1/55. Informe del caso: la ruptura de várices gástricas en cirrosis del higado se asoció al tipo III. de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. Tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno, o Cori' la enfermedad de s, es causada por una deficiencia de amylo-1,6-glucosidase (enzima de desconexión), que lleva al almacenaje de un glicógeno anormal en el hígado y en músculo esquelético y de corazón. El tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno es caracterizado generalmente por síntomas, falta del crecimiento y myopathy hepáticos. Aunque se divulga la cirrosis del higado, la hipertensión porta es una complicación rara de esta enfermedad. Describimos el caso de un tipo paciente de la enfermedad del almacenaje del glicógeno de III que fue diagnosticado en 3 años de edad y desarrollamos complicaciones (cirrosis del higado y ruptura de várices gástricas) en 31 años de edad. Discutimos la progresión histológica a la cirrosis del hígado y describimos el perfil de la enzima del hígado en 3 y 31 años de edad. ( info) |
2/55. Diversos aspectos clínicos de la deficiencia del debrancher myopathy. OBJETIVO: Para caracterizar los fenotipos clínicos principales de la deficiencia del debrancher myopathy y aumentar el conocimiento para este desorden probablemente underdiagnosed. MÉTODOS: La diagnosis de la deficiencia del debrancher fue establecida por los pruebas de laboratorio, EMG, y biopsia del músculo y del hígado. RESULTADOS: Identificaron a cuatro pacientes con la deficiencia del debrancher myopathy en el Tyrol, un estado federal de austria con medio millón habitantes. El aspecto clínico era altamente variable. Los fenotipos siguientes fueron distinguidos: (1) myopathy distal del inicio adulto; (2) myopathy subagudo de los músculos respiratorios; (3) myopathy generalizada severo; y (4) myopathy variable mínimo. La intolerancia del ejercicio era infrecuente. El curso clínico fue complicado por la disfunción avanzada del hígado en dos pacientes y por cardiomiopatía severa en una. Todos habían levantado las concentraciones de la cinasa de la creatina (263 a 810 U/l), las características miógenas y neurogénicas en el EMG, y las actividades enzimáticas marcado disminuidas del debrancher en especímenes de la biopsia del músculo o del hígado. Los resultados fueron verificados por una revisión de 79 casos previamente publicados con deficiencia neuromuscular del debrancher. CONCLUSIONES: Este estudio ilustra la heterogeneidad de manifestaciones neuromusculares en deficiencia del debrancher. De acuerdo con el aspecto clínico, la edad en el inicio, y el curso de los fenotipos de la enfermedad cuatro pueden ser definidos que diferencian en pronóstico, la frecuencia de complicaciones, y la respuesta a la terapia. ( info) |
3/55. Myopathy severo reversible de los músculos respiratorios debido al tipo glycogenosis del adulto-inicio de III. Myopathy severo subagudo de los músculos respiratorios se convirtió en una mujer de 47 años después de un período de tres semanas de ayuno terminante. El work-up histológico y bioquímico de los especímenes de la biopsia del músculo permitió la diagnosis de la deficiencia del debrancher. El curso de la enfermedad fue caracterizado por falta respiratoria subaguda y prolongó la ventilación mecánica. Después de que la iniciación de una dieta de alto valor proteico el paciente fuera destetada con éxito del respirador y recuperada bien. A nuestro conocimiento éste es el primer caso divulgado de la presentación myopathy de la deficiencia del debrancher del adulto-inicio con falta respiratoria subaguda y de la respuesta a la dieta de alto valor proteico. ( info) |
