1/91. Mosaicism del inversor: corrección parcial de una germen-línea mutación en COL17A1 por una mutación de marco-restauración. El bullosa benigno atrófico generalizado de la epidermolisis es una enfermedad que ampolla subepidérmica recesiva de un autosoma caracterizada por mutaciones nulas en COL17A1. En 1 kindred grande, los individuos afectados eran homocigóticos para una canceladura de 2 puntos de ebullición en COL17A1, 4003delTC, que dio lugar a un codón prematuro rio abajo de la terminación, a un decaimiento absurdo-mediado del mRNA, y a una abrogación del tipo síntesis del colágeno de XVII. Interesante, 1 de estos pacientes, aunque fenotípicamente sea idéntico a ella afectó a hermanos, demostró la expresión focal del tipo colágeno de XVII en membrana epidérmica del sótano en un patrón sugestivo de mosaicism del inversor. Cuando los estudios de glóbulos epidérmicos, oromucosal, y periféricos aleatoriamente obtenidos no pudieron identificar la base genética de este mosaicism evidente, las subpoblaciones microscópicas potencialmente de células epidérmicas del inversor (es decir, esas membrana sobrepuesta del sótano que contiene el tipo colágeno de XVII) fueron aisladas selectivamente usando el microdissection de la captura del laser. El análisis de la DNA y del arn de estas células reveló una segunda mutación, 4080insGG, en 1 alelo de COL17A1. Esta inserción de 2 puntos de ebullición corrigió el marco de lectura apenas próximo al codón prematuro de la terminación, contradijo decaimiento absurdo-mediado del mRNA, y permitió la producción de la proteína por los keratinocytes pacientes in vivo e in vitro. Estos estudios aclaran la base molecular de una forma nueva de mosaicism del inversor en seres humanos. ( info) |
2/91. La atresia pilórica se asoció a bullosa de la epidermolisis, al malrotation, y a la alta malformación anorrectal con la fístula rectouretral: un informe de la gerencia acertada. La atresia pilórica (PA) es una anomalía infrecuente que se puede asociar a muchas otras anomalías congénitas, el más común cuyo es el bullosa junctional de la epidermolisis (JEB). La mayor parte de los casos del PA se asociaron a JEB (síndrome de Herlitz) divulgado han sido fatales. Un caso del PA asociado a JEB, al malrotation, y a una alta malformación anorrectal con una fístula rectouretral, que era hasta ahora undescribed, fue manejado con éxito en nuestra institución. ( info) |
3/91. La modulación que empalma del integrin beta4 pre-mRNA que lleva una mutación de punto de rama es la base de bullosa de la epidermolisis con la atresia pilórica que experimenta el mejoramiento espontáneo con el envejecimiento. Una mejora general con el envejecimiento se ha divulgado en algunos casos del bullosa de la epidermolisis con la atresia pilórica (PA-JEB), una enfermedad de piel recesiva de un autosoma caracterizada por el disadhesion extenso del epithelia. En un paciente que mejoró de severo a PA-JEB suave, una búsqueda para las mutaciones en el gene del integrin beta4 (IGTB4) detectó el heterocigoto para una substitución baja nueva 3986-19T--> A en la secuencia supuesta del punto de bifurcación del intrón 31, y una mutación de punto 3802 1G--> A en el sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 30 asociado previamente a PA-JEB severo. El análisis del mRNA demostró que la mutación intronic previene empalmar legítimo del beta4 pre-mRNA. El empalmar funcional puede ser restaurado in vitro sembrando el proband' keratinocytes de s en los alimentadores de fibroblastos irradiados. El estudio del mRNA en el salvaje-tipo keratinocytes transfected con los minigenes IGTB4 que contenían el intrón 31 con o sin la mutación 3986-19T--> A, confirmada el papel causativo de la mutación intronic en PA-JEB, y destacada la influencia de alimentadores en el proceso de maduración del beta4 transformado pre-mRNA. Nuestros resultados demuestran que en un contexto de la reducción total de los niveles de beta4 mRNA, la activación del sitio legítimo del empalme en el beta4 aberrante pre-mRNA es la base de la severidad transitoria de la condición. Los resultados también señalan a la importancia que la interacción entre las células epiteliales y stromal puede tener en la expresión de modulación de los receptores del integrin. ( info) |
