1/41. As mutações produzindo a terminação prematura da tradução e uma substituição do ácido aminado no xanthomatosis cerebrotendinous da causa do gene do hydroxylase do sterol 27 associaram com o parkinsonism. OBJETIVOS: A análise Mutational do gene do hydroxylase do sterol 27 (CYP27) foi executada em três pacientes de duas famílias japonesas que tiveram o xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) associado com o parkinsonism. MÉTODOS: As avaliações clínicas, os estudos do cérebro MRI, e as análises do laboratório foram terminados nos três pacientes. O gene CYP27 foi analisado para mutações pela amplificação do PCR dos segmentos do gene seguidos arranjar em seqüência direto. RESULTADOS: Dois diferentes, mutações homozygous foram identificados nestas famílias. Um é uma transição nova, substituindo T para G em Glu162 (MORDAÇA) tendo por resultado um codon de batente (TAG). A outro é igualmente uma transição, substituindo T para C em Arg441 (CGG) tendo por resultado Trp (TGG). O segundo é ficado situado em dois ácidos aminados antes do local obrigatório do ligand do heme (Cys443) da rendição provável da proteína ele non-functional. É a mutação a mais comum de CTX em pacientes japoneses. CONCLUSÕES: CTX com parkinsonism é causado por mutações com um impacto severo na função da enzima. As duas mutações descritas aqui são prováveis causar a perda de função porque são corrente que termina ou afetar um local essencial na proteína. ( info) |
2/41. A mutação do gene do hydroxylase do sterol 27 (CYP27) conduz ao truncamento do mRNA expressado nas leucócito em uma família japonesa com xanthomatosis cerebrotendinous. OBJETIVOS: Uma família japonesa com xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) foi investigada para uma alteração da seqüência no gene do hydroxylase do sterol 27 (CYP27). A expressão de CYP27 foi explorada na maior parte usando os fibroblasto cultivados, alertando a examinação dos transcritos das leucócito do sangue como uma técnica simples e rápida. MÉTODOS: Uma alteração em CYP27 do proband foi procurarada análise do polimorfismo da conformação da costa da corrente do polymerase pela reação-única (PCR-SSCP) e arranjar em seqüência subseqüente. As amostras de rna foram sujeitadas a PCR reverso da transcrição (RT-PCR) e o produto do proband foi amplificado com primeiras demão aninhadas e arranjado em seqüência. RESULTADOS: Uma transição homozygous de G a de A no 5' a extremidade do intron 7 foi detectada no paciente. Na análise de RT-PCR, somente um transcrito truncado foi detectado no paciente, visto que os transcritos normais e truncados foram detectados nos irmãos. Arranjar em seqüência do patient' o fragmento do cDNA de s divulgou um conjuction direto da CONCLUSÃO do exon 6 e do exon 8.: A mutação no local fornecedor da tala e o truncamento do mRNA eram idênticos com aquelas de um paciente italiano recentemente relatado, embora diferente na sintomatologia. A aplicação de leucócito do sangue pode ser uma técnica simples em analisar uma anomalia construtiva de CYP27 mRNA. ( info) |
3/41. morte súbita devido ao xanthomatosis cerebrotendinous confirmado pela análise da mutação. Um exemplo da morte súbita de uns anos de idade 52 mentalmente - o macho caucasiano retardado é descrito onde a temperatura rectal era 43.4 graus de C 3 h pós-morte. A autópsia revelou o xanthomatosis cerebrotendinous (CTX), uma desordem metabólica hereditária rara, como a doença preliminar. O diagnóstico foi confirmado por uma identificação pós-morte de duas mutações (heterozygosity composto para R237X e IVS6 1G--> A) no gene do hydroxylase do sterol 27 (CYP27). Ambas as mutações já têm sido descritas nos pacientes com CTX e podem ser consideradas a causa mais provável da doença. O pathomechanism da hipertermia excessiva não podia completamente ser explicado. ( info) |
