1/92. Síndrome de Angelman com o disomy uniparental devido à meiose paterno II nondisjunction. Nós relatamos um exemplo da síndrome de Angelman (COMO) com o disomy uniparental paterno (pUPD) do cromossoma 15. Esta menina dos anos de idade 6 com overgrowth teve o riso freqüente, mas somente provocado, foi suavemente ataxic com hipertonia do membro, e não teve nenhum discurso intelligible. Teve os olhos deep-set, a lingüeta de projecção, e o queixo proeminente. O karyotype era normal. A análise do ADN com microsatellites do cromossoma 15 não mostrou nenhuma herança de alelos maternos tanto dentro como fora do COMO a região crítica. Os marcadores Proximal mostraram a redução ao homozygosity de alelos paternos, marcadores intermediários mostrados a redução sem redução, e longe do ponto de origem dos marcadores, assim sugerindo um evento nondisjunction da meiose II no pai com dois cruzamentos. Este é, a nosso conhecimento, o primeiro exemplo relatado de COMO devido à meiose II nondisjunction. Nós apresentamos medidas físicas detalhