1/61. Una mutazione del romanzo (8342G--> A) nel gene mitocondriale del tRNA (Lys) si è associato con il ophthalmoplegia esterno progressivo e myoclonus. Descriviamo un paziente che ha sofferto da motilità oculare alterata dall'età 10 anni e a 16 anni ha sviluppato il ptosis, la debolezza prossimale e il fatigability progressivo. A 35 anni ha sviluppato gli scatti mioclonici voluminosi ed il tremito distale e del testa. Una biopsia del muscolo ha mostrato un'alta percentuale delle fibre negative dell'ossidasi del citocromo c ma di nessun fibre stracciato-rosse. Una mutazione heteroplasmic novella (8342G--> A) è stato trovato nel gene mitocondriale del rna di trasferimento (Lys) tramite la selezione single-strand di polimorfismo di conformazione, seguita dall'analisi di polimorfismo di lunghezza del frammento di limitazione e di sequenza. Circa 80% del dna mitocondriale del muscolo (mtDNA) harbored la mutazione, mentre la mutazione era assente in DNA del linfocita del proband, come pure della sua madre, del derivato e di una zia materna. Tuttavia, la patogenicità della mutazione è stata confermata dall'analisi di polimorfismo di lunghezza del frammento di limitazione di singole fibre di muscolo, che hanno rivelato un livello significativamente maggior di mtDNA del mutante nella negazione dell'ossidasi del citocromo c sopra le fibre del positivo dell'ossidasi del citocromo c. ( info) |
2/61. Ophthalmoplegia esterno progressivo dominante Autosomal: distribuzione delle omissioni mitocondriali multiple del DNA. OBIETTIVO: Per per collegare i segni ed i sintomi ai cambiamenti ed alla presenza morfologici di omissioni mitocondriali multiple del DNA (mtDNA) in un paziente con il ophthalmoplegia esterno progressivo dominante autosomal (adPEO) e myopathy mitocondriale. PRIORITÀ BASSA: Un'associazione eziologica fra le omissioni multiple somatiche del mtDNA nel adPEO e le manifestazioni cliniche tranne il myopathy finora non è stata dimostrata. metodi: Gli autori hanno studiato un paziente con adPEO e le manifestazioni multiorgan del sistema compreso parkinsonismo levodopa-sensible a reagire. È morto all'età 61 anno di carcinoma pancreatico. Gli esemplari del tessuto di analisi sono stati studiati per le alterazioni e l'avvenimento morfologici delle omissioni del mtDNA dalle analisi del sud di PCR di lungo-estensione e della macchia. RISULTATI: Il paziente ha avuto carcinoma del pancreas con le metastasi a fegato, ai linfonodi ed al midollo osseo. Il cervello ha rivelato il leggero gliosis della materia grigia e bianca e degenerazione del nigra di substantia. Il miocardio indicato le zone focali con perdita ed atrofia di miociti e di fibrosi. L'analisi di mtDNA ha rivelato le omissioni multiple nelle regioni differenti del cervello, del muscolo scheletrico e del miocardio. Venticinque omissioni differenti del mtDNA sono state identificate. La maggior parte di questi sono stati fiancheggiati tramite le grandi ripetizioni di dirigere-sequenza. Sei omissioni identiche sono state trovate in muscolo ed in cervello. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che le omissioni multiple somatiche del mtDNA sono associate con i cambiamenti degeneranti del tessuto e le manifestazioni cliniche nel adPEO. ( info) |
3/61. impianto cocleare per sordità ereditaria sintomatica. Recentemente, l'efficacia di impianto cocleare per la sordità ereditaria è stata segnalata. Abbiamo realizzato l'impianto cocleare per due pazienti con la sordità ereditaria sintomatica. La sordità in un paziente era probabilmente un risultato della sindrome di albinismo-sordità e nell'altro paziente, un risultato della sindrome esterna progressiva cronica di ophthalmoplegia. Poiché le loro abilità di percezione del linguaggio sono migliorato drammaticamente, crediamo che l'impianto cocleare dovrebbe attivamente essere realizzato per queste due sindromi. ( info) |
