1/41. Las mutaciones produciendo la terminación prematura de la traducción y una substitución del aminoácido en el xanthomatosis cerebrotendinous de la causa del gene de la hidroxilasa del esterol 27 se asociaron a parkinsonismo. OBJETIVOS: El análisis mutacional del gene de la hidroxilasa del esterol 27 (CYP27) fue realizado en tres pacientes a partir de dos familias japonesas que hicieron el xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) asociar a parkinsonismo. MÉTODOS: Las evaluaciones clínicas, los estudios del cerebro MRI, y los análisis del laboratorio fueron terminados en los tres pacientes. El gene CYP27 era analizado para las mutaciones por la amplificación de la polimerización en cadena de los segmentos del gene seguidos por la secuencia directa. RESULTADOS: Dos diferentes, las mutaciones homocigóticas fueron identificados en estas familias. Uno es una transición nueva, substituyendo T para G en Glu162 (MORDAZA) dando por resultado un codón de parada (ETIQUETA). La otra es también una transición, substituyendo T para C en Arg441 (CGG) dando por resultado Trp (TGG). El segundo está situado en dos aminoácidos delante del punto de enlace del ligand del heme (Cys443) de la representación probable de la proteína él no funcional. Es la mutación más común de CTX de pacientes japoneses. CONCLUSIONES: CTX con parkinsonismo es causado por mutaciones con un impacto severo en la función de la enzima. Las dos mutaciones descritas aquí son probables causar la pérdida de función porque son cadena que termina o afectar a un sitio esencial en la proteína. ( info) |
2/41. La mutación del gene de la hidroxilasa del esterol 27 (CYP27) da lugar al truncamiento del mRNA expresado en leucocitos en una familia japonesa con xanthomatosis cerebrotendinous. OBJETIVOS: Investigaron a una familia japonesa con el xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) para una alteración de la secuencia en el gene de la hidroxilasa del esterol 27 (CYP27). La expresión de CYP27 se ha explorado sobre todo usando los fibroblastos cultivados, incitando la examinación de las transcripciones de leucocitos de la sangre como técnica simple y rápida. MÉTODOS: Una alteración en CYP27 del proband fue buscada para por análisis del polimorfismo de la conformación del filamento de la cadena de la polimerasa el reacción-solo (PCR-SSCP) y la secuencia subsecuente. Las muestras de arn fueron sujetadas a la polimerización en cadena reversa de la transcripción (RT-PCR) y el producto del proband fue amplificado con las cartillas jerarquizadas y ordenado. RESULTADOS: Una transición homocigótica de G a de A en el 5' el extremo del intrón 7 fue detectado en el paciente. En análisis de RT-PCR, solamente una transcripción truncada fue detectada en el paciente, mientras que el normal y las transcripciones truncadas fueron detectados en los hermanos. La secuencia del patient' el fragmento del cDNA de s divulgó un conjuction directo de la CONCLUSIÓN del exón 6 y del exón 8.: La mutación en el sitio dispensador de aceite del empalme y el truncamiento del mRNA eran idénticos con las de un paciente italiano recientemente divulgado, aunque sea diferente en sintomatología. El uso de los leucocitos de la sangre puede ser una técnica simple en analizar una anormalidad constructiva de CYP27 mRNA. ( info) |
3/41. muerte súbita debido al xanthomatosis cerebrotendinous confirmado por análisis de la mutación. Un caso de la muerte súbita de 52 años mentalmente - describen al varón caucásico retardado donde estaba 43.4 grados la temperatura rectal de C 3 h post mortem. La autopsia reveló el xanthomatosis cerebrotendinous (CTX), un desorden metabólico hereditario raro, como la enfermedad primaria. La diagnosis fue confirmada por la identificación post mortem de dos mutaciones (heterocigoto compuesto para R237X e IVS6 1G--> A) en el gene de la hidroxilasa del esterol 27 (CYP27). Ambas mutaciones se han descrito en pacientes con CTX y se pueden ya considerar la causa más probable de la enfermedad. El pathomechanism de la hipertermia excesiva no podía ser aclarado totalmente. ( info) |
