1/7. vacuolas autophagic neuronales en enfermedad por virus lento y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob experimentales. Divulgamos la presencia de las vacuolas autophagic (sistema de pesos americano) en perikarya neuronal y procesos neuronales de roedores con enfermedad por virus lento y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob experimentales. Los sistemas de pesos americanos fueron compuestos de las áreas citoplásmicas secuestradas que contenían los ribosomas y de vez en cuando las mitocondrias y las pequeñas vacuolas secundarias. La formación de sistema de pesos americano puede contribuir a la degeneración neuronal y en última instancia a la pérdida neuronal. ( info) |
2/7. Placas cerebelosas en Alzheimer' familiar; enfermedad de s (variante de Gerstmann-Straussler-Scheinker?). Divulgan un kindred grande, con dos hermanos viniendo a la autopsia, de una ataxia que consiste en del síndrome, demencia, y algunas características parkinsonianas; la herencia aparece ser dominante de un autosoma. Neuropathologically, había placas y enredos neurofibrillary en la corteza cerebral así como alguno en los ganglios básicos, particularmente evocadores de las placas vistas en kuru; había solamente enfermedad mínima de la médula espinal (campo piramidal de la zona). Los problemas de clasificar esta condición--Alzheimer' enfermedad de s con la implicación cerebelosa u otras entidades, tales como la condición de Gerstmann-Straussler-Scheinker (1936), especialmente ahora que la transmisión a los animales en estes último se ha divulgado--se discuten. Algunas consideraciones teóricas relevantes derivadas del trabajo animal, particularmente en enfermedad por virus lento, también se repasan. ( info) |
3/7. Golgi y estudios de microscopio electrónico de la encefalopatía espongiforme. Las impregnaciones de Golgi de biopsias cerebrales a partir de dos pacientes que sufrían de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (encefalopatía espongiforme subaguda) revelaron la pérdida llamativa de espinas dorsales dendríticas de neuronas piramidales y de distenciones esféricas focales inusuales de procesos dendríticos y axonal. La luz y los estudios de microscopio electrónico divulgaron los cambios espongiformes, que parecían ser causados por las vacuolas intracitoplásmicas y la extensión de las membranas plasmalemmal de neuronas y de astrocytes. Aunque las biopsias de diagnóstico fueran realizadas en una etapa marcado sintomática de la enfermedad, no había evidencia de la pérdida neuronal de la célula. Los cambios neuronales en las impregnaciones de Golgi de corteza cerebral de los hámsteres infectados con enfermedad por virus lento eran esencialmente idénticos a ésos en las biopsias humanas. La pérdida de espinas dorsales dendríticas de células piramidales y el inflamiento esférico de axones y de dendritas parecen así ser característicos de encefalopatías espongiformes, y consideran probablemente en la parte las manifestaciones neurológicas clínicas, que pueden ser severas en la ausencia relativa de muerte neuronal. ( info) |
4/7. Alzheimer' enfermedad y demencia transmisible del virus (enfermedad de s de Creutzfeldt-Jakob). La justificación amplia existe en los argumentos clínicos, patológicos, y biológicos para considerar una patogenesia similar para el ANUNCIO y las encefalopatías espongiformes del virus. Sin embargo, el quid de la comparación se basa en ángulo recto sobre resultados de tentativas de transmitir el ANUNCIO a los animales de experimento, y estos resultados no han validado hasta ahora una etiología común. Las investigaciones de las semejanzas biológicas entre el ANUNCIO y las encefalopatías espongiformes del virus proceden en varios laboratorios, y nuestra propia observación de animales inoculados será continuada con la esperanza de que los períodos de incubación para el ANUNCIO puedan ser incluso más largos que los de CJD. ( info) |
5/7. Inducción de beta (A4) - amiloide en primates por inyección de Alzheimer' homogenado del cerebro de la enfermedad de s. Comparación con la transmisión de la encefalopatía espongiforme. No se encontró las placas amiloideas, asociadas a los neurites distróficos argyrophilic, y el angiopathy amiloideo cerebral (CAA), solamente ningunos enredos neurofibrillary, en los cerebros de tres monos de mediana edad del marmoset que habían sido inyectados intracerebralmente (ic) 6-7 año anterior con el tejido de cerebro de un paciente con el temprano-inicio Alzheimer' enfermedad de s. Tales cambios no fueron encontrados en los cerebros de tres marmosets de edad comparable del control. Immunochemically las placas y el CAA amiloideos manchó con el anticuerpo a beta (A4) - proteína. Las placas y el CAA exhibieron birrefringencia dicroica cuando estaban manchadas con el rojo de congo y vistas bajo luz polarizada. beta (A4) - las placas amiloideas y CAA también fueron encontrados en el cerebro de uno de ic inyectado dos marmosets 6 años previamente con el tejido de cerebro de un paciente con enfermedad del prión con beta concomitante (A4) - las placas amiloideas y CAA. Un beta ocasional (A4) - placa amiloidea fue encontrada en los cerebros de dos de > inyectado cuatro marmosets del ic; 4.5 años previamente con el tejido de cerebro a partir de tres pacientes mayores, dos de quién había sospechado (pero untransmitted) CJD. No se encontró ningunos beta (A4) - las placas amiloideas o CAA en seis marmosets que eran más viejos que los animales inyectados, en cuatro marmosets que no habían desarrollado la encefalopatía espongiforme (SE) que era inyectada varios años previamente con el tejido de cerebro humano a partir de tres pacientes más jovenes con enfermedad sospechosa o anormal del prión, o en 10 marmosets más jovenes que habían experimentado varios procedimientos neuroquirúrgicos. Diecisiete marmosets inyectados de la misma manera con el tejido de cerebro de pacientes o de animales con el SE desarrollaron el SE 17-49 MES después de la inyección. Estos resultados sugieren que beta (A4) - amyloidosis son un proceso transmisible comparable a la transmisibilidad del SE. ( info) |
