1/7. Resultados tomográficos de série da emissão de positrão em uma apresentação atípica da insónia familial fatal. FUNDO: As análises genéticas da insónia familial fatal, uma doença do prião, divulgam uma escala mais larga dos sintomas do que descrita previamente. Embora a insónia e o dysautonomia sejam descritos como indicações da doença, há uma variabilidade substancial na apresentação clínica. OBJETIVO: Para avaliar resultados tomográficos e electroencephalographic de série da emissão de positrão do fluorodeoxyglucose na insónia familial fatal atípica sem insónia clínica. PACIENTE: Um homem dos anos de idade 63 que tivesse uma história da ataxia do porte desenvolveu ràpida a demência progressiva com características dysautonomic suaves. A investigação genética confirmou o diagnóstico da insónia familial fatal (mutação de D178N do gene da proteína do prião e do Val/posição de functionamento encontrado 129 do polimorfismo do alelo transformado) com resultados neuropathologic típicos. RESULTADOS: Os sinais clínicos não eram específicos. Um electroencefalograma mostrou elementos scanty do triphasiclike e o retardamento geral. Nós encontramos o hypometabolism thalamic em varreduras tomográficas da emissão de positrão para estar atuais muito em uma fase inicial com deterioração progressiva, e as alterações corticais desiguais que mostram a progressão sobre 6 meses. CONCLUSÕES: Na ausência de sinais clínicos desobstruídos, um electroencefalograma era do valor diagnóstico principal, embora sua especificidade na insónia familial fatal estivesse sob o debate. O hypometabolism thalamic seletivo parece ser um marcador adiantado na insónia familial fatal, quando as mudanças corticais variarem com apresentação e estágio clínicos. ( info) |
2/7. Insónia familial fatal: o primeiro cliente em uma família da descida chinesa. FUNDO: A insónia familial fatal (FFI) é uma doença dominante autosomal lig a uma mutação no gene da proteína do prião. A insónia familial fatal é caracterizada pelo distúrbio do sono e pela perda de neurônios, com o gliosis nos núcleos thalamic. OBJETIVO: Para descrever os dados clínicos, neurophysiological, radiológicos, e neuropathological em uma família chinesa com FFI. AJUSTE: Ajuste terciário do hospital da universidade da referência. pacientes: O paciente 1 era um homem dos anos de idade 36 que apresentasse com insónia e myoclonus. Nos 9 meses subseqüentes, desenvolveu a ataxia e a demência, seguidas pela morte. O paciente 2 era a tia do paciente 1, e apresentado na idade de 47 anos com insónia, myoclonus, e demência; sua condição declinou durante um período de 12 meses. A análise genética foi executada, seguido pela análise neuropathological e bioquímica do formulário doença-associado da proteína PrPSc do prião no espécime pós-morte do cérebro. RESULTADOS: A análise molecular demonstrou um ácido aspartic à mutação da asparagina no codon 178 e ao homozygosity para o methionine no codon 129. Ambos os pacientes mostraram a perda neuronal severa e o gliosis proeminente na participação do thalamus e do brainstem, com evidência do astrogliosis no núcleo olivary inferior. Perda e astrogliosis neuronal igualmente tidos do paciente 1 na região do colliculus superior e na região periaqueductal. PrPSc foi detectado na análise ocidental do borrão, e teve uma distribuição larga. Os sinais os mais fortes estavam atuais no amygdala, no hipotálamo, no giro caudate, parahippocampal, na matéria cinzenta periaqueductal, e no thalamus mediodorsal. CONCLUSÕES: A nosso conhecimento, este é o primeiro relatório de FFI em uma família da descida chinesa. Isto suporta a distribuição mundial de FFI, e apesar das diferenças no fundo genético, os resultados clínicos e patológicos são similares àqueles encontrados nos pacientes brancos com FFI. ( info) |
3/7. terapia combinada do quinacrine e do chlorpromazine na insónia familial fatal. As doenças do prião são invariàvel fatais. Recentemente, o quinacrine e o chlorpromazine foram sugeridos como candidatos imediatos para o tratamento da doença de Creutzfeldt-Jakob e das outras doenças do prião. O objetivo deste papel era relatar em 2 pacientes familial fatais da insónia cuja a condição total se agravou apesar do tratamento do quinacrine e do chlorpromazine. ( info) |
4/7. Dissociação em ritmos circadian em um formulário do pseudohypersomnia da insónia familial fatal. O clínico atual dos autores, o sono, e as características neuroendócrinas de um paciente com insónia familial fatal genetically confirmada (mutação de D178N com heterozygosity no codon 129 do gene da proteína do prião). O comportamento exibido paciente do pseudohypersomnia em vez da insónia. Havia uma alteração profunda no dormir-acorda o ciclo com uma dissociação desobstruída no desaparecimento de ritmos circadian e neuroendócrinos, resultados não relacionados às anomalias no sistema hypocretinergic. ( info) |
