1/30. TP53 codon hereditário 292 e codon somático de P16INK4A 94 mutações em uma família da síndrome de Li-Fraumeni. A síndrome de Li-Fraumeni é uma desordem dominante autosomal que seja caracterizada por vários tipos de cancro na infância e nos exemplos do adulto. Embora a mutação TP53 hereditária fosse muito rara em cancros humanos diferentes, relatou-se freqüentemente na síndrome de Li-Fraumeni. De um lado, as mutações hereditárias de TP57KIP2, de P15INK4B, e de P16INK4A, que afetam o ciclo de pilha similar a TP53, foram observadas em alguns tipos de cancro. Em uma família turca com o diagnóstico da síndrome de Li-Fraumeni, nós analisamos o teste padrão da mutação de TP53, de P57KIP2, de P15INK4B, e de P16INK4A no sangue periférico, e na perda de teste padrão do heterozygosity (homo/apagamento hemizygous) de TP53 e de P15INK4B/P16INK4A em dois tecidos do tumor. O propositus teve um seminoma, sua filha um medulloblastoma, e um de seus primos saudáveis, TP53 uma mutação de ponto missense do codon 292 (AAA--> ATA; Lys--> Ile) nos glóbulos periféricos. O tecido do tumor obtido do propositus com o seminoma revelou a perda de heterozygosity no gene TP53. Nas análises de tecidos do tumor do propositus e de sua filha, uma mutação de ponto missense do codon 94 de P16INK4A (GCG--> MORDAÇA; Alá--> Glu) foi observado com a mutação TP53 hereditária. A mutação do codon 94 de P16INK4A observada em nossa família é uma mutação nova na síndrome de Li-Fraumeni. Nenhuma outra alteração do gene em TP53, em P57KIP2, em P15INK4B, e em P16INK4A foi observada. A existência da mutação de P16INK4A e da mutação TP53 hereditária com ou sem perda de heterozygosity no gene TP53 (seminoma/medulloblastoma) pode ser evidência para um mecanismo comum envolvido no tumorogenesis. As alterações do gene em genes de TP53 e de P16INK4A podem ser usadas como marcadores do tumor em nossa família. ( info) |
2/30. Predominância dos tumores cerebrais em um kindred prolongado de Li-Fraumeni (SBLA), incluindo um exemplo da síndrome de Sturge-Weber. FUNDO: A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) é caracterizada por uma pletora de cancros, a mais proeminente de que é a carcinoma do peito seguido por sarcomas, por tumores cerebrais, por leucemia, por lymphoma, por carcinoma do pulmão, e pela carcinoma padrenocortical (conseqüentemente, igualmente referido pela síndrome do acrônimo SBLA). MÉTODOS: A família relatada nisto foi descrita primeiramente 2 décadas há. A continuação extensiva tem mostrado agora a ocorrência predizível destes tipos do tumor, além do que um excesso de tumores cerebrais e encontrar da síndrome de Sturge-Weber (SWS) em um membro da família LFS-afetado. RESULTADOS: Uma característica nova possível da desordem, sugestivo de SWS, foi identificada em um paciente na linhagem genética direta. Este paciente estêve com um rabdomiossarcoma da pálpebra na idade 29 meses e na idade 14 anos foram diagnosticados com lymphoma lymphoblastic/leucemia lymphoblastic aguda. Um excesso notável de tumores cerebrais foi identificado nesta família através desta actualização atual. P53 a germe-linha mutação não foi identificada em nenhum membro afetado desta família. CONCLUSÕES: Ao authors' o conhecimento, este é o primeiro exemplo de SWS no contexto do LFS. Os tumores cerebrais parecem ser um componente importante do espectro do tumor do LFS, como evidenciado nesta família. ( info) |
3/30. adenocarcinoma dos dois pontos que tornam-se com base em Crohn' doença de s na infância. A carcinoma Colorectal raramente afeta crianças e tem um prognóstico desânimo com as taxas de sobrevivência de 5 anos tão baixas quanto 2.5%-7% apesar da cirurgia aparentemente radical. Aqui nós relatamos o exemplo de um adenocarcinoma dos dois pontos sigmoid em uma menina dos anos de idade 15 precedida por queixas abdominais incertas de 5 years' duração. O work-up patológico revelou um tumor com metástases de nó de linfa (pT3NI). A evidência de Immunohistochemical do overexpression p53 pelas pilhas do tumor levantou a suspeita de uma síndrome subjacente de Li-Fraumeni. Além, havia o ulceration do aphthoid, fissuration da mucosa não-tumorous, junto com um transmural misturado infiltra compor dos macrófagos, dos eosinophils, e das pilhas gigantes não-típicas, que eram compatíveis com Crohn' simultâneo; doença de s. Dados Anamnestic a respeito da ocorrência da doença de entranhas inflamatório idiopática ou da carcinoma colorectal no patient' os parentes de s eram não contribuintes. Os resultados atuais sugerem um relacionamento possível entre Crohn' doença e cancro do cólon de s devido ao produto defeituoso do gene p53. ( info) |
