1/82. L'expression relative des gènes mutés de XPB a comme conséquence le xeroderma pigmentosum/Cockayne' ; syndrome de s ou phénotypes cellulaires trichothiodystrophy. Le helicase humain d'adn de XPB est une sous-unité de la réparation d'adn/du facteur basique TFIIH de transcription, impliquée dans des étapes tôt de la voie de réparation d'excision de nucléotide. Deux phénotypes cliniques distincts, pigmentosum de xeroderma se sont associés à Cockayne' ; le syndrome de s (XP/CS) et trichothiodystrophy (TTD), peuvent être dus aux mutations dans le gène de XPB. Dans le travail actuel, nous avons étudié les propriétés cellulaires de réparation d'adn des fibroblastes de peau de deux patients subis une mutation dans le gène de XPB : une cellule patiente de XP/CS (XPCS2BA) avec une transition de T296C (F99S) et une cellule patiente de TTD (TTD6VI) montrant une transversion d'A355C (T119P). Les deux cellules sont clairement associées à différents niveaux des changements en leur réponse à la lumière UV. Pour établir le rapport entre le niveau relatif d'expression de ces deux allèles et l'adn réparez les propriétés, nous transfected des cellules de SV40-transformed XPCS2BA (XPCS2BASV) avec un plasmide (pTTD6VI) portant le cDNA de XPB-A355C et a examiné des propriétés de réparation d'adn après l'irradiation uv (survie de cellules, synthèse imprévue d'adn et cinétique d'enlèvement de photoproduct) dans les transfectants stables. Nous avons isolé trois clones, qui expriment le gène de XPB-A355C (Cl-5) ou le gène de XPB-T296C (Cl-14) ou les deux gènes (Cl-19). Ceci constitue un système modèle nous permettant de corréler les niveaux relatifs d'expression du XPB-A355C (TTD) et les gènes de XPB-T296C (XP/CS) avec de la diverse adn réparent des propriétés. L'Overexpression du gène de XPB-A355C (TTD) dans une cellule de XP/CS provoque un phénotype cellulaire de la réparation accrue semblable à celle des cellules de TTD6VI, alors que l'expression égale des deux gènes subis une mutation mène à un phénotype cellulaire intermédiaire entre XP/CS et TTD. ( info) |
2/82. Groupe G de pigmentosum de Xeroderma avec la participation et les configurations neurologiques graves du syndrome de cockayne dans l'enfance. Nous décrivons un prématuré, petit pour la fille infantile d'âge gestational avec le micropthalmia, les cataractes congénitales bilatérales, l'altération de la perception auditive, l'arrestation somatique et neurodevelopmental progressive, et les spasmes infantiles. Elle a présenté une réaction photosensible massive à l'érythème et le boursouflage après l'exposition minimale du soleil, qui a lentement donné l'endroit à de petits cancers de peau. Ses fibroblastes de peau étaient plus sensibles de 10 fois que la normale à l'exposition UV due à une insuffisance grave dans la réparation d'excision de nucléotide. Par analyse de complémentation, le patient XPCS4RO a été affecté au groupe très rare G (XP-G) du pigmentosum de xeroderma (XP). Un allèle de son gène de XPG a contenu un 526C--> ; Transition de T qui a changé Gln-176 en codon non-sens prématuré d'UAG. Seulement une fraction mineure de XPG adn messagère a été codée par cet allèle. Le deuxième, allèle plus sensiblement exprimé de XPG a contenu un 215C--> ; Une transversion. Ceci a changé le Pro-72 fortement conservé en histidine, une substitution qui serait attendue pour altérer sérieusement le 3' ; fonction de ribonucléase de XPG dans la réparation d'excision de nucléotide. Dans les cas suspectés de avoir XP et/ou syndrome de cockayne de tôt-début, des études étendues de réparation d'adn devraient être réalisées pour atteindre un diagnostic correct, permettant de ce fait la consultation génétique fiable et le diagnostic prénatal. ( info) |
| Nous rapportons quatre cas de syndrome de cockayne dans un famille de sept enfants. Indépendamment des dispositifs habituels cliniques et de laboratoire, des mèches clairsemées d'oeil et le haut palais arqué dans deux patients, l'oedème conjonctival et cornéen dans un, et la faiblesse de muscle proximale dans un patient ont été notés en tant que résultats additionnels. ( info) |