4/41. MRI del cerebro en el xanthomatosis cerebrotendinous (enfermedad de van Bogaert-Scherer-Epstein). Los resultados clínicos, bioquímicos y de resonancia magnética de la proyección de imagen de dos pacientes con xanthomatosis cerebrotendinous se divulgan. Esto es una enfermedad hereditaria rara. El reconocimiento temprano de esta entidad es importante debido a las posibilidades existentes del tratamiento. Los resultados de resonancia magnética de la proyección de imagen incluyen típicamente un aumento bilateral y casi simétrico de la intensidad de la señal en las imágenes de T2-weighted en la materia blanca cerebral cerebelosa y periventricular, los ganglios básicos, los núcleos dentados y el médula oblonga así como atrofia cerebelosa y cerebral. ( info) |
5/41. Actos de la hidroxilasa del esterol 27 en el ketocholesterol 7 en lesiones ateroscleróticas humanas y macrófagos en cultura. 27-Hydroxycholesterol (27OH) es el oxysterol principal en las lesiones ateroscleróticas humanas, seguidas por el ketocholesterol 7 (7K). Considerando que 7K origina probablemente nonenzymically, 27OH se presenta por la acción de la hidroxilasa del esterol 27, una enzima del citocromo P450 expresada en particularmente los niveles en el macrófago y propuesta para representar un camino importante por el cual los macrófagos eliminen exceso de colesterol. Presumimos y aquí demostramos que 27 hidroxilaron 7 que el ketocholesterol (270H-7K) está presente en las lesiones humanas, generadas probablemente por la acción de la hidroxilasa del esterol 27 en 7K. Por otra parte, [(3) H] 27OH-7K fue producido por los macrófagos monocito-derivados humanos (HMDMs) suministrados [(3) H] de 7K pero no en HMDMs de un paciente el xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) demostrado para tener una mutación de la empalmar-ensambladura de la hidroxilasa del esterol 27. Considerando que [(3) H] 27OH-7K fue secretado predominante en el medio, [(3) H] - 27OH formado de [(3) H] - el colesterol era sobre todo relacionado con las células. Metabolizaron a la mayoría [(3) H] de 7K suministrado más allá de 27OH-7K a los productos acuoso-solubles (al parecer ácidos de bilis derivados del camino de la hidroxilasa del esterol 27). El metabolismo a los productos acuoso-solubles fue quitado por ablación por un inhibidor de la hidroxilasa del esterol 27 y ausente en células de CTX. La hidroxilasa del esterol 27 por lo tanto aparece representar un camino importante por el cual los macrófagos eliminen no sólo el colesterol pero también oxysterols tales como 7K. El hecho de que 7K (y el colesterol) todavía acumule en lesiones y células de la espuma indica que este camino se puede perturbar en ateroesclerosis y produce una nueva oportunidad para el desarrollo de estrategias terapéuticas de regresar las lesiones ateroscleróticas. ( info) |
6/41. parkinsonismo Diphenylpyraline-responsivo en xanthomatosis cerebrotendinous: carta recordativa de largo plazo de tres pacientes. Un estudio complementario de largo plazo fue hecho de tres pacientes con el xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) asociado al parkinsonismo, dos de quién eran hermanos. Además de síntomas típicos de CTX, los tres pacientes demostraron parkinsonismo severo. Esta observación se ha divulgado raramente en CTX. El hecho de que los dos hermanos demostraran parkinsonismo sugiere fuertemente la propensión genética al parkinsonismo en estos pacientes de CTX. Los estudios de la tomografía de emisión de positrón de los dos pacientes revelaron la disfunción presináptica del sistema dopaminérgico nigro-estriado. El tratamiento con la coenzima hidroximetílica del glutaryl del inhibidor de la reductasa corrigió con éxito el nivel del cholestanol del suero en el primero tiempo de la enfermedad, que, sin embargo, no arrestó la progresión de síntomas clínicos, particularmente su parkinsonismo. Clínico, el levodopa tenía un poco efecto sobre parkinsonismo, mientras que una droga del antihistamínico, clorhidrato del diphenylpyraline (DPP) tenía efectos excelentes sobre los tres pacientes a través de la carta recordativa de largo plazo. El mecanismo de la acción de DPP en parkinsonismo es confuso, sin embargo, la droga parece ser una opción terapéutica para tratar parkinsonismo en CTX. ( info) |