6/7. Interacciones entre los astrocytes y oligodendroglia en enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y enfermedad por virus lento humanas y experimentales. Divulgamos aquí una interacción rara entre los astrocytes reactivos y los oligodendrocytes, primero detectados en una biopsia del cerebro de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob humana (CJD) y entonces en CJD experimental en ratones y en dos modelos (263K y 22CH) de enfermedad por virus lento en hámsteres. En biopsia humana del cerebro de CJD, la microscopia electrónica de baja potencia reveló ejemplos numerosos de astrocytes y las células oligodendroglial en la aposición cercana. En una ampliación más alta, ambos tipos de células fueron conectados de vez en cuando por las ensambladuras adhesivas de la placa (desmosomes atenuados). Estructuras más complejas también fueron consideradas. El citoplasma Astrocytic fue penetrado por procesos oligodendroglial o las células oligodendroglial fueron rodeadas totalmente por procesos astrocytic. Un fenómeno análogo fue identificado en los cerebros de ratones CJD-infectados y en dos modelos de hámsteres enfermedad por virus lento-infectados. En la biopsia del cerebro de CJD y en especímenes del cerebro de ratones CJD-infectados y de hámsteres enfermedad por virus lento-infectados, los astrocytes hipertróficos de GFAP-immunoreactive fueron identificados fácilmente, particularmente en esas áreas donde estaba el más extenso el daño de tejido. Los Oligodendrocytes rodearon procesos o cuerpos de célula astrocytic hipertróficos y seguían siendo con frecuencia sin manchas en la preparación de GFAP. La significación de las interacciones entre los astrocytes y los oligodendrocytes es confusa actualmente. Como en el ms y otras patologías del cerebro en quienes se ha estudiado, esta interacción no se asocia a una reacción hacia ninguÌn patógeno infeccioso sino que puede ser un acontecimiento celular temprano esa destrucción del tejido de cerebro de los disparadores más lejos. ( info) |
7/7. El axón Myelinated experimenta el demyelination completo en el panencephalopathic--pero se sujeta simplemente a la degeneración de Wallerian en el tipo polioencephalopathic de encefalopatías espongiformes transmisibles. Divulgamos aquí sobre el axón y el myelin cambia en el tipo panencephalopathic de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en comparación con modelos polioencephalopathic de la enfermedad por virus lento. En CJD, los axones myelinated presentaron varios cambios patológicos. La envoltura de myelin fue separada inicialmente por las lengüetas citoplásmicas en varias vendas concéntricas. Los procesos celulares penetraron entre las capas de myelin y levantaron lejos las laminillas exteriores. Entonces un laberinto complicado de procesos celulares concéntricos, claramente perteneciendo a los astrocytes o a los macrófagos invirtió los axones myelinated. En los axones de las etapas del terminal denudados totalmente de myelin fueron vistos en el centro de una red concéntrica de procesos celulares o los espirales del myelin fueron considerados rodearon por tales procesos. Los fragmentos del myelin penetraron en astrocytes o los macrófagos donde experimentaron la digestión final. Los macrófagos que contenían fragmentos de axones, de cuerpos laminares paracristalinos y de la ruina del myelin eran abundantes en este modelo. En dos modelos de dilatación del myelin de la enfermedad por virus lento, no desemejante de eso vista en el tipo panencephalopathic de CJD fue observado. Varios axones alterados también fueron considerados, pero éstos presentaron solamente características típicas de la degeneración de Wallerian. Incluso las fibras dañadas consistieron en el " empty" las vacuolas (el axón sí mismo fue perdido) rodearon por un borde estrecho del citoplasma oligodendroglial. Así, la degeneración myelinated de la fibra en este modelo polioencephalopathic representa simplemente la consecuencia a la degeneración neuronal precedente. En conclusión, parece que las fibras myelinated están denudadas eventual de myelin en el tipo panencephalopathic de CJD pero experimenta la degeneración de Wallerian en tipos polioencephalopathic de enfermedad por virus lento. Porque la dilatación del myelin se observa en cacerola y el tipo polioencephalopathic de EET y porque su formación es mediada probablemente por los cytokines lanzados de astrocytes y de microglia, presumimos que este mecanismo funciona temprano en la destrucción de la fibra y se debe complementar más adelante en el curso de la enfermedad por otra, actualmente los mecanismos desconocidos. ( info) |