5/7. Insónia familial fatal com um teste padrão incomun do depósito da proteína do prião: um relatório da autópsia com um estudo experimental da transmissão. Nós executamos recentemente uma examinação pós-morte em um paciente japonês que tivesse uma mutação genética da proteína do prião responsável para a insónia familial fatal (FFI). O paciente desenvolveu inicialmente a ataxia cerebelar, mas demonstrou finalmente a insónia, delírio hyperkinetic, sinais e myoclonus autonómicos no estágio atrasado da doença. A examinação histológica revelou perda neuronal marcada no thalamus e no núcleo olivary inferior; entretanto, o depósito da proteína do prião (PrP) não foi provado nestas lesões por immunohistochemistry. Em lugar de, o depósito de PrP e a mudança espongiforme eram ambo o conspícuos dentro do córtice cerebral, visto que o depósito particular de PrP foi observado igualmente dentro do córtice cerebelar. O PrP protease-resistente anormal (PrP (res)) as moléculas no córtice cerebral deste caso revelaram o tipo de PrP (res) - 2 teste padrão e foram compatíveis com as aquelas de casos de FFI, mas o estudo da transmissão demonstrou que um micróbio patogénico era neste caso diferente daquele em um caso com FFI clássico. Pelo inoculation com o homogenate feito do córtice cerebral, a doença foi transmitida aos ratos, e as características neuropathological que eram distinguishable daquelas relatadas previamente foram anotadas. Estes resultados indicam a possibilidade que um micróbio patogénico discreto estêve envolvido na doença neste caso. Nós sugerimos que não somente o genótipo do gene de PrP e de alguns outros fatores genéticos até agora desconhecidos, mas igualmente a variação em tensões do micróbio patogénico possa ser responsáveis para a variação de características clínicas e patológicas desta doença. ( info) |
6/7. Insónia fatal esporádica com degeneração espongiforme no thalamus e depósitos difundidos de PrPSc no cérebro. Nós relatamos um exemplo de uma doença humana do prião de 29 meses de duração em um homem de 74 japoneses dos anos de idade. A doença começada com sleeplessness e demência progressivos. atrofia cerebral progressiva gradualmente mostrada MRI. A perda Neuronal, a mudança espongiforme e o gliosis eram evidentes no thalamus e no córtice cerebral, assim como no striatum e o núcleo amigdalóide. No córtice cerebelar, a prostração suave-à-moderada de pilhas de Pukinje e a mudança espongiforme foram observadas. A perda neuronal suave no núcleo olivary inferior foi considerada igualmente. Immunohistochemistry revelou depósitos perivacuolar difundidos da proteína anormal do prião (PrPsc) no córtice cerebral, no thalamus, nos gânglio básicos, e no brainstem, e mínimo chapa-como depósitos de PrPSc no córtice cerebelar. No cerebelar chapa-como depósitos, a presença de fibrilas do amyloid foi confirmada ultrastructurally. A patologia inteira pareceu encontrar-se incompletamente entre aquelas de CJD e a insónia fatal, e mais adicional demonstrou o relacionamento entre a degeneração e depósitos espongiformes de PrPSc, especial no thalamus doente. immunoblotting, o thalamus foi mostrado para conter a mais baixa quantidade de PrPSc entre as regiões do cérebro examinadas. O PrPSc do tipo - 2, em que a relação dos três glycoforms era compatível com a aquela da insónia fatal esporádica (variação de MM2-thalamic) relatada previamente, foram demonstrados igualmente. A análise do gene da proteína do prião (PRNP) não mostrou nenhuma mutação, e homozygosity para o methionine no codon 129. Em conclusão, nós consideramos que este paciente tem sofrido da insónia fatal esporádica, patològica atípica. ( info) |
7/7. Insónia familial fatal: uma doença modelo na fisiopatologia do sono. A insónia Familial fatal (FFI) é caracterizada pela perda de sono, pelo stupor onírico com hiperactividade autonómica/motor e pelas anomalias do somato-motor (sinais, myoclonus pyramidal, dysarthria/disfagia, ataxia). Posicione o hypometabolism thalamic divulgado do tomography da emissão (ANIMAL DE ESTIMAÇÃO) e uma participação mais suave do córtice; perda neuronal severa da neuropatologia nos núcleos thalamic que afetam variàvel o cinguli caudate, do giro e os córtices fronto-temporal. A análise genética divulgou uma mutação no gene de PRNP e FFI foi transmitido aos animais experimentais, assim classific FFI dentro das doenças do prião. Os casos fatais esporádicos raros da insónia (SFI) ocorrem sem mutação de PRNP mas com as características similares a FFI. FFI representa uma doença modelo para o estudo de dormir-acorda o regulamento: (i) o hypometabolism/atrofia thalamic profundos associada com a falta do sono alonga-se e o sono do delta implica o thalamus na origem do sono lento da onda (SWS); (ii) a perda de SWS é associada com a hiperactividade marcada autonómica e do motor; ' denominado; agrypnia excitata' , esta associação foi propor como um representante clínico útil do conceito da deficiência orgânica thalamo-límbica; (iii) a falta de SWS ocorre com a preservação substancial do sono do estágio 1 NREM, implicando que o último tem mecanismos diferentes de SWS e não afetados pela atrofia thalamic; conformemente, combinar o estágio 1 NREM com o SWS no sono de NREM é imprópria. ( info) |