| La distrofia muscular de duchenne (DMD) es un desorden progresivo implacable, llevando a la inhabilidad severa durante niñez y a la muerte en adolescencia o edad adulta temprana. En la mayoría de las familias, la diagnosis prenatal es alcanzada fácilmente por la detección molecular de canceladuras de la DNA usando las vellosidades coriónicas o los amniocytes, o por análisis del acoplamiento. , Sin embargo, los métodos moleculares no pueden en algunos casos proporcionar una diagnosis definitiva y en tales casos la biopsia fetal dentro del útero del músculo puede servir como opción de diagnóstico. Describimos a tres familias en quienes la biopsia fetal del músculo fue realizada, centrándose en los dilemas de diagnóstico prenatales, las indicaciones y midiendo el tiempo para la biopsia fetal dentro del útero del músculo, y las dificultades encontradas. ( info) |
2/101. Las mutaciones nuevas en el cloruro del músculo acanalan el gene CLCN1 que causa congenita del myotonia en familias españolas. Las mutaciones en el gene voltaje-dependiente muscular del canal del cloruro (CLCN1), establecido en 7q35, llevan al congenita recesivo y dominante del myotonia. Divulgamos cuatro mutaciones nuevas identificadas en este gene, después de los estudios clínicos, electromiográficos, y genéticos realizados en 13 familias sin relación. Dos de las cuatro mutaciones (2512insCTCA y A218T) fueron identificados en familias con Thomsen' enfermedad de s, una (Q658X) en una familia con Becker' enfermedad de s, y el cuarto (R669C) en un paciente probablemente esporádico con el fenotipo de Becker. Aunque la identificación de las mutaciones permita que establezcamos algunas correlaciones del genotipo/del fenotipo, ésta no explica enteramente la heterogeneidad clínica y los patrones de la herencia de la enfermedad. ( info) |
3/101. Características clínicas de los pacientes envejecidos de la distrofia muscular de Becker con inicio después de 30 años. Para aclarar las características clínicas de pacientes envejecidos con la distrofia muscular de Becker (BMD), examinaron a 4 pacientes con esta enfermedad que estaban durante 50 años. Las edades en el inicio en todos los pacientes eran más adelante de 30 años. Todos fueron demostrados tener una canceladura alrededor de exones 45-55 del gene de la distrofia muscular de duchenne (DMD). Dos pacientes hicieron sillón de ruedas limitado en su 40s o más allá, mientras que los otros 2 (envejecido 73 y 69, respectivamente) podían todavía caminar a la hora de la examinación. Tres de 4 pacientes no tenían ninguna hipertrofia obvia en sus becerros, que se sabe para ser una de las características clínicas características en los pacientes juveniles del BMD. Los niveles de la cinasa de la creatina del suero fueron elevados en todos los pacientes, pero no no marcado (los U/l del medio 444.8 /- 230.3; < del valor normal; 180 U/l). La cardiomiopatía dilatada era clínico evidente en 2 pacientes. Acentuamos que los pacientes de un cierto BMD están libres de síntomas musculares hasta su 50s y son todavía autosuficientes en su 60s o 70s. ( info) |
| Los autores divulgan la ocurrencia concomitante de la distrofia muscular de duchenne (DMD) y del rabdomiosarcoma alveolar (RMS). Un muchacho de 4 años presentó con los síntomas que implicaban su sistema neuromuscular que afectó sobre todo a su cadera y pierna izquierdas. La distrofia muscular de duchenne fue diagnosticada. Siete meses más adelante, el alveolar metastático RMS en la pelvis ipsolateral fue documentado. La diagnosis de un desorden importante que afecta al músculo estriado (DMD) pudo haber prevenido la detección temprana de otro (RMS). ( info) |
5/101. Implicación cardiaca en Becker' distrofia muscular de s, haciendo necesario el trasplante del corazón, 6 años antes de la implicación evidente del músculo esquelético. En Becker' las anormalidades cardiacas de la distrofia muscular de s ocurren generalmente después del inicio de síntomas neuromusculares. Describimos a un paciente de la distrofia muscular de Becker en quien el paro cardíaco crónico, haciendo necesario el trasplante cardiaco, era la manifestación inicial. Los síntomas neuromusculares ocurrieron no no anterior que 6 años después de los síntomas cardiacos iniciales y 5 años después del trasplante del corazón. En conclusión, el paro cardíaco severo debido a la cardiomiopatía dilatada puede ser la manifestación inicial de Becker' la distrofia muscular de s y puede preceder los síntomas neuromusculares por años. ( info) |