4/91. Bullosa benigno atrófico generalizado de la epidermolisis: un caso de la deficiencia hemidesmosomal severa. Un caso del bullosa benigno atrófico generalizado de la epidermolisis fue seguido de nacimiento a 14 años de edad. La microscopia electrónica de la piel ampollada demostró la ausencia o redujo grandemente hemidesmosomes de un tipo muy mal desarrollado. En piel del perilesional, la frecuencia de hemidesmosomes era 1/3 a el 1/2 de los controles normales. Estos hemidesmosomes eran ultraestructuras normales pequeñas y carecidas. El anclaje de filamentos no arracimó por debajo ellos, y las fibrillas de anclaje también fueron disminuidas. Debido a los datos publicados que correlacionan el genotipo al fenotipo, este paciente parece tener una mutación de absurdo homocigótica del colágeno XVII de la codificación del gene COL17A1. Una acumulación de datos puede permitir eventual a microscopistas del electrón estimar los tipos de mutación de gene. ( info) |
5/91. Resultado después de la reparación quirúrgica del síndrome bullosa-pilórico de la atresia de la epidermolisis junctional: un informe de 3 casos y revisión de la literatura. FONDO: El síndrome bullosa-pilórico de la atresia de la epidermolisis Junctional se reconoce como entidad recesiva de un autosoma distinta. Niños afectados presentes con fragilidad e inhabilidad de la piel de alimentar debido a la obstrucción intestinal. A pesar de la reparación quirúrgica acertada del defecto anatómico, el resultado es pobre debido a la alimentación, a la mala absorción, a la falta para prosperar, y a la sepsia pobres. OBSERVACIONES: En 70 casos de bullosa intestinal de la obstrucción y de la epidermolisis divulgado en la literatura médica y los 3 divulgados aquí, la intervención quirúrgica fue intentada 51 veces. En todos excepto 16 niños, la muerte ocurrió antes de edad 11 meses (edad media, 70 días). La implicación renal y la falta continua de prosperar acompañaron la enfermedad de piel en los sobrevivientes, que se extendieron en edad a partir de 30 días a 16 años (edad media, 4.0 años). CONCLUSIONES: El pronóstico pobre de esta condición debe ser considerado cuando las decisiones se toman con respecto a la corrección quirúrgica. Intentar la corrección quirúrgica se puede autorizar en circunstancias individuales, pero la intervención quirúrgica de retención y proporcionar la ayuda paliativa es una alternativa aceptable. ( info) |
6/91. Duela la gerencia del bullosa junctional de la epidermolisis en un muchacho de 11 años. El bullosa de la epidermolisis es un grupo de desordenes que ampollan hereditarios para los cuales no haya terapia definitiva. El cuidado de la herida es un componente importante de la gerencia. Los cambios regulares de la preparación se requieren para proteger la piel ampollada y erosionada, y para prevenir la infección y la sepsia secundarias. Éstos que visten cambios pueden ser muy dolorosos para los pacientes con erosiones extensas. Divulgamos nuestra experiencia de la gerencia del dolor en un muchacho de 11 años con bullosa junctional severo de la epidermolisis. Amitryptiline y las técnicas del comportamiento cognoscitivas eran eficaces en el alivio de dolor y de malestar crónicos. El midazolam oral 0.33 mg/kg administró 20 minutos antes de baños y el vestido de cambios mejoró substancialmente su tolerancia del cuidado de la herida. ( info) |
