1/146. Cys542 Homozygous--> Substituição de Arg em GPIIIa em um paciente suíço com tipo mim Glanzmann' thrombasthenia de s. Glanzmann' o thrombasthenia de s (GT) levanta-se de um defeito qualitativo ou quantitativo no complexo de GPIIb-IIIa (integrin alphaIIbbeta3), mediador da agregação da plaqueta. Nós descrevemos um paciente em quem os resultados clínicos e do laboratório típicos do tipo mim GT foram encontrados junto com uma segunda patologia que envolve complicações neurológicas e outras sintomáticos da esclerose tuberosa. Análise de proteínas da plaqueta por quantidades de traço reveladas de mancha ocidentais normalmente de migrar GPIIb e ingualmente pequenas quantidades de GPIIIa de migração ligeiramente mais lenta do que a normal. O fluxo cytometry confirmou um emperramento muito diminuído às plaqueta de anticorpos monoclonais a GPIIb, GPIIIa ou GPIIb-IIIa, e um anticorpo ao emperramento diminuído igualmente mostrado do subunit do alphav. A análise single-strand Nonradioactive do polimorfismo da conformação do PCR seguiu arranjar em seqüência direto de fragmentos PCR-amplificados do ADN mostrou uma mutação de ponto homozygous (T a C) no nucleotide 1722 do cDNA de GPIIIa e qual conduziu a um Cys542--> Substituição de Arg na proteína de GPIIIa. A mutação causou um HinP1 mim local da limitação no exon 11 do gene de GPIIIa e a análise de enzima alelo-específica da limitação de membros da família confirmou que um único alelo transformado estêve herdado de cada pai. Esta substituição do ácido aminado muda presumivelmente a capacidade para a formação da ligação de bissulfeto dentro da região de núcleo cysteine-rica de GPIIIa e seu estudo fornecerá a informação nova em GPIIb-IIIa e em estrutura alphavbeta3 e em biosíntese. ( info) |
2/146. Glanzmann' thrombasthenia de s na gravidez: um exemplo e uma revisão da literatura. Glanzmann' o thrombasthenia de s é uma desordem recessive autosomal rara do sangramento resultando de uma deficiência do complexo de IIb-IIIa da glicoproteína nas plaqueta. O complexo deficiente negocia normalmente a agregação da plaqueta ligando as proteínas adesivas, que o formulário constrói uma ponte sobre entre pilhas ativadas. Apesar das contagens de plaqueta normais, da morfologia, da protrombina, e dos tempos ativados do thromboplastin, Glanzmann' o thrombasthenia de s é caracterizado por uma estadia de sangramento prolongada e por um diasthesis mucocutaneous hemorrágico severo. A gravidez e a entrega são raras nestes pacientes e foram associadas com um risco elevado de hemorragia severa. Nós apresentamos um caso incomun em que um paciente do primi-gravida com Glanzmann' o thrombasthenia de s submeteu-se a uma gravidez uneventful e a uma entrega vaginal espontânea, depois da administração intravenosa do intrapartum de plaqueta do único-doador. A hemorragia após o parto atrasada subseqüente exigiu a transfusão intravenosa de uma unidade adicional de plaqueta do único-doador. Além, nós revemos a literatura que pertence à gravidez e ao Glanzmann' thrombasthenia de s com uma ênfase na gerência profiláctica do intrapartum. ( info) |
3/146. Uma mutação natural perto do amino término do alphaIIb define uma região nova envolvida no ligand que liga a alphaIIbbeta3. A expressão diminuída dos complexos alphaIIbbeta3 funcionais na superfície da plaqueta produz o thrombasthenia de Glanzmann. Nós identificamos mutações do alphaIIb (P145) em 3 famílias étnicamente distintas afetadas pelo thrombasthenia de Glanzmann. Mennonite afetado e os pacientes holandeses eram homozygous e dobro heterozygous, respectivamente, para 145) A uma substituição de P (, visto que um paciente chinês era dobro heterozygous para um P (145) L substituição. As mutações afetam níveis da expressão dos receptors alphaIIbbeta3 de superfície em suas plaqueta, que foi confirmado pelo co-transfection do alphaIIb (P145A) e o cDNA beta3 constrói nas pilhas COS-1. Cada mutação igualmente danificou a habilidade de alphaIIbbeta3 em plaqueta afetadas de interagir com os ligands. Além disso, quando o alphaIIb (P145A) e beta3 coexpressed estàvel em pilhas chinesas do ovário do hamster, alphaIIbbeta3 foi detectado prontamente na superfície da pilha, mas as pilhas eram incapazes de aderir ao fibrinogénio imobilizado ou ao isothiocyanate-fibrinogénio solúvel da fluoresceína do ligamento após a ativação alphaIIbbeta3 pelo anticorpo monoclonal de activação PT25-2. Todavia, incubar afetou plaqueta com o peptide LSARLAF, que liga ao alphaIIb, o secretion PF4 induzido, indicando que o mutante alphaIIbbeta3 reteve a habilidade de negociar parte-na sinalização. Estes estudos indicam que as mutações que envolvem o alphaIIb (P145) danificam a expressão de superfície de alphaIIbbeta3 e que a mutação do alphaIIb (P145A) revoga o ligand que liga ao integrin ativado. Uma análise comparativa de outras mutações do alphaIIb com um phenotype similar sugere que estas mutações possam se aglomerar em uma única região na superfície do alphaIIb e possam definir um domínio que influencia o emperramento do ligand. (sangue. 2000; 95: 180188) ( info) |
