1/61. En punkt mutation i ABC1 gen i en patient med svår tidigt hjärt kärlsjukdomar och lindriga kliniska fenotyp Tanger sjukdom. Den proband är en 50-årig kvinna född från ett consanguineous äktenskap. Hon har varit lider av angina pectoris sedan 38 år och genomgick födans bypass kirurgi för tre-vessel sjukdom vid 48. Förekomsten av låga plasma av totalt kolesterol och hög densitet lipoprotein (HDL) kolesterol (2,4 och 0,1 mmol/l) och apo AI (<15 mg/dl),="" associated="" with="" corneal="" lesions="" and="" a="" mild="" splenomegaly="" suggested="" the="" diagnosis="" of="" tangier="" disease.="" however,="" none="" of="" the="" other="" features="" of="" tangier="" disease,="" including="" hepatomegaly,="" anemia="" and="" peripheral="" neuropathy,="" were="" present.="" the="" analysis="" of="" the="" dinucleotide="" microsatellites="" located="" in="" chromosome="" 9q31="" region="" demonstrated="" that="" the="" proband="" was="" homozygous="" for="" the="" alleles="" of="" d9s53,="" d9s1784="" and="" d9s1832.="" the="" mother="" and="" son="" of="" the="" proband,="" both="" with="" low="" levels="" of="" hdl="" cholesterol,="" shared="" one="" of="" the="" proband's="" haplotypes,="" whereas="" neither="" of="" these="" haplotypes="" was="" present="" in="" the="" normolipidemic="" proband's="" sister.="" the="" sequence="" of="" atp-binding="" cassette="" transporter="" 1="" (abc1-1)="" cdna="" obtained="" by="" reverse="" transcription-pcr="" (rt-pcr)="" of="" total="" rna="" isolated="" from="" cultured="" fibroblasts="" showed="" that="" the="" proband="" was="" homozygous="" for="" a="" c="">T övergång i exon 13, vilket orsakade en tryptophane arginin bytas ut (R527W). Denna mutation bekräftades av direkt sekvensering av exon 13 amplifierats från arvsmassans dna. det kan lätt säkerhetskontrolleras, som nucleotide ändringen införs en begränsning webbplats för enzym AWG III. R527W substitution sker i en mycket bevarade region i domänen NH2 cytoplasmatisk av ABC1 protein. R527W co-segregates med den låga HDL fenotyp i familjen och hittades inte i 200 kromosomer från normolipidemic individer. ( info) |
2/61. Subpopulationer av hög densitet lipoproteiner i homozygous och heterozygous Tanger sjukdom. Tanger sjukdom (TD) kännetecknas av svåra high-density lipoproteiner (HDL) brist, hypercatabolism av HDL beståndsdelar, nedsatt cellulära kolesterol efflux och mutationer i genen för ATP-bindande kassett 1 (ABC-1). I detta studera, vi fastställt plasma lipid och apolipoprotein nivåer och HDL subpopulationer i 110 ämnen från en stor TD calla där den proband var homozygous för en A--> C missense mutation i nucleotide 5338 av ABC-1 avskrift. I proband HDL-C, apoA-jag, och apoA-II koncentrationer var 2, 1, 2 mg/dl, respektive, apoA-jag var närvarande endast i prebeta(1), medan apoA-II har konstaterats vara fritt från apoA-jag i två distinkta alpha rörlighet subpopulationer med olika storlekar. De mindre storleken partiklarna innehöll endast apoA-II medan de större en innesluten apoA-II och apo(a). Förhållande till opåverkade manliga släktingar (n = 30), manliga heterozygotes (n = 21) hade betydande minskningar (P<0.001) in="" plasma="" hdl-c="" (-45%),="" apoa-i="" (-34%),="" apoa-ii="" (-59%),="" apoa-iv="" (-40%),="" lp(a)="" (-62%),="" and="" apob="" (-55%)="" concentrations,="" and="" a="" significant="" increase=""><0.05, 33%)="" in="" plasma="" apoc-iii="" levels.="" female="" heterozygotes="" (n="11)" similarly="" had="" significant="" reductions=""><0.001) in="" the="" concentrations="" of="" plasma="" hdl-c="" (-42%),="" apoa-i="" (-27%),="" apoa-ii="" (-52%),="" lp(a)="" (-27%),="" and=""><0.01) apoa-iv="" (-28%),="" apob="" (-13%),="" and="" a="" significant="" increase=""><0.05) in plasma apoe levels ( 29%) as compared to unaffected female relatives (n=41). in="" plasma="" apoe="" levels="" ( 29%)="" as="" compared="" to="" unaffected="" female="" relatives="" (n="">plasma apoe levels ( 29%) as compared to unaffected female relatives (n=41).> Stora HDL delpopulationer, särskilt de två LpA-jag partiklar: alpha(1) och prealpha(1) sänktes dramatiskt i både manliga och kvinnliga heterozygotes förhållande till deras opåverkade familjemedlemmar. Sedan apoA-II minskade mer än apoA-I i både manliga och kvinnliga heterozygotes, förhållanden för apoA-jag/apoA-II var betydligt (P<0.01) increased. the prevalence of chd was 60% higher in the 32 heterozygotes than in the 71 unaffected relatives even though the latter group was on average 7 years older. we conclude that td homozygotes have only prebeta(1) apoa-i-containing hdl subpopulations, while heterozygotes have hdl that is selectively depleted in the large alpha(1), prealpha(1), and alpha(2), prealpha(2) subpopulations, resulting in hdl particles that are small in size, poor in cholesterol, but relatively enriched in apoa-i compared to those of their unaffected relatives. these abnormalities appear to result in a higher risk of chd in heterozygotes than in unaffected controls. increased.="" the="" prevalence="" of="" chd="" was="" 60%="" higher="" in="" the="" 32="" heterozygotes="" than="" in="" the="" 71="" unaffected="" relatives="" even="" though="" the="" latter="" group="" was="" on="" average="" 7="" years="" older.="" we="" conclude="" that="" td="" homozygotes="" have="" only="" prebeta(1)="" apoa-i-containing="" hdl="" subpopulations,="" while="" heterozygotes="" have="" hdl="" that="" is="" selectively="" depleted="" in="" the="" large="" alpha(1),="" prealpha(1),="" and="" alpha(2),="" prealpha(2)="" subpopulations,="" resulting="" in="" hdl="" particles="" that="" are="" small="" in="" size,="" poor="" in="" cholesterol,="" but="" relatively="" enriched="" in="" apoa-i="" compared="" to="" those="" of="" their="" unaffected="" relatives.="" these="" abnormalities="" appear="" to="" result="" in="" a="" higher="" risk="" of="" chd="" in="" heterozygotes="" than="" in="" unaffected="">risk of chd in heterozygotes than in unaffected controls.> ( info) |
3/61. Nya mutationer i ABCA1 gen i japanska patienter med Tanger sjukdom och familjär hög densitet lipoprotein brist med hjärt kärlsjukdomar. Mutationer i ATP-bindande kassett transportören 1 (ABCA1) gen har nyligen identifierats som den molekylära defekten i Tanger sjukdom (TD) och familjär hög densitet lipoprotein brister (FHA). Vi här rapportera nya mutationer i den ABCA1 genen i två systrar från en japansk familj med TD som har beskrivits tidigare (S. Ohtaki, H. Nakagawa, N. Kida, H. Nakamura, K. Tsuda, S. Yokoyama, T. Yamamura, S. Tajima, A. Yamamoto, åderförkalkning 49 (1983)) och en familj med FHA. Båda probands TD och FHA utvecklat hjärt kärlsjukdomar. Sekvens analysen av den ABCA1 genen från patienter med TD visade en homozygous G till en övergång på nucleotide 3805 av cDNA som leder till substitution av ASP 1229 med Asn i exon 27 och ett C t vid nucleotide 6181 resulterande i utbyte av Arg 2021 med Trp i exon 47. Sekvens analysen av den ABCA1 genen från FHA patienten visade en homozygous 4 bp CGCC stryks från nucleotide 3787 till 3790 som resulterar i förtida uppsägning av frameshift vid kodon 1224. Dessa mutationer bekräftades av begränsning uppslutning analys och hittades inte i 141 kontroll ämnen. Våra resultat visar att mutationer i genen ABCA1 är associerad med TD samt FHA. ( info) |
4/61. Fenotypisk expression av familjär hypobetalipoproteinemia i tre släkter med mutationer av apolipoprotein B gen. Vi rapporterar den kliniska fenotyp i tre släkter med familjär heterozygous hypobetalipoproteinemia (FHBL) medför nya trunkerade apolipoprotein Bs (apoBs) av olika storlek (apoB-8.15, apoB-33,4 och apoB-75,7). I D.A. tungomål, vi hittade tre bärare av en C-borttagning i exon 10 leder till en syntes av apoB-8.15 inte påvisas i plasma. De visade Steatorré och fet lever. I N.L. tungomål är den proband heterozygous för en nonsens mutation i exon 26, vilket ledde till bildandet av apoB-33.4. Han hade tidigt cerebrovaskulära sjukdomar och fet lever. två apoB-33,4 lufttrafikföretag i detta släkte visade bara fet lever. I B.E. tungomål