7/91. Diagnosis prenatal del síndrome atresia-junctional pilórico del bullosa de la epidermolisis en un feto no sabido para ser en peligro. El bullosa Junctional de la epidermolisis con la atresia pilórica (PA-JEB) es una enfermedad recesiva altamente mortal, heredada, de un autosoma. Hasta el momento, la diagnosis prenatal de este síndrome fue observada solamente en embarazos a riesgo para la repetición. Divulgamos el caso de una mujer de 26 años, primer primo a su marido, que había experimentado la amniocentesis para los polyhydramnios. El karyotype era normal pero el líquido amniótico contuvo acetylcholinesterase. Una exploración apuntada en 25 weeks' la gestación no encontró spina bífidos, sino polyhydramnios con un estómago dilatado, y varias otras anomalías: partículas ecogénicas en el líquido amniótico, una piel fina que se adhirió de cerca a los huesos nasales, a las ventanas de la nariz estrechas, a los oídos anormales, a las manos fisted, al malposition de ambos primeros dedos del pie, y a la malformación del riñón. A pesar de ninguÌn caso anterior en la familia, fue pensado que los resultados sonográficos eran sugestivos del síndrome de PA-JEB. Una biopsia fetal de la piel fue realizada en 28 weeks' gestación. La examinación ultraestructural de la piel fetal exhibió JEB. El análisis genético detectó una mutación homocigótica en la terminación de la alfa 6. del integrin de la codificación del gene del embarazo fue realizado en 29 weeks' gestación. Estos resultados ilustran que en el caso de un feto no sabido para ser en peligro, la diagnosis de PA-JEB se puede alcanzar por los resultados del ultrasonido que llevan a la biopsia fetal de la piel y a la examinación ultraestructural de la epidermis ampollada. Algunas nuevas muestras sonográficas deben mencionar la posibilidad de la formación cutánea significativa de la descamación y de la ampolla en un feto, especialmente cuando hay acetylcholinesterase amniótico positivo juntado con alfa-fetoproteína elevada o atresia pilórica sospechosa. ( info) |
8/91. Las capacidades moleculares y fetales de la biopsia del tejido son necesarias maximizar diagnosis prenatal del bullosa junctional de la epidermolisis: biopsia fetal de la piel usando un microendoscope de 1 milímetro. OBJETIVO: Para describir una técnica micro-endoscópica como mínimo invasor para la biopsia fetal de la piel y dirigir la examinación para una condición de piel mortal. MATERIALES Y MÉTODOS: La examinación fetoscopic directa de un feto fue emprendida junto con biopsias completas de la piel del grueso en 19 weeks' gestación. RESULTADOS: No se visualizó ningunas expresiones fenotípicas de la condición mortal y seis biopsias completas de la piel del grueso fueron recogidas. La examinación patológica reveló las estructuras normales de la piel no constantes con el bullosa junctional de la epidermolisis (JEB). CONCLUSIÓN: La examinación invasor con el endoscopio de 1 milímetro permite como mínimo la evaluación fenotípica fetal directa, biopsias completas de la piel del grueso, con los riesgos similares a la amniocentesis. ( info) |
9/91. Atresia pilórica congénita y bullosa junctional de la epidermolisis: un informe de dos casos. La asociación entre el bullosa de la epidermolisis (EB) y la atresia pilórica congénita (CPA) es rara, pero es entidad clínica distinta sabida con herencia recesiva de un autosoma. El resultado de tal asociación era universal fatal. Éste es un informe de dos recién nacidos con el EB y CPA, asociado a congenita adicional del cutis del aplasia en un caso. Trataron postoperatoriamente con el phenytoin y fueron sobrevivido a un paciente. Los aspectos de la diagnosis, de la patogenesia, y de la gerencia también se discuten. ( info) |
10/91. El glomerulosclerosis segmentario focal congénito se asoció a la mutación del integrin beta4 y al bullosa de la epidermolisis. Divulgamos la ocurrencia del proteinuria congénito de la nefrótico-gama secundario al glomerulosclerosis segmentario focal en un niño con bullosa de la epidermolisis y atresia pilórica. Una mutación sin sentido homocigótica, R1281W, en el exón 31 del gene del integrin beta4, ITGB4, fue identificada. Por inmunofluorescencia, la expresión del integrin beta4 fue reducida en keratinocytes cutáneos y podocytes glomerulares. Ésta es la primera demostración de la expresión del integrin beta4 en glomérulos humanos. Postulamos un papel de la función alterada del integrin beta4 en la mediación del defecto glomerular de la permeabilidad. ( info) |