4/61. Le malattie mitocondriali rappresentano un fattore di rischio per guasto di fegato fulminante valproate-indotto. Segnaliamo su 3 fratelli germani (2 femmine e 1 maschio) con il ophthalmoplegia esterno progressivo cronico (CPEO), compatibile con cytopathy mitocondriale ereditato. Il più giovane delle due sorelle è morto all'età di 37 dovuto guasto respiratorio progressivo. Quello più vecchio presentato con un epilepticus di condizione all'età di 39 ed è stato trattato con valproate. Cinque mesi dopo che l'inizio del trattamento, lei ha sviluppato il guasto di fegato fulminante ed è morto. Il fratello ha sofferto da CPEO poiché l'infanzia iniziale ma non ha avuta finora altri sintomi di una malattia mitocondriale. Una biopsia del muscolo dalla più giovane sorella ha rivelato le fibre stracciato-rosse ed ha fatto diminuire le attività dei complessi I ed IV della catena respiratoria ma di nessun mutazioni patogene nei geni mitocondriali del tRNA o in parecchie posizioni nella regione di codificazione del genoma mitocondriale. Nel più vecchio sister' il fegato di s (ottenuto post mortem), dna mitocondriale è stato spezzettato e non potrebbe essere studiato. La presentazione clinica ed i risultati biochimici suggeriscono che tutti e 3 i fratelli germani abbiano sofferto da un cytopathy mitocondriale. Poiché i cytopathies mitocondriali ed il guasto di fegato fulminante valproate-indotto sono entrambi gli eventi rari, un'associazione fra loro è probabile. Le malattie mitocondriali dovrebbero quindi essere considerate come fattore di rischio per guasto di fegato valproate-indotto ed escludersi prima del trattamento con valproate. ( info) |
5/61. Correzione chirurgica di complicazione keratopathy di esposizione cronica di ptosis in pazienti con il ophthalmoplegia esterno progressivo cronico. SCOPO: Per per segnalare ad esposizione cronica relativo keratopathy alla correzione chirurgica di ptosis in pazienti con il ophthalmoplegia cronico, progressivo, esterno. metodi: I rapporti di caso di tre pazienti con esposizione cronica keratopathy dopo chirurgia di blepharoptosis. RISULTATI: Segnaliamo tre pazienti con il ophthalmoplegia esterno progressivo cronico con le complicazioni corneali croniche dopo la riparazione chirurgica di ptosis. Tutti e tre le hanno dato una storia del blepharoptosis e della disfunzione extraocular del muscolo. Ciascuno ha presentato con l'ulcerazione corneale cronica. Tutti hanno avuti dati storici indicativi del ophthalmoplegia. Il trattamento dell'ulcerazione corneale ha reso necessario l'ospedalizzazione e l'intervento chirurgico. CONCLUSIONE: I pazienti con il ophthalmoplegia cronico, progressivo, esterno hanno poca capacità di proteggere correttamente l'occhio dall'esposizione e sono al rischio per danno corneale. Una storia e un esame oftalmici completi prima della chirurgia di ptosis possono impedire le complicazioni corneali derivando dall'intervento chirurgico. ( info) |
6/61. Analisi ultrastrutturale del muscolo extraocular in ophthalmoplegia esterno progressivo cronico. I muscoli Extraocular soprattutto sono coinvolti in molte malattie mitocondriali, ma nessun rapporto esiste per quanto riguarda l'apparenza morfologica dei muscoli in casse dei myopathies oculari di vecchia data. Per questo motivo, i campioni del muscolo ottenuti dalla chirurgia in un caso sporadico del ophthalmoplegia esterno progressivo cronico (CPEO) sono stati usati per ricerca ultrastrutturale e l'analisi molecolare di dna mitocondriale. La prova genetica ha rivelato un macrodeletion heteroplasmic di circa 5.0 kilobasi di lunghezza, localizzato fra 9570 di accoppiamenti 14619 e - regioni basse. La microscopia elettronica ha rivelato le zone focali sia di rottura che dell'anomalia dei mitocondri soltanto in alcune delle fibre di muscolo, producendo il " vacuolization." selettivo; Questo modello ultrastrutturale era altamente selettivo e limitato ad alcune fibre di muscolo extraocular, risparmianti tutti gli altre. Il " damage" selettivo; osservato in questo caso di CPEO assomiglia a quella cassa che accade in un'altra malattia mitocondriale, la neuropatia ottica ereditaria di Leber, dove il danno si presenta soltanto nel pacco papillomacular della retina, risparmiante gli assoni periferici. È possibile che alcuni fattori anatomici e fisiologici svolgano un ruolo principale sia nella neuropatia ottica ereditaria di Leber che nei myopathies oculari. Le necessità qui osservate ultrastrutturali di funzione più a fondo di essere studiato per capire più meglio se un tipo particolare della fibra di muscolo sia l'obiettivo di danno mitocondriale in CPEO. ( info) |