är den proband heterozygous för en T-borttagning i exon 26, som omvandlar tyrosin vid kodon 3435 till en stop kodon, vilket resulterar i apoB-75,7. Den proband, en tung alkohol drinker, hade steatohepatitis, medan hans teetotaller dotter, en apoB-75,7 bärare, hade inga påvisbara fet lever. Denna studie tyder på att: jag) fet lever ständigt utvecklar i FHBL bärare av () kort och medelstora trunkerade apoBs< apob-48), but its occurrence needs additional environmental factors in carriers of longer apob forms; ii) intestinal lipid malabsorption develops only in carriers of short truncated apobs, which are not secreted into the plasma; and iii) cerebrovascular disease due to premature atherosclerosis may occur even in fhbl subjects. apob-48),="" but="" its="" occurrence="" needs="" additional="" environmental="" factors="" in="" carriers="" of="" longer="" apob="" forms;="" ii)="" intestinal="" lipid="" malabsorption="" develops="" only="" in="" carriers="" of="" short="" truncated="" apobs,="" which="" are="" not="" secreted="" into="" the="" plasma;="" and="" iii)="" cerebrovascular="" disease="" due="" to="" premature="" atherosclerosis="" may="" occur="" even="" in="" fhbl="">plasma; and iii) cerebrovascular disease due to premature atherosclerosis may occur even in fhbl subjects.> ( info) |
5/61. Kliniska variant av Tanger sjukdom i japan: mutation av den ABCA1 genen i hypoalphalipoproteinemia med rekonstruktiva lipidosis. Trots framsteg i molekylär karakterisering fortfarande särskilda diagnoser av besvär som tillhör en grupp av ärvda hypoalphalipoproteinemias, dvs apolipoprotein AI brist, lecitin-kolesterol acyltransferase brister, Tanger sjukdom (TD) och familjär high-density lipoprotein (HDL) brister, svårt på basis av rent kliniska. Flera TD patienter var nyligen befunnits vara homozygous för mutationer i genen ABCA1. Vi har dokumenterat här en klinisk variant av TD i en japansk patient som manifesteras rekonstruktiva lipidosis och tidigt födans arteriell sjukdom samt en nästan fullständig avsaknad av hdl-kolesterol, genom att identifiera nya homozygous ABCA1 mutation (R1680W). Vi föreslår att patienter med uppenbarligen isolerade HDL brister som upptäcks att bära ABCA1 mutationer kan i själva verket tillhör en kategori av TD patienter vars fenotypiska egenskaper uttrycks endast delvis, och att ett antal dolda kliniska varianter av TD kanske finns bland andra HDL brist patienter som har undkommit rätt klinisk diagnos. ( info) |
6/61. Dubbla borttagningar och missense mutationer i första nucleotide-bindande vikningen av ATP-bindande kassett transportören A1 (ABCA1) gen i japanska patienter med Tanger sjukdom. Tanger sjukdom (TD) är en sällsynt autosomala Recessiv sjukdom som karakteriseras av plasma high-density lipoprotein brist orsakas av ett ATP-bindande kassett transportören A1 (ABCA1)-genen mutation. Vi beskriver tre olika mutationer i japanska patienter med TD. Första patienten var homozygous för dubbla borttagningar av 1221 bp mellan intron 12 och 14 och 19,9 kb mellan intron 16 och 31. Brytpunkt sekvens analyser tyder på att det är en samtidig händelse som orsakas av dubbel-loop bildas genom flera Alu. Andra patienten var homozygous för en ny mutation av A3198C i exon 19, vilket resulterar i Asn935His. Den tredje patienten var homozygous för A3199G av exon 19 som leder till Asn935Ser, vilket är den samma mutationen finns i tyska och spanska familjer. Båda Asn mutationer inblandade Walker A motiv för första vikningen för nucleotide-bindande. ( info) |
7/61. ABCA1(alabama): en ny variant med associerade HDL brist och tidigt födans arteriell sjukdom. ATP-bindande kassett transportören, ABCA1, är medlem i ABC-familjen av proteiner inblandade i aktiv transport av substrat över cellulära membran. Nyligen genomförda studier har inblandade mutationer i ABCA1 som orsak till Tanger sjukdom (TD) och familjär hypoalphalipoproteinemia (FHA). För att utvärdera den molekylära basen för låg hög densitet lipoprotein (HDL) i en familj med tidigt födans arteriell sjukdom, enda kardel conformational polymorfism analys utfördes för alla kodande regioner och skarva webbplats korsningar av ABCA1 med den proband arvsmassans dna. De proband och drabbade personerna var heterozygotes för C254T med prolin konverteras till leucin (P85L). Denna mutation identifierades inte i över 400 kromosomer i friska ämnen. I FHA tungomål uppvisade familjemedlemmar heterozygous för den ABCA1 varianten även motsvarande låga nivåer av HDL kolesterol. Dessa uppgifter bekräftar de senaste uppgifterna att en enda defekta allel i ABCA1 kan vara kopplad till nedsatt HDL kolesterol och FHA. ( info) |
8/61. Födans gatan kringgå ympning för en patient med Tanger sjukdom. En 56-årig man med Tanger sjukdom lider av angina pectoris beror på trippel-fartyget födans arteriell sjukdom framgår extremt låga blod high-density lipoprotein för 1 mg/dl, en specifik laboratorium indikator på denna ovanliga genetiska störningar av fettinnehållet metabolism, anses åtfölja ungdomsbrottslighet åderförkalkning. På grund av den calcified stigande aorta genomförde vi kombinerade minimalt invasiv födans gatan bypass (CAB) för vänster främre fallande födans gatan och för perkutan transluminal koronar angioplastik andra födans gatan skador från början i stället för konventionella födans gatan bypass ympning. Angina återkom dock på grund av att eldfasta restenosis av vänster cirkumflex födans gatan lesion. Två år senare, redid vi CAB, ympning fria rätt inre bröst gatan från den funktionella vänstra inre bröst gatan sekventiellt till Dov marginella och posterolateral födans artärer. Patienten tillbaka till arbeta angina-fria. ( info) |
9/61. Korneal opacifications i en låg hög densitet lipoprotein syndrom: misstanke om fisk eye sjukdom: en fallbeskrivning. 49 År gammal patienten med progressiv massiva bilaterala korneal opacifications är associerad med en HDL (högsta-density-lipoprotein) brist beskrivs. Opacifications började vid tjugo års ålder och fortskridit långsamt. De hittades diffusely över hornhinna, men mer i korneal periferi. En genomträngande keratoplasty vid det högra ögat utfördes. diagnos av Fish eye Disease lades fram på grundval av oftalmologisk, kliniska, biokemiska och patologiska utseende. Efter 2 års uppföljning stod ympkvisten klart. det slutliga avståndet och nära vision av det högra ögat var 8/10 och Snellen 1 i respektive. ( info) |
10/61. Nya nonsens mutation i genen ABC1 orsakar en allvarlig syringomyelia-liknande fenotyp Tanger sjukdom. Tanger sjukdom är en sällsynt autosomala Recessiv sjukdom orsakas av mutationer i den nyligen identifierade ATP-bindande kassett transportören 1 genen (ABC1). En typisk kliniska manifestationen av Tanger sjukdom är perifera neurotoxiskt. Tidigare studier differentieras mellan två manifestationer: de oftare mono - eller polyneuropathic form och en syringomyelia - gillar typ. det är okänt om specifika mutationer i den ABC1 genen eller en särskild genetisk bakgrund är ansvarig för någon av dessa former. En familj presenteras bestående av ett fall med en kraftig syringomyelia-liknande fenotyp Tanger sjukdom och avsaknad av hjärt-kärlsjukdom. Sekvensering analys av den ABC1 genen utfördes. En ny homozygous C--> T övergång i exon 18 hittades i index patienten. Denna mutation leder ett stopp kodon vid position 909 (R909X) leder till förtida uppsägning av översättning. Hennes kliniskt asymtomatiska döttrar, hennes syster och en av hennes brorsdöttrar var heterozygous. Sural nerv tarmbiopsier studeras med index patienten vid 45 års ålder och 54 år, både avslöjade en allvarlig neurotoxiskt, kännetecknas av en Delsumma och äntligen slutföra förlust av nerv fibrer. Hela förlusten av Schwann celler resulterade i en extraordinär form av endoneurial skleros. Endast sällsynta kapillärerna, lipid-lastat makrofager och fibroblaster hade överlevt i endoneurium. Detta fall tycks vara unik i fråga om underliggande novel mutationen i den ABC1 genen och dess associering med komplett endoneurial skleros av alla fascicles i sural nerv och avsaknad av hjärt-kärlsjukdom. ( info) |