4/82. syndrome Cerebro-oculo-facio-squelettique avec un défaut d'excision-réparation de nucléotide et un gène muté de XPD, avec le diagnostic prénatal dans une grossesse de triplet. le syndrome (COFS) Cerebro-oculo-facio-squelettique est rapidement recessively hérité un désordre neurologique progressif menant à l'atrophie de cerveau, avec des calcifications, des cataractes, le microcornea, l'atrophie optique, des contractures communes progressives, et l'échec de croissance. Le syndrome de cockayne (CS) est un désordre neurodegenerative recessively hérité caractérisé par le bas au poids de naissance normal, l'échec de croissance, le dysmyelination de cerveau avec des gisements de calcium, la photosensibilité cutanée, le retinopathy pigmentaire et/ou les cataractes, et la perte d'audition neuro-sensorielle. Les cellules cultivées de CS sont hypersensibles au rayonnement UV, en raison de la réparation altérée de nucléotide-excision (NER) des dommages UV-induits en adn activement transcrite, tandis que le génome global NER est inchangé. Les anomalies en CS sont provoquées par les gènes mutés de CSA ou de CSB. Une autre classe des patients présentant des symptômes de CS ont des mutations dans les gènes de XPB, de XPD, ou de XPG, qui ont comme conséquence l'hypersensibilité UV aussi bien que NER global défectueux ; de tels patients peuvent concurremment avoir les dispositifs cliniques d'un autre syndrome de NER, le pigmentosum de xeroderma (XP). Des similitudes médicalement observées entre le syndrome de COFS et le CS ont été suivies des découvertes des cas du syndrome de COFS qui sont associés aux mutations dans les gènes de XPG et de CSB. Ici nous rapportons la première participation du gène de XPD dans un nouveau cas de syndrome sensible aux UV de COFS, avec la mutation nulle hétérozygote des substitutions-un R616W (précédemment vue dans les patients dans groupe de complémentation de XP D) et un D681N unique mutation-démontrant qu'un troisième gène peut être impliqué dans le syndrome de COFS. Nous proposons que ce syndrome de COFS soit inclus dans l'éventail déjà connu des désordres de NER : XP, CS, et trichothiodystrophy. Nous prévoyons que de futurs patients présentant le syndrome de COFS s'avéreront pour avoir des mutations dans les gènes de CSA ou de XPB, et nous documentons l'utilisation réussie de la réparation d'adn pour le diagnostic prénatal dans le triplet et des grossesses de singleton en danger pour le syndrome de COFS. Ce résultat souligne fortement le besoin de criblage des patients présentant le syndrome de COFS, pour des anomalies UV de sensibilité ou d'adn-réparation. ( info) |
5/82. Complexe de syndrome de xeroderma pigmentosum/cockayne : premiers étude et examen neuropathological de huit autres cas. C'est la première description détaillée du neuropathology d'un patient présentant le complexe de syndrome du xeroderma pigmentosum/Cockayne (XP/CS). Cet 6 ans boy' ; le cours clinique de s, suivi de l'enfance à la mort, est comparé à celui des huit autres cas connus de XP/CS. Normale à la naissance, il a développé la sensibilité cutanée du soleil de XP dans l'enfance et le phénotype infantile de CS dans l'enfance tôt. Il a eu le facies caractéristique de CS, la cachexie, échec de croissance somatique et de cerveau, spasticité, ataxie, retinopathy pigmentaire, perte d'audition, neuropathie périphérique, et myopathy mélangés. Comme son phénotype clinique, le neuropathology était également celui du CS en dépit d'un génotype de XPG. Son cerveau a pesé 350 grammes (considérablement moins que le poids prévu à la naissance) et a indiqué le hydrocephalus, le tigroid-type demyelination, la calcification dystrophique et la perte et le gliosis neuronaux répandus avec les noyaux glial et endothéliaux hyperchromatic. Le nerf périphérique a montré myelinopathy avec la dégénération axonal, et le muscle