4/41. MRI do cérebro no xanthomatosis cerebrotendinous (doença de camionete Bogaert-Scherer-Epstein). Os resultados da imagem latente de ressonância clínica, bioquímica e magnética de dois pacientes com xanthomatosis cerebrotendinous são relatados. Esta é uma doença hereditária rara. O reconhecimento adiantado desta entidade é importante em virtude das possibilidades existentes do tratamento. Os resultados da imagem latente de ressonância magnética incluem tipicamente um aumento bilateral e quase simétrico da intensidade do sinal nas imagens de T2-weighted na matéria branca cerebral cerebelar e periventricular, nos gânglio básicos, nos núcleos dentate e no brainstem assim como a atrofia cerebelar e cerebral. ( info) |
5/41. Atos do hydroxylase do Sterol 27 no ketocholesterol 7 em lesões atherosclerotic humanas e nos macrófagos na cultura. 27-Hydroxycholesterol (27OH) é o oxysterol principal nas lesões atherosclerotic humanas, seguidas pelo ketocholesterol 7 (7K). Considerando que 7K origina provavelmente nonenzymically, 27OH levanta-se pela ação do hydroxylase do sterol 27, uma enzima do citocromo P450 expressada particular em altos níeses no macrófago e propor representar um caminho importante por que os macrófagos eliminam o colesterol adicional. Nós supor e mostramos aqui que 27 hydroxylated 7 que o ketocholesterol (270H-7K) está atual nas lesões humanas, geradas provavelmente pela ação do hydroxylase do sterol 27 em 7K. Além disso, [(3) H] 27OH-7K foi produzido pelos macrófagos monocyte-derivados humanos (HMDMs) fornecidos com [(3) H] o 7K mas não em HMDMs de um paciente com o xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) mostrado para ter uma mutação da emendar-junção do hydroxylase do sterol 27. Considerando que [(3) H] 27OH-7K foi segregado predominante no meio, [(3) H] - 27OH dado forma de [(3) H] - o colesterol era na maior parte associado às células. A maioria [(3) H] de 7K fornecido foi metabolizada além de 27OH-7K aos produtos aquoso-solúveis (aparentemente ácidos de bilis derivados do caminho do hydroxylase do sterol 27). O metabolismo aos produtos aquoso-solúveis foi retirado por um inibidor do hydroxylase do sterol 27 e ausente em pilhas de CTX. O hydroxylase do Sterol 27 parece conseqüentemente representar um caminho importante por que os macrófagos eliminam não somente o colesterol mas igualmente os oxysterols tais como 7K. O fato de que 7K (e o colesterol) ainda acumulam nas lesões e nas pilhas da espuma indica que este caminho pode perturbed no atherosclerosis e tem recursos para uma oportunidade nova para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas de regress lesões atherosclerotic. ( info) |
6/41. parkinsonism Diphenylpyraline-responsivo no xanthomatosis cerebrotendinous: seguimento a longo prazo de três pacientes. Um estudo complementar a longo prazo foi feito de três pacientes com o xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) associado com o parkinsonism, dois de quem eram irmãos. Além dos sintomas típicos de CTX, todos os três pacientes mostraram o parkinsonism severo. Esta observação foi relatada raramente em CTX. O fato de que os dois irmãos mostraram o parkinsonism sugere fortemente a propensão genética ao parkinsonism nestes pacientes de CTX. Os estudos do tomography de emissão de positrão dos dois pacientes revelaram a deficiência orgânica presynaptic do sistema dopaminergic nigro-estriado. O tratamento com a coenzima hydroxymethyl do glutaryl do inibidor do reductase corrigiu com sucesso o nível do cholestanol do soro na fase inicial da doença, que, entretanto, não prendeu a progressão de sintomas clínicos, particular seu parkinsonism. Clìnica, o levodopa teve pouco efeito no parkinsonism, visto que uma droga do antistamínico, hidrocloro do diphenylpyraline (DPP) teve efeitos excelentes em todos os três pacientes durante todo a continuação a longo prazo. O mecanismo da ação de DPP no parkinsonism é obscuro, entretanto, a droga parece ser uma escolha terapêutica para tratar o parkinsonism em CTX. ( info) |
