail mutational des gènes de MMR dans des familles de HNPCC. ( info) |
8/12. Instabilité chromosomique dans deux enfants de mêmes parents avec l'insuffisance de gonade : rapport de cas. Des remises en ordre chromosomiques autosomal Non-random de de novo n'ont pas été montrées pour causer le dysfonctionnement à sécrétion externe ou gonadal. Nous rendons compte de deux enfants de mêmes parents, un frère et une soeur, avec les remises en ordre chromosomiques de de novo et l'insuffisance gonadal comprenant l'échec ovarien prématuré. Elles ont eu des phénotypes normaux sans manifestations additionnelles des syndromes chromosomiques connus de rupture (excepté le dysfonctionnement gonadal) et du niveau normal de dosage d'alpha-fetoprotein. L'association des anomalies de sperme dans le frère et le dysfonctionnement ovarien dans la soeur a suggéré une instabilité chromosomique spontanée accrue. Depuis la Co-occurrence des anomalies chromosomiques et des échecs reproducteurs ne peut pas être coïncident, nous avons exécuté l'analyse chromosomique répétée des lymphocytes périphériques de sang avant de proposer ICSI pour IVF (pour le frère). Dans les deux sibs, l'infertilité a été associée aux anomalies chromosomiques autosomal aléatoires et non-random de de novo. Nous discutons le rapport possible entre ces dispositifs cliniques et cytogénétiques peu communs et leurs liens potentiels avec l'ataxie-telangiectasia. ( info) |
9/12. Un cas avec le syndrome d'ICF a perdu à la pneumonite de rubéole. L'immunodéficit, l'instabilité centromère, et le syndrome facial des anomalies (ICF) est un désordre récessif autosomal rare caractérisé par immunodéficit variable, instabilité de l'hétérochromatine pericentromeric, et dysmorphism facial. Ici nous rapportons un nouveau cas de syndrome d'ICF qui est mort de la pneumonite de rubéole. Une année-vieux-fille six qui était le premier enfant des parents consanguins a été admise à l'hôpital en raison de la bronchopneumonie. Les investigations de laboratoire ont indiqué le casserole-hypogammaglobulinemia, le lymphoperria, les proportions normales de lymphocytes périphériques de sang avec un rapport CD4/CD8 inversé, et la pneumonie interstitielle avec une sérologie positive de l'infection aiguë de rubéole. Le syndrome d'ICF a été diagnostiqué par instabilité centromère dans l'analyse cytogénétique standard. Un corps d'inclusion a été démontré dans la biopsie de poumon après la mort du patient. La recherche chromosomique a pu être utile avec d'autres essais pour le diagnostic de l'immunodéficit variable accompagné de dysmorphism facial. ( info) |
10/12. Analyse moléculaire comme outil dans le diagnostic différentiel des tumeurs maladie-connexes de VHL. La maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) est un syndrome dominant autosomal de tumeur, dans lequel les hemangioblastomas (HBs), les carcinomes rénaux de cellules de cellules claires (RCCs), et les phéochromocytomes sont plus souvent les tumeurs produites. Le diagnostic différentiel des tumeurs dedifferentiated en général peut être difficile, car les investigations histologiques et immunohistochemical standard ne permettent pas toujours un diagnostic définitif. Nous avions l'habitude l'analyse génétique moléculaire pour résoudre le diagnostic différentiel de RCC sarcomatoid contre le phéochromocytome de la tumeur rénale d'a (peri) dans un patient de VHL. L'analyse de mutation de Germline a identifié la mutation de C407T, qui a été liée à un phénotype de VHL dans lequel les phéochromocytomes sont rares. Les déséquilibres chromosomiques détectés dans la tumeur par CGH ont montré un modèle typique pour RCCs et pas pour des phéochromocytomes. L'analyse de CGH des tumeurs multiples de ce patient de VHL a indiqué un karyotype comparable dans les tumeurs métastatiques et (peri) la tumeur rénale. Concordant, bien que la mutation de germline ait été détectée dans toutes les tumeurs analysées, LOH 3p a été seulement détecté dans (peri) le de masse rénal et la plupart des métastases. De façon générale, basé sur toutes les données génétiques, cette tumeur a corroboré un diagnostic de RCC sarcomatoid métastatique. En conformité avec ces observations est l'immunopositivity pour le RC38 RCC-spécifique détecté dans (peri) le de masse rénal et les métastases qui n'a pas été détecté dans des phéochromocytomes. Le RCC le marqueur que spécifique G250 était uninformative en tant que lui souille le positif dans tous les types de tumeurs de VHL. Ce rapport de cas illustre le rôle prometteur de l'analyse génétique dans le diagnostic différentiel des tumeurs histologiquement dedifferentiated. ( info) |