6/101. Mutación de Noval (Y184C) en el exón 4 del gene beta-sarcoglycan identificado en un paciente portugués. Mutaciones en resumen No. 177. En línea. Divulgamos una mutación de gene beta-sarcoglycan nueva identificada en un varón portugués de 21 años con un progresista myopathy de la severidad intermedia, que había sido diagnosticada como distrofia muscular de Becker (BMD) basada en observaciones clínicas y anaylsis immunocytochemical del músculo con los anticuerpos del dystrophin solamente. Desde ningunas canceladuras o duplicaciones perceptibles fueron encontrados en el gene del dystrophin, nosotros defendió para las mutaciones en los genes sarcoglycan por PCR-SSCP. El patient' la muestra de s demostró una venda de la movilidad creciente en el exón 4 del gene beta-sarcoglycan cuál, sobre la secuencia, fue encontrada para representar una A homocigótica--> Transversión de G en el nucleótido 551, dando por resultado una tirosina a la substitución de la cisteína en la posición 184 (Y184C). El estado del portador fue comprobado en padres y una hermana. Estos conformers aberrantes no fueron detectados en 85 individuos sin relación del control defendidos por análisis de PCR-SSCP. Las siete mutaciones beta-sarcoglycan divulgadas hasta la fecha se asocian a un fenotipo severo y ocurren en los exones 3 y 4, que corresponden al dominio extracelular inmediato de la proteína. Esta región contiene cinco residuos conservados de la cisteína. En nuestro paciente, la presencia de un residuo adicional de la cisteína podría el interefere con la formación intra e intermolecular del enlace de disulfuro. El fenotipo intermedio podía quizás resultar del montaje de complejos normales y anormales, dependiendo de la formación de los enlaces de disulfuro. ( info) |
| Un portador femenino de 45 años de la distrofia muscular de duchenne (DMD) complicada con cardiomiopatía se describe. Ella no tenía ninguÌn síntoma de la debilidad de músculo o del paro cardíaco. Su película de la radiografía del pecho reveló cardiomegalia marcada. El ecocardiograma demostró la ampliación marcada y el hypokinesis severo del ventrículo izquierdo. En imágenes scintigraphic del miocardio, los defectos de la perfusión del miocardio fueron revelados. El immunostaining de Dystrophin de los especímenes del miocardio de la biopsia demostró un patrón de mosaico de dystrophin-negativo y - las fibras positivas. La cardiomiopatía es a veces el único síntoma clínico en portadores femeninos de DMD. Están probablemente en un grupo de riesgo elevado para el paro cardíaco que se convierte. ( info) |
8/101. El saltar completo del exón 66 debido a las mutaciones nuevas del gene del dystrophin fue identificado en dos familias japonesas de distrofia muscular de duchenne con el retraso mental severo. El retraso mental severo es una complicación rara de la distrofia muscular de duchenne (DMD). Aquí divulgamos que dos casos de DMD que demuestran a objeto expuesto severo del retraso mental el mismo acontecimiento que salta del exón inducido por diversas mutaciones del intrón. En los dos pacientes japoneses de DMD estudiados, la secuencia completa del exón 66 del gene del dystrophin fue encontrada para ser ausente del dystrophin mRNA, creando un codón de parada prematuro en el exón 67. Mutaciones de punto nuevas en la secuencia de consenso del sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 66 (T9857 ( 2) a C en un caso y G9857 ( 5) a T en el otro caso) fueron encontrados para ser la causa de saltar completo del exón. Notable, el retraso mental severo cosegregated con un acontecimiento que saltaba del exón 66 en sus familias. Además, el pachygyria fue divulgado por la examinación de resonancia magnética de la proyección de imagen (MRI) del cerebro de un caso. Nuestros resultados sugirieron que el exón 66 que salta fuera examinado en casos de DMD con una forma severa de retraso mental. ( info) |
9/101. Elevación de la cinasa de la creatina del suero como la única manifestación de una canceladura intragénica del gene del dystrophin en tres familias sin relación. Este estudio divulga a tres niños a partir de tres familias sin relación, envejecidas a partir 9 a 12 años, que fueron investigados debido a encontrar fortuito de los niveles elevados de la cinasa de la creatina del suero (CK) y encontrados para tener un dystrophinopathy. El defecto molecular consistió en una canceladura del grado variable dentro del dominio de barra central del gene del dystrophin, implicando exones 32-44 o 48-51 o 48-53. En cada familia encontramos la misma canceladura en por lo menos un pariente del varón adulto envejecido a partir 40 a 77 años, que era totalmente asintomático o tenía implicación muy suave del músculo (los músculos finos y/o escoliosis suave), con los niveles normales o de la frontera de las CK. Este estudio sugiere de nuevo que las canceladuras del dominio de barra central del dystrophin se pueden asociar a la elevación del suero CK como la única manifestación y que la predicción de la severidad clínica basada solamente en los resultados moleculares sea interpretada con la precaución. ( info) |
10/101. Detección de canceladura en el gene del dystrophin de un paciente con el cuadriceps myopathy. Un varón de 43 años presentó con la debilidad lentamente progresiva de miembros y de la hipertrofia del tríceps, brachioradialis y músculos del becerro por cuatro años. Había reducción de los músculos del cuadriceps en ambos muslos. El estudio histológico era compatible con la distrofia muscular de Becker (BMD). El análisis de la DNA de Genomic demostró una canceladura de los fragmentos traseros III, atravesando exones 45-47. Un fragmento de la ensambladura del kb 11.0 fue observado junto con una canceladura de un fragmento de PstI de 3.4 kb que contenía el exón 51 en el paciente, y en una de sus dos hermanas. Las características clínicas y del laboratorio en este paciente están en armonía con cuál ha sido ' descrito; cuadriceps myopathy' y caída dentro de las variantes fenotípicas del BMD como ha sido demostrado por otros. ( info) |