7/41. Características clínicas e bioquímicas, diagnóstico molecular e gerência a longo prazo de um exemplo do xanthomatosis cerebrotendinous. O xanthomatosis de Cerebrotendinous (CTX) é uma doença recessive autosomal rara do armazenamento do sterol caracterizada clìnica por cataratas bilaterais juvenis, pela deficiência orgânica neurológica progressiva, e pela formação de xanthomata do tendão. Nós descrevemos as características clínicas e bioquímicas, o diagnóstico molecular e a gerência a longo prazo do exemplo Australasian primeiramente relatado de CTX. A análise molecular confirmou o diagnóstico de CTX e demonstrou que o paciente era homozygous para um G--> Uma transição no local fornecedor da tala do intron 4 do gene do hydroxylase do sterol 27. As concentrações do cholestanol do soro foram diminuídas com o simvastatin do inibidor do reductase de HMG-CoA sozinho e as maiores reduções foram conseguidas após a adição do ácido chenodeoxycholic do ácido de bilis; sugerindo um efeito synergistic desta combinação. Apesar das concentrações do cholestanol do soro permanecer dentro da escala baixo-normal, lá não foi nenhuma melhoria significativa em habilidades mentais e físicas ou em anomalias de EEG com 5 anos de tratamento. O metabolismo do ketocholesterol 7 radiolabeled aos produtos solúveis aquosos era ausente em macrófagos CTX-derivados. Consistente com estes encontrar, alfa-hydroxycholesterol do plasma 7, 7 beta-hydroxycholesterol, e 7 concentrações do ketocholesterol foram aumentados no CTX sujeitam comparado com os controles. ( info) |
8/41. Duas caixas de xanthomas cirùrgica tratados do tendão da mão. Duas caixas de xanthomas sugically tratados do tendão da mão são apresentadas. Na exploração cirúrgica, estes xanthomas foram encontrados para ser entrelaçados dentro do mecanismo do extensor. A excisão total não era possível porque arriscou a perda de integridade do mecanismo do extensor. Ambos os pacientes regained a série completa do movimento e não experimentaram nenhum crescimento progressivo do tumor em um mínimo de uma continuação de 1 ano. ( info) |
9/41. Xanthomatosis de Cerebrotendinous em três irmãos de uma família chinesa. O xanthomatosis de Cerebrotendinous (CTX) é excepcionalmente raro na população chinesa. Nós relatamos a uns anos de idade 31 o macho chinês em hong kong, que tem as características do xanthomatosis cerebrotendinous incluir os xanthomas múltiplos dos tendões, atraso mental, cataratas bilaterais, ataxia e spasticity cerebelar do braço esquerdo, concentrações elevadas de phytosterols do plasma e SR. anormal do cérebro. Ao selecionar a família, outros dois irmãos de 27 e de 29 respectivamente, têm xanthomas do tendão e phytosterols elevados do plasma. Uma busca extensiva da literatura médica internacional, incluindo o medline, revelou somente outro um relatório do caso do xanthomatosis cerebrotendinous em Formosa. CTX é uma doença potencial treatable. É esperado pelo precaução, o diagnóstico adiantado e o tratamento podem ser feitos, e daqui impedem uma progressão mais adicional da doença. ( info) |
10/41. Xanthomatosis de Cerebrotendinous. O xanthomatosis de Cerebrotendinous é uma doença recessive autosomal rara do lipido-armazenamento causada por mutações no gene do hydroxylase do sterol 27. A acumulação de cholestanol em vários tecidos caracteriza esta doença. O diagnóstico é baseado na determinação de álcoois urinários da bilis. A terapia com ácido chenodeoxycholic pode prender a progressão da doença. Uma mulher dos anos de idade 55 apresentou com um paraparesia lentamente progressivo e os dois tumores subcutaneous firmes sobre os joelhos. Sua história médica revelou a dificuldade em estar e no andar desde a infância, cataratas juvenis bilaterais, e o atraso mental. A examinação histopatológica de um tumor subcutaneous era consistente com o xanthoma tendinous. A elevação substancial de álcoois urinários da bilis confirmou o diagnóstico. O tratamento com ácido chenodeoxycholic oral foi começado, com somente melhoria suave do spasticity. O reconhecimento de xanthomas do tendão em um paciente novo com sintomas neurológicos ou cataratas (ou ambas) é crucial começar o tratamento adiantado e evitar sequelae neurológicos irreversíveis. ( info) |