7/61. Una sequenza palindromica giunzionale unica in dna mitocondriale da un paziente con il ophthalmoplegia esterno progressivo. Una procedura basata di reazione a catena della polimerasi (PCR) è stata modificata per determinare l'omissione di dna mitocondriale (mtDNA). Il protocollo consiste del coamplification sia del cancellato di che selvaggio-tipo segmenti di mtDNA usando una tecnica lunga di PCR; la valutazione della parte cancellata all'interno dei segmenti amplificati del DNA tramite digestione degli enzimi di limitazione ha seguito dall'analisi densitometrica; e subcloning diretto in un vettore del plasmide per l'ordinamento del DNA. La procedura ha rivelato un'omissione di 5.3 kb di mtDNA nel tessuto biopsiato del muscolo ottenuto da un paziente diagnosticato clinicamente con il ophthalmoplegia esterno progressivo. Il 5' e 3' le sequenze su entrambi i lati del punto di rottura contengono un palindrome di 17 punti di ebollizione e 5 ripetizioni in tandem di punto di ebollizione, suggerenti che l'omissione potrebbe accadere attraverso mispairing slittato ed altri meccanismi novelli. Questa procedura migliore ha il potenziale di rilevare le omissioni accadere nell'intera lunghezza di mtDNA e vigoroso sia utile per selezione clinica del ophthalmoplegia esterno progressivo. ( info) |
8/61. Difetto di gene mitocondriale in pazienti con il ophthalmoplegia esterno progressivo cronico. OBIETTIVO: Per per rilevare il difetto di gene di dna mitocondriale (mtDNA) dai muscoli scheletrici in 2 pazienti con il ophthalmoplegia esterno progressivo cronico (CPEO). metodi: Dopo l'estrazione di mtDNA, l'ibridazione del sud è stata realizzata dopo digestione restrittiva da Pvu II, EcoRI, III posteriore e Sacl. Allora, abbiamo effettuato la reazione a catena della polimerasi (PCR) e la digestione degli enzimi dei prodotti di PCR. Per concludere, l'ordinamento del mtDNA è stato fatto dall'analizzatore automatico di sequenza del DNA. RISULTATI: Nel caso 1, un'omissione di 5 kb fosse trovato dall'analisi della macchia e dalla PCR del sud. E l'analisi di dosaggio ha mostrato un cambiamento heteroplasmic con i mtDNAs di 44% cancellati. Nel caso 2, PCR più digestione di Pvu II dell'endonucleasi di limitazione dimostrassero una mutazione che è stata confermata da DNA che ordina per essere una singola sostituzione bassa (T--> C) indurre un luogo novello di Pvu II intorno a 10.909 sulla sequenza del mtDNA. La misura dell'analizzatore di fotogramma del laser ha rivelato la mutazione era quasi omologa (mutante 99.4%). CONCLUSIONI: Nel caso 1, un'omissione di 5 kb trovata nel mtDNA è denominato " deletion" comune; secondo la letteratura. Nel caso 2, un luogo novello di Pvu II fossero trovati. Sembra essere una mutazione di punto del de novo che interessa ND4 nella ricerca pubblicata di CPEO ed in primo luogo è segnalato in popolazione cinese. Questa mutazione di punto non induce un cambiamento dell'amminoacido (Phe) secondo il codice genetico mitocondriale umano pubblicato così come la sequenza del mtDNA. Se interessa l'efficienza di traduzione o il trasporto dei segnali fra il genoma mitocondriale e nucleare ha bisogno di ulteriori studi. ( info) |
9/61. Una nuova mutazione del mtDNA nel tRNA (leu (UUR)) il gene si è associato con myopathy oculare. Abbiamo studiato un paziente con ptosis, il ophthalmoparesis e l'intolleranza di esercitazione che ha mostrato nelle sue fibre stracciato-rosse di biopsia del muscolo ed ha unito i difetti dei complessi I ed IV della catena respiratoria mitocondriale. L'analisi molecolare ha rivelato una transizione di T3273C nel tRNA mitocondriale del DNA (leu (UUR)) gene. La mutazione era heteroplasmic e molto abbondante in muscolo dal proposita, meno abbondante nei suoi altri tessuti studiati ed ancora meno abbondanti nell'anima dai suoi parenti materni. La singola analisi della fibra di muscolo ha mostrato i livelli elevati significativamente dei genoma del mutante in fibre stracciato-rosse che in fibre normali. La mutazione di T3273C interessa un accoppiamento basso rigorosamente conservato nel gambo dell'anticodone e non è stata trovata nei comandi, così soddisfacendo i test di verifica accettati per patogenicità. ( info) |
10/61. Una nuova mutazione nel gene mitocondriale del tRNA (Ala) in un paziente con il ophthalmoplegia e la disfalgia. Descriviamo una nuova mutazione nel gene del tRNA (Ala), T--> Transizione di C alla posizione 5628 del nucleotide, in una donna di 62 anni con il ophthalmoplegia esterno progressivo cronico di inizio ritardato, la disfalgia e myopathy prossimale delicato. La mutazione è heteroplasmic ed interrompe un accoppiamento altamente conservato della base dell'AU all'interno del gambo dell'anticodone del tRNA (Ala). Le fibre ossidasi-negative del citocromo c harbor significativamente un di più alto livello di mtDNA mutato che le fibre ossidasi-positive del citocromo c. Ciò è la prima mutazione nel gene del tRNA (Ala) che soddisfa i test di verifica accettati per patogenicità. ( info) |