4/146. Transplantação da medula em Glanzmann' severo; thrombasthenia de s com aloimunização antiplatelet. Glanzmann' o thrombasthenia de s é uma desordem recessive autosomal caracterizada por uma falta da agregação da plaqueta devido à ausência de glicoproteína IIb e IIIa da plaqueta. Geralmente, a doença conduz à hemorragia suave mas às vezes sangrar é severo bastante ser life-threatening. Nós relatamos o exemplo de uma menina dos anos de idade 16, apresentando com tipo muito severo - 1 Glanzmann' thrombasthenia de s, tratado com sucesso com uma transplantação HLA-idêntica da medula do irmão (BMT). Nós igualmente actualizamos os dados clínicos e do laboratório de seu irmão, que tinham recebido um BMT 16 anos há para a mesma doença. À vista destes dois casos e de dois outro publicou na literatura, nós discutem as indicações para BMT dos doadores HLA-idênticos do irmão em Glanzmann' thrombasthenia de s. A aloimunização de encontro ao complexo da plaqueta GPIIb/IIIa e à severidade faltantes de episódios do sangramento pode constituir suficientes critérios para BMT allogeneic após a avaliação cuidadosa do risco-benefício de tal procedimento, embora esta permaneça excepcional nesta doença. Transplantação da medula (2000) 25, 327-330. ( info) |
5/146. Sangramento gastrintestinal superior severo e relapsing em um paciente com Glanzmann' thrombasthenia de s. Glanzmann' o thrombasthenia de s (GT) é uma doença thrombocytic familial rara herdada como uma desordem recessive autosomal que possa induzir as hemorragia devido a um defeito da agregação da plaqueta, resultando da ausência ou da concentração reduzida do receptor glycoproteic da membrana que liga o fibrinogénio (alfa do integrin (IIb) beta3). O aparelho gastrointestinal é o local do sangramento em somente aproximadamente 10% dos casos mas a mortalidade relacionada é elevada (12.8%). Entre as mortes devido à hemorragia, causas digestivas 57.1% do sangramento. De acordo com dados relatados, a fonte de sangramento pode ser das lesões crônicas e agudas gastroduodenais de preexistência. Nós relatamos um exemplo do sangramento digestivo superior severo e relapsing em uma mulher com GT e thrombocytopenia de coexistência (de cirrose de fígado HCV-relacionada) e úlcera duodenal piloro-positiva do H. ( info) |
6/146. O menorrhagia severo devido ao thrombasthenia de Glanzmann tratou com a ablação hydrothermal. O thrombasthenia de Glanzmann é uma desordem rara da plaqueta herdada como um traço recessive autosomal. O sangramento uterine anormal é um problema comum nas mulheres com a doença. A gerência médica não pode sempre ser eficaz e um tratamento mais adicional pode ser necessário. Duas mulheres submeteram-se à ablação endometrial com um ablator hydrothermal de circulação de fluxo contínuo. Após uma continuação de 12 e 18 meses, ambas as mulheres permaneceram sem sangramento uterine anormal. ( info) |
7/146. Uso do fator de recombinação VIIa em 3 pacientes com tipo herdado mim Glanzmann' thrombasthenia de s que submete-se a procedimentos invasores. O tratamento de sangra em Glanzmann' o thrombasthenia de s é uma edição desafiante, especial quando as transfusões repetidas da plaqueta induziram a anti-glicoproteína (GP) IIb-IIIa ou a anti-HLA aloimunização. Na tentativa de encontrar um regime de tratamento alternativo, nós usamos o fator de recombinação VIIa (rFVIIa, NovoSeven, Novo Nordisk, dinamarca) como a terapia first-line em 3 pacientes com Glanzmann' thrombasthenia de s e anti-GPIIb-IIIa iso-anticorpos que foram programados para procedimentos invasores. A administração de uma dose inicial da taça do rFVIIa (70-110 microg/kg) foi seguida imediatamente pela infusão contínua na taxa de 9-30 microg/kg/h por 3-15 dias. O tratamento conduziu a uma eficácia e a uma tolerância clínicas excelentes em 2 casos. No terceiro paciente, visto que a eficácia era excelente no local cirúrgico, pharyngonasal sangra da origem traumático persistiu por 10 dias, e uma complicação thromboembolic severa ocorreu 5 dias após a descontinuação do rFVIIa. Os estudos complementares são necessários para pacientes com desordens congenitais da plaqueta a fim avaliar a segurança e o lugar terapêutico potencial do tratamento do rFVIIa. ( info) |