4/55. Tipo IIIa de la enfermedad del almacenaje del glicógeno: el primer informe de una mutación sin sentido causativa (G1448R) del gene de la enzima de desconexión del glicógeno encontró en un paciente homocigótico. Varias diversas mutaciones en el gene de la enzima de la glicógeno-desconexión AGL se han encontrado en pacientes con el tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno (GSD III) hasta la fecha, solamente ningunas mutaciones sin sentido se han divulgado para GSD III, solamente el absurdo, empalmar, y las lesiones de la canceladura/de la inserción. Aquí describimos una mutación sin sentido de la novela G1448R en un paciente japonés de GSD IIIa de una familia consanguínea. Análisis de la secuencia del cDNA del patient' el espécimen del hígado reveló dos cambios separados del nucleótido: a G--UNo a la transición en el nucleótido 3737 en el exón 26 (3737G> A) y a G--c a la transversión en el nucleótido 4742 en el exón 33 (4742G> C), que da lugar a la substitución de la glicocola por la arginina (G1115R y G1448R). Porque los homozigotos para G1115R fueron encontrados en controles sanos, G1115R parece ser un polimorfismo. El análisis del polimorfismo de la longitud del fragmento de la restricción con Bsa JI demostró que el paciente era homocigótico para G1448R y que ningunos de los controles normales tenían la mutación. Esta mutación sin sentido está situada en un sitio glicógeno-obligatorio supuesto que sea imprescindible para la actividad enzimática. Así, G1448R es probable ser la mutación causativa en este paciente. Éste es el primer informe de una mutación sin sentido asociada a GSD III. ( info) |
5/55. Las mutaciones nuevas en dos casos japoneses de enfermedad del almacenaje del glicógeno mecanografían IIIa y una revisión de la literatura de la base molecular del tipo III. de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. Divulgamos dos mutaciones nuevas en dos pacientes japoneses con el tipo IIIa (GSD IIIa) de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. Además, repasamos la literatura en mutaciones en GSD III para entender mejor la base molecular de GSD III. En nuestro primer caso, la mutación homocigótica del A-to-C en el sitio del aceptador del intrón 5 (> de IVS5-2A; C) fue identificado. Esto lleva a saltar del exón 6 y la proteína prevista del mutante fue encontrada para ser 68 aminoácidos más corta que normal. Éste es el primer informe del exón que salta 6, que codifica uno de los sitios activos supuestos, dando por resultado un efecto profundo deletéreo sobre actividad del debrancher. En nuestro segundo caso, la canceladura homocigótica de una A en la posición 4234 (4234delA) fue identificada; esto induce un mutágeno 'frameshift' dando por resultado el aspecto de un codón de parada en la posición 1276 (1276X) del aminoácido. En pacientes con GSD IIIa, varias mutaciones del gene del debrancher situado en la región del C-terminal que contenía dominios obligatorios del glicógeno supuesto se han identificado así como 4234delA en nuestro segundo caso. Por una parte, la localización específica de las mutaciones dentro del exón 3 fue propuesta en pacientes con GSD IIIb. ( info) |
6/55. carcinoma hepatocelular que complica cirrosis del higado en el tipo enfermedad del almacenaje del glicógeno de IIIa. Tipo enfermedad del almacenaje del glicógeno de III (GSD III) es un desorden recesivo de un autosoma caracterizado por la acumulación de glicógeno anormal en el hígado y, en la mayoría de los pacientes, en el músculo. Aunque la fibrosis del hígado sea una consecuencia bien conocida de GSD III, hasta ahora solamente ocho casos de cirrosis del higado y dos casos de carcinoma hepatocelular se han descrito en los pacientes afectados por esta enfermedad. En este caso divulgue, los autores describen la historia clínica de un paciente afectado por GSD III quién desarrolló enfermedad del higado severa durante su vida adulta, progresando de fibrosis a la cirrosis y finalmente al carcinoma hepatocelular. Hasta ahora, la implicación hepática en GSD III ha sido considerada por la mayoría de los autores como suave y casi siempre uno mismo-limitando. Este informe, junto con los casos previamente publicados, indica claramente que la enfermedad del higado severa y progresiva puede complicar este desorden metabólico. Estas observaciones aconsejan una carta recordativa hepatologic cuidadosa de los pacientes afectados por GSD III. ( info) |