7/41. Características clínicas y bioquímicas, diagnosis molecular y gerencia de largo plazo de un caso del xanthomatosis cerebrotendinous. El xanthomatosis de Cerebrotendinous (CTX) es una enfermedad recesiva de un autosoma rara del almacenaje del esterol caracterizada clínico por las cataratas bilaterales juveniles, la disfunción neurológica progresiva, y la formación de xanthomata del tendón. Describimos las características clínicas y bioquímicas, la diagnosis molecular y la gerencia de largo plazo del caso Australasian primero divulgado de CTX. El análisis molecular confirmó la diagnosis de CTX y demostró que el paciente era homocigótico para un G--> Una transición en el sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 4 del gene de la hidroxilasa del esterol 27. Las concentraciones del cholestanol del suero fueron disminuidas con el simvastatin del inhibidor de la reductasa de HMG-CoA solo y mayores reducciones fueron alcanzadas después de la adición del ácido quenodeoxicólico del ácido de bilis; sugerir un efecto sinérgico de esta combinación. A pesar de concentraciones del cholestanol del suero el permanecer dentro de la gama del bajo-normal, allí no ha sido ninguna mejora significativa en capacidades mentales y físicas o en anormalidades de EEG con 5 años de tratamiento. El metabolismo del ketocholesterol radiactivo 7 a los productos solubles acuosos era ausente en macrófagos CTX-derivados. Constante con este encontrar, alfa-hydroxycholesterol del plasma 7, 7 beta-hydroxycholesterol, y 7 concentraciones del ketocholesterol fueron aumentados del CTX sujetan comparado con controles. ( info) |
8/41. Dos cajas de xantomas quirúrgico tratados del tendón de la mano. Dos cajas de xantomas sugically tratados del tendón de la mano se presentan. En la exploración quirúrgica, estos xantomas fueron encontrados para ser entrelazados dentro del mecanismo del extensor. La supresión total no era posible porque arriesgó la pérdida de integridad del mecanismo del extensor. Ambos pacientes recuperaron la gama completa del movimiento y no experimentaron ninguÌn crecimiento progresivo del tumor en un mínimo de carta recordativa de un añ0. ( info) |
9/41. Xanthomatosis de Cerebrotendinous en tres hermanos de una familia china. El xanthomatosis de Cerebrotendinous (CTX) es excepcionalmente raro en la población china. Divulgamos a un varón chino de 31 años en hong kong, que tiene las características del xanthomatosis cerebrotendinous incluyendo los xantomas múltiples de tendones, retraso mental, las cataratas bilaterales, ataxia y espasticidad cerebelosa del brazo izquierdo, las altas concentraciones de phytosterols del plasma y SR. anormal del cerebro. Al defender a la familia, dos otros hermanos de 27 y 29 respectivamente, tienen xantomas del tendón y altos phytosterols del plasma. Una búsqueda extensa de la literatura médica internacional, incluyendo el medline, ha revelado solamente un otro informe del caso del xanthomatosis cerebrotendinous en Taiwán. CTX es una enfermedad potencialmente tratable. Es esperado por la vigilancia, la diagnosis temprana y el tratamiento se pueden hacer, y por lo tanto previenen la progresión adicional de la enfermedad. ( info) |
10/41. Xanthomatosis de Cerebrotendinous. El xanthomatosis de Cerebrotendinous es una enfermedad recesiva de un autosoma rara del lípido-almacenaje causada por mutaciones en el gene de la hidroxilasa del esterol 27. La acumulación de cholestanol en varios tejidos caracteriza esta enfermedad. La diagnosis se basa en la determinación de los alcoholes urinarios de la bilis. La terapia con el ácido quenodeoxicólico puede arrestar la progresión de la enfermedad. Una mujer de 55 años presentó con un paraparesia lentamente progresivo y dos tumores subcutáneos firmes sobre las rodillas. Su historial médico reveló dificultad en la colocación y caminar desde infancia, cataratas juveniles bilaterales, y el retraso mental. La examinación histopatológica de un tumor subcutáneo era constante con el xantoma tendinoso. La elevación substancial de los alcoholes urinarios de la bilis confirmó la diagnosis. El tratamiento con el ácido quenodeoxicólico oral fue comenzado, con solamente la mejora suave de la espasticidad. El reconocimiento de los xantomas del tendón en un paciente joven con síntomas neurológicos o las cataratas (o ambas) es crucial comenzar el tratamiento temprano y evitar secuelas neurológicas irreversibles. ( info) |