4/30. Dois tumores metachronous nos campos da radioterapia de um paciente com síndrome de Li-Fraumeni. Uma mulher com uns antecedentes familiares dos tumores cerebrais em suas filha e irmã apresentou com um cancro da mama. Desenvolveu subseqüentemente dois tumores preliminares metachronous: um câncer pulmonar da pequeno-pilha e uma carcinoma dos dois pontos. Estes tumores levantaram-se dentro do campo mammary interno da radioterapia e dentro do campo irradiado para o ovariolysis. O gene p53 foi analisado em linfócitos do sangue inteiro usando um ensaio funcional desenvolvido no fermento saccharomyces cerevisiae, que testa a competência transcriptional de p53. O ADN das pilhas do cancro do cólon foi analisado a reacção em cadeia e arranjar em seqüência do polymerase. O paciente teve uma mutação p53 germline-inactivating, confirmando o diagnóstico da síndrome de Li-Fraumeni (LFS). O tumor dos dois pontos e o tumor ambos do pulmão conservaram o alelo do mutante p53 mas tinham perdido o selvagem-tipo alelo. Esta observação e os dados experimentais sugerem uma sensibilidade anormal de pacientes do LFS à carcinogénese radiogenic. As indicações e a extensão da radioterapia nos pacientes com um diagnóstico clínico ou molecular do LFS devem ser discutidas individualmente e devem tomar em consideração o risco de neoplasma secundários que levantam-se nos campos de radiação. ( info) |
5/30. a expressão Tecido-específica de SV40 nos tumores associou com a síndrome de Li-Fraumeni. A inactivação do selvagem-tipo função do supressor do tumor de p53 é o mecanismo preliminar da iniciação do tumor em indivíduos da síndrome de Li-Fraumeni (LFS) com mutações do germline p53. Os tumores derivaram-se dos pacientes do LFS retêm freqüentemente o alelo p53 normal, sugerindo que os mecanismos alternativos além do que o apagamento do gene devessem ser envolvidos em inactivating o selvagem-tipo proteína de p53. Os vírus de tumor do ADN, tais como SV40, alvejam p53 para a inactivação com a ação de oncoproteins virais. Nós estudamos os probands de duas famílias não relacionadas do LFS, cada um de quem apresentou com neoplasma malignos múltiplos. O paciente 1 desenvolveu um rabdomiossarcoma embryonal (RMS) e uma carcinoma do plexo choroid (CPC), quando o paciente 2 desenvolveu um CPC e o apresentou subseqüentemente com um osteosarcoma (ósmio) e carcinoma renal da pilha (RCC). Nós utilizamos a análise da seqüência do ADN e immunohistochemistry para determinar o status do gene p53 no germline e nos tumores, assim como a evidência para a expressão do oncoprotein do T-antígeno SV40. Cada paciente abrigou uma mutação heterozygous do germline p53 nos codons 175 e 273, respectivamente. Em - o paciente 1, o gene p53 normal foi perdido quando o alelo do mutante p53 foi reduzido ao homozygosity no RMS. O normal e os genes de mutante foram mantidos no CPC. Em - o paciente 2, normal e alelos do mutante p53 foi retido no CPC e em RCC. o PCR específico e immunostaining detectaram o T-antígeno SV40 em CPCs e no RCC. Além do que alterações cromossomáticas, os mecanismos epigenéticos podem interromper a função p53 durante o tumorigenesis. Em dois pacientes do LFS, nós encontramos as seqüências do ADN SV40 e a expressão viral do T-antígeno que poderiam esclarecer a inactivação da proteína p53 normal. A inactivação de p53 ou outros supressores do tumor por proteínas virais podem contribuir à formação do tumor em tecidos específicos de indivíduos genetically suscetíveis. ( info) |
6/30. rabdomiossarcoma cutaneous Infantile (síndrome de Li-Fraumeni): apresentação citológica da biópsia aspirada fino-agulha, relatório de um caso. Nós descrevemos o retrato cytopathological de um rabdomiossarcoma cutaneous situado no sulco nasal esquerdo de uma menina 4 mo-velha, alguns cujos de familiares próximos morreram ou sofreram dos tipos diferentes de neoplasias (síndrome de Li-Fraumeni). Nós acreditamos que o retrato citológico é altamente característica e réguas para fora outros tumores da pilha redonda da infância. Nós sublinhamos a utilidade de FNAC na dermatologia e advogamos fortemente a introdução desta técnica no arsenal diagnóstico de cada dermatologista. ( info) |