squelettique avait mélangé les dispositifs myopathic et névropathiques. La pathologie ophtalmique a révélé les cataractes, l'iris et l'atrophie de corps ciliary, l'atrophie et le gliosis rétinien intérieur, l'atrophie épithéliale de colorant rétinien, et l'atrophie de nerf optique. Les études moléculaires, qui sont apparues ailleurs, ne fournissent pas le plein arrangement de la pathophysiologie de l'échec postnatal de croissance, de la cachexie, du vieillissement précoce, de la sélectivité des tissus affectés (comme les axones myelinated), et d'autres manifestations de cette maladie dévastatrice. ( info) |
| Le syndrome de cockayne est l'une des familles des syndromes rares de progeroid. Nous rendons compte de deux enfants de mêmes parents féminins souffrant du syndrome de cockayne. À la naissance, ils tous les deux ont semblé normaux, bien que démontré un bas poids de naissance et présentation de culasse. L'enfant de first-born est mort à l'âge de huit mois avec les membres contractés associés, la calcification de cerveau, et la photosensibilité. L'enfant de mêmes parents plus jeune a exhibé la stature courte, la microcéphalie, un nez rostré et des oreilles mal formées, spasticité, photosensibilité, dégénération pigmentée de la rétine, et retardement psychomoteur à l'âge de six ans. La calcification intra-crânienne et l'absence d'un potentiel tige-évoqué par cerveau ont été également notées. Examinant ses fibroblastes de peau, qui ont montré une sensibilité UV modérée et une insuffisance grave de la réparation transcription-couplée a établi le diagnostic du syndrome de cockayne. La consultation génétique a été offerte pour la famille. ( info) |
7/82. Relation de la dégénération neurologique au génotype dans trois patients du groupe G de pigmentosum de xeroderma. Nous avons étudié trois patients nouvellement diagnostiqués du groupe G de complémentation de pigmentosum de xeroderma présentant les configurations cliniques nettement différentes. Une fille Israelo-Palestinienne (XP96TA) a eu des anomalies graves suggestives du complexe de syndrome du xeroderma pigmentosum/Cockayne comprenant la sensibilité du soleil, l'affaiblissement neurologique et développemental, et la mort par l'âge 6 Y. Une fille caucasienne (XP82DC) a également fait avec la sensibilité grave du soleil neurologique et l'affaiblissement développemental et mourir à 5.8 Y. en revanche, 14 modérément affectés une y-vieille femelle caucasienne (XP65BE) n'a eu la sensibilité du soleil mais aucune anomalie neurologique. Les fibroblastes de XP96TA, de XP82DC, et de XP65BE ont révélé des diminutions marquées de la survie poteau-ultra-violette de cellules et de la réparation d'adn mais c'étaient plus hauts dans XP65BE que dans XP82DC. Les fibroblastes de XP96TA ont eu les niveaux très bas d'expression de XPG adn messagère tandis que les fibroblastes de XP65BE ont eu les niveaux presque normaux. La réactivation de cellule hôte d'un journaliste ultra-violet-traité a assigné chacune des trois contraintes de fibroblaste au groupe rare G (seulement 10 autres patients de complémentation de pigmentosum de xeroderma précédemment rapportés). Les cellules de XP96TA et de XP82DC ont eu des mutations en les deux allèles de XPG qui sont prévus pour avoir comme conséquence les protéines sévèrement tronquées comprenant des codons non-sens et deux déphasages bas. Le patient doux de XP65BE a eu une mutation tôt de codon non-sens dans l'allèle paternel. L'allèle maternel de XP65BE a eu une mutation faux-sens basse simple (G2817A, Ala874Thr) qui a montré la capacité résiduelle de compléter des cellules du groupe G de complémentation de pigmentosum de xeroderma. Ces observations sont conformes à des études plus tôt démontrant que des mutations de XPG, qui sont prévues pour mener aux protéines sévèrement tronquées en les deux allèles, ont été associées aux symptômes neurologiques de syndrome grave du xeroderma pigmentosum/Cockayne. Maintenant l'activité fonctionnelle résiduelle en un allèle a été associé aux configurations cliniques douces sans anomalies neurologiques. ( info) |