7/55. Paciente heterozigótico compuesto con el tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno: identificación de dos mutaciones AGL nuevas, una mutación dispensadora de aceite del sitio del empalme del origen chino y una 1 canceladura del punto de ebullición del origen japonés. Tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno (GSD III) es un desorden recesivo de un autosoma causado por la deficiencia de la enzima de la glicógeno-desconexión (AGL). Estudiamos 2 a un paciente de los años GSD III cuyos padres eran de diversos grupos étnicos. El análisis de la secuencia de nucleótido del paciente demostró dos mutaciones nuevas: una sola canceladura de la citosina en el nucleótido 2399 (2399delC) en el exón 16, y a G--UNo a la transición en la posición 5 en el sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 33 (IVS33 5G> A). El análisis del mRNA produjo por IVS33 5G> El empalmar aberrante demostrado: el saltar del exón 33 y activación de un sitio secreto del empalme en el exón 34. El análisis mutacional de la familia reveló que el 2399delC fue heredado de su padre, que está de origen japonés, y el IVS33 5G> A de su madre, que está de pendiente china, estableciendo que el paciente era un heterocigoto compuesto. A nuestro conocimiento, éste es el primer informe de una mutación identificada en un paciente de GSD III de la población china. ( info) |
8/55. Secundario mellitus de diabetes al tipo III. de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. FONDO: Mellitus de diabetes es una complicación rara del tipo de la enfermedad del almacenaje del glicógeno III (GSD III). INFORME DEL CASO: Describimos a un hombre de 47 años con GSD III quién desarrolló mellitus de diabetes. Lo diagnosticaron como teniendo GSD III en la edad de 18 años, y su tolerancia de la glucosa era normal en aquel momento. La disfunción del hígado y la atrofia del músculo progresaron gradualmente, y el mellitus de diabetes desarrollada paciente en la edad de 45. Cuando la hiperglicemia de sobremesa empeoró, instituimos el tratamiento con un inhibidor de la alfa-glucosidasa, voglibose, y éste mejoró control glycaemic sin ningunos efectos nocivos. CONCLUSIONES: Recomendamos la evaluación serial para las complicaciones de GSD III, y proponemos que un inhibidor de la alfa-glucosidasa puede ser una droga favorable en tratar secundario mellitus de diabetes a GSD III. ( info) |
9/55. Mutación que salta del exón 11 nuevos en un paciente con el tipo IIId de la enfermedad del almacenaje del glicógeno. Divulgamos las anormalidades genéticas moleculares de un paciente con GSD IIId que presenta con myopathy progresivo y cardiopatía que lleva a un resultado fatal. Identificamos dos canceladuras independientes incluyendo una canceladura de 4 puntos de ebullición (117-1120) y una canceladura de 98 puntos de ebullición (1135-1232) en cDNA. La secuencia de la DNA genomic de la región correspondiente reveló una canceladura de 4 puntos de ebullición en el exón 10; sin embargo, la otra canceladura de 98 puntos de ebullición que correspondía al exón 11, que fue suprimido en cDNA, estaba presente en la DNA genomic. Por lo tanto concluimos que el saltar del exón 11 ocurrió en el cDNA del paciente. El análisis del límite del intrón/del exón del exón saltado 11 no reveló ninguna mutación en la secuencia del empalmar-sitio del consenso. Si hubiera ocurrido el empalmar del normal, un codón de parada habría aparecido dentro del exón II debido a la mutación del mutágeno 'frameshift'. El mecanismo del exón que salta observado en nuestro paciente es hasta ahora desconocido, y todavía no está claro si la mutación del intraexonal del exón precedente puede influenciar la selección del empalmar-sitio. Es posible que el saltar único del exón ocurrido, previniendo el aspecto de un codón de parada en nuestro paciente. ( info) |
10/55. La hipoglucemia severa en un paciente con el tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno indujo por mononucleosis infecciosa. Una muchacha mes-vieja 10 con el tipo III de la enfermedad del almacenaje del glicógeno desarrolló la hipoglucemia severa recurrente inducida por mononucleosis infecciosa. El daño metabólico severo reflejó probablemente una avería rápida de las células de hígado inducidas por la infección viral. ( info) |