7/30. Tratamento bem sucedido de uma carcinoma unresectable do plexo choroid em um paciente com síndrome de Li-Fraumeni. A carcinoma do plexo Choroid (CPC) é um tumor raro do sistema nervoso central que exige a excisão cirúrgica completa para o resultado favorável. Os autores relatam o tratamento bem sucedido de um paciente dos anos de idade 2 com síndrome extensamente disseminada do CPC e do Li-Fraumeni. Depois de um resection parcial do tumor a quimioterapia recebida paciente que consiste no cyclophosphamide, no etoposide, e no carboplatin. Não havia nenhum procedimento cirúrgico adicional e a radiação não foi administrada. Notàvel, o paciente permanece sem evidência da doença ativa mais de 3 anos da conclusão da terapia. Os estudos adicionais são necessários para determinar se esta planta do tratamento pode ser benéfica a outros pacientes com CPC e se o patient' a mutação de s p53 teve um efeito no resultado. ( info) |
8/30. O fundo molecular atípico do glioblastoma e do meningioma tornou-se em um paciente com síndrome de Li-Fraumeni. Nós observamos três neoplasma com os histologies completamente diferentes: histiocytoma fibroso maligno (MFH), meningioma atípico (AM), e glioblastoma (GB), tornando-se em um paciente com síndrome de Li-Fraumeni. Usando uma aproximação molecular combinada nós executamos a caracterização molecular de todos os três tumores. Os dados obtidos mostraram um fundo molecular interessante do AM e do GB. O AM mostrou TP53mutations e uma perda 22q do heterozygosity (LOH). O GB mostrou a amplificação do receptor do fator de crescimento (EGFR) e as mutações TP53 epidérmicas, visto que P16, PTEN, Rbwere intact nos termos de LOH e/ou análise multiplex do PCR (reacção em cadeia do polymerase). Adicionalmente, o GB tem um 1q LOH, que seja uma alteração extremamente rara nos glioblastomas. 1q idêntico LOH foi observado igualmente em MFH. ( info) |
9/30. Um myeloid crônico leucemia-como o caso da síndrome com del (12) (p12) em uma família da síndrome de Li-Fraumeni. A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome familial do cancro caracterizada por tumores diferentes e pelas mutações p53 hereditárias. Aqui, um myeloid crônico leucemia-como o caso da síndrome em uma família da síndrome de Li-Fraumeni com anomalia citogénica do del (12) (p12) foi apresentado. Uma mutação p53 hereditária (pro309ser) suportou o diagnóstico da síndrome de Li-Fraumeni nesta família. Esta síndrome foi caracterizada pela acumulação myeloproliferative clonal na medula e pelo sangue periférico com encontrar negativo do rearranjo de gene de bcr/abl. A etiologia desta síndrome rara é ainda obscura. Este é o único myeloid crônico leucemia-como o caso da síndrome relatado em uma família da síndrome de Li-Fraumeni. Del (12) (p12) foi observado nas leucemia exceto myeloid crônico leucemia-como a síndrome. O apagamento no cromossoma 12p12 com mutação p53 hereditária deve ter um papel crítico em myeloid crônico leucemia-como a etiologia da síndrome em nosso caso. ( info) |
10/30. Liposarcoma orbital preliminar na síndrome da família do cancro de Li-Fraumeni: um relatório do caso. ALVOS E FUNDO: O alvo deste estudo era descrever um exemplo do liposarcoma orbital preliminar na síndrome de Li-Fraumeni. MÉTODOS E PROJETO DO ESTUDO: Em julho 1998 uma mulher dos anos de idade 20 com um diagnóstico histológico do liposarcoma myxoid orbital submeteu-se ao tratamento cirúrgico em nosso departamento. Desde o patient' a família que de s a pedigree encontrou os critérios clínicos para o diagnóstico de LFS, a análise molecular foi executada, que conduziu a um perfil molecular consistente com a síndrome de Li-Fraumeni. RESULTADOS: O paciente submeteu-se ao exenteration orbital estendido à pálpebra superior; as etapas reconstrutivos cirúrgicas foram executadas para permitir a colocação de uma prótese orbital. Dois anos após a cirurgia preliminar o paciente submeteu-se a um quadrantectomy com o lymphadenectomy do axilla direito por causa da presença de um nodule de 1.5 cm no diâmetro no quadrante superior-lateral do peito direito. Um ano após a última cirurgia, o paciente é doença livre. CONCLUSÃO: O diagnóstico de uma malignidade orbital em um paciente novo com uns antecedentes familiares do cancro deve sugerir a presença de uma desordem genética subjacente como o LFS; com análise molecular nós podemos agora determinar a desordem genética e a posição exata da mutação, e igualmente obtemos dados prognósticos importantes usando marcadores celulares específicos. Uma informação mais prognóstica aumenta as possibilidades do tratamento personalizado adequado. ( info) |