8/146. Um exemplo do infundibuloneurohypophysitis lymphocytic que mostra o insipidus do diabetes seguiu pelo hypopituitarism anterior associado com o thrombasthenia. Nós relatamos um exemplo de um paciente masculino idoso de 42 anos com o insipidus do diabetes seguido pelo hypopituitarism anterior associado com o thrombasthenia. O paciente tinha sido diagnosticado com thrombasthenia desde a idade de 19. Foi admitido e diagnosticou como o insipidus do diabetes em 1995. Embora a imagem de T1-weighted da imagem latente de ressonância magnética (MRI) mostrasse o sella vazio e a hipertrofia pituitária parcial da haste, as funções do pituitary anterior eram normais naquele tempo. Três anos mais tarde, re-admitted após um episódio do malaise e da impotência gerais em 1998. Os estudos Endocrinological revelaram a insuficiência, o hipotiroidismo e o hipogonadismo ad-renais. A imagem de T1-weighted de MRI demonstrou o engrossamento da haste e do neurohypophysis pituitários. A análise de anticorpos anti-pituitários immunoblotting identificou uma faixa principal no kDa 61.5. O insipidus do diabetes foi controlado pelo acetato do desmopressin e o encolhimento da haste pituitária foi considerado após incluir hormonal da terapia da recolocação glucocorticoid e a hormona de tiróide. Nós sugerimos que este caso representasse o infundibuloneurohypophysitis lymphocytic, em que um processo inflamatório crônico ocorreu no infundibulum e/ou no neurohypophysis e que o hypopituitarism desenvolveu possivelmente devido danificar às embarcações portais pituitárias causadas por uma haste pituitária engrossada, embora uma biópsia pituitária não fosse feita por causa do risco de sangramento no thrombasthenia. Os autoantibodies pituitários nos soros dos pacientes com hypopituitarism podem ser úteis caracterizar o paciente com hypophysitis lymphocytic. ( info) |
9/146. Um 1063G--> Uma mutação no exon 12 da glicoproteína (GP) IIb associou com um phenotype thrombasthenic: análise da mutação [324E] de GPIIb. Nós relatamos a análise molecular, genética e funcional de um exemplo do phenotype thrombasthenic. O proband mostrou a ausência da glicoproteína da plaqueta (GP) IIb e o índice muito baixo de GPIIIa, e ambos seus pais mostraram uma redução marcada nos níveis de plaqueta GPIIb-IIIa. A análise conformational Single-stranded da reacção em cadeia do polimorfismo-polymerase (SSCP-PCR) e arranjar em seqüência direto de GPIIb PCR-amplificado exon-12 revelaram a presença de um G--> Uma transição na posição 1063 com a substituição prevista do glutamato 324 com lysine (K). Esta mutação não alterou o nível de GPIIb mRNA. a Co-expressão do normal ou do mutante [324K] GPIIb com o GPIIIa humano normal em pilhas chinesas do ovário do hamster (CHO) não mostrou a exposição de superfície [324K] de complexos de GPIIb-IIIa. Pulso-persiga e a análise da imunoprecipitação demonstrou que [324K] o cDNA de GPIIb estêve traduzido no proGPIIb, mas nem a corrente pesada de GPIIb do mutante (GPIIbH) nem [324K] os complexos de GPIIb-GPIIIa foram detectados, sugerindo que esta mutação fosse a base molecular subjacente para o phenotype thrombasthenic. A análise da mutação demonstrou que 324E de GPIIb poderia ser substituído por outro negativamente - os ácidos aminados carregados ou polares (AAs) sem danificar a expressão de superfície de GPIIb-IIIa. Entretanto, substituição de 324E de GPIIb para a positivamente - o AA carregado à excepção de K impediu a expressão de complexos de GPIIb-IIIa. Estas observações sugerem que um domínio que abrange 324E de GPIIb seja essencial para o heterodimerization com GPIIIa e a sua substituição para a positivamente - o resíduo carregado impossibilita a associação normal do subunit. ( info) |
10/146. Espectro clínico de Glanzmann' thrombasthenia de s. Glanzmann' o thrombasthenia de s é uma desordem herdada bem definida da função da plaqueta caracterizada pelo defeito qualitativo e qualitativo na proteína cytoadhesive da membrana, glicoproteína IIb-IIIa (o receptor do fibrinogénio da plaqueta). Janeiro 1990 a outubro, 1999, cinco pacientes que apresentaram com sangramento mucocutaneous foram detectados para ter Glanzmann' thrombasthenia de s. O espectro clínico e do laboratório desta desordem rara foi estudado que revelou a heterogeneidade da doença no que diz respeito à natureza e da severidade do sangramento impredizível por resultados do laboratório. ( info) |