8/82. syndrome de cockayne dans trois soeurs avec varier la présentation clinique. Nous rapportons trois soeurs montrant les dispositifs cliniques et les résultats d'investigation du syndrome de cockayne (CS). Dans l'unité de réadaptation de l'hôpital du nord-ouest de forces armées (N.W.A.F.H.), Tabuk, Arabie Saoudite, il y avait une fille de 12 ans avec les configurations typiques du CS. La fille n'a eu aucun problème apparent jusqu'à la fin de la première année où la croissance et le retard développemental ont incité l'évaluation médicale. L'évaluation du cerveau CT, des rayons x d'os, auditive et ophthalmologique a confirmé l'impression clinique du syndrome de cockayne. Deux de ses 13 sibs, les deux soeurs, plus tard se sont avérés pour avoir le même syndrome. Les soeurs ont varié dans la sévérité clinique, car deux d'entre elles ont eu des cataractes et le retard global tôt et meurents tôt de l'inanition et de l'infection. Le tiers a montré les manifestations de la maladie à un âge relativement postérieur, n'a pas eu la cataracte, manifestations plus douces exhibées de la maladie, et demeure vivant. Les parents ne sont rapportés par aucune manière et le père est marié à deux autres épouses avec 11 enfants inchangés. Ce rapport documente des degrés variables de manifestations dans les sibs qui ont vraisemblablement la même mutation de gène. ( info) |
| Pour définir des critères diagnostiques pour le syndrome de cockayne (CS) et identifier en détail les complications de la condition, un examen complet de 140 caisses de CS a été exécuté. Les critères exigés pour le diagnostic incluent la croissance pauvre et l'anomalie neurologique ; d'autres manifestations très communes incluent la perte d'audition neuro-sensorielle, les cataractes, le retinopathy pigmentaire, la photosensibilité cutanée, et les caries dentaires. L'âge moyen de la mort dans des cas rapportés est de 12 3/12 an, bien que quelques individus affectés aient vécu dans leurs années de l'adolescence et années '20 en retard. L'échec prénatal de croissance, les anomalies structurales congénitales d'oeil, le dysfonctionnement neurologique grave de la naissance, et la présence des cataractes dans les 3 premières années de la vie sont des facteurs prédictifs de la maladie grave et de la mort tôt. Contrairement à d'autres désordres de chromosome ou de réparation d'adn, le cancer n'a été jamais rapporté dans un patient classique de CS, et il ne semble y avoir aucune prédisposition aux complications infectieuses. La gamme étendue de symptômes et la sévérité de la maladie suggèrent que l'hétérogénéité biochimique et génétique existent. Le CS est un état génétique rare mais dévastateur qui mieux sera compris comme corrélations biochimiques entre la réplique d'adn et la réparation, et entre la croissance, l'homéostasie, et l'oncogénèse sont démêlées. ( info) |
10/82. Neuropathie périphérique de Demyelinating dans le syndrome de cockayne : une étude histopathologique et morphométrique. Les dispositifs cliniques et histopathologiques du syndrome de cockayne dans une fille de 2 ans sont rapportés. La biopsie Sural de nerf a indiqué le demyelination et le remyelination segmentaires. La densité des fibres myelinated, particulièrement les petites, a été diminuée en comparaison d'une commande d'âge comparable. Bien que tout le nombre de fibres unmyelinated n'ait montré aucune différence de cela dans la commande, le nombre de petites fibres unmyelinated a été légèrement augmenté. Une étude des fibres taquinées du patient' ; le nerf de s a indiqué que 1% des fibres a eu le demyelination segmentaire, et 7% a montré le remyelination. Ultrastructuralement, les fibres demyelinated étaient présentes sporadiquement. Aucune dégénération des axones n'était évidente. Nos données pathologiques et morphométriques pour le nerf sural suggèrent la présence du demyelination primaire dans l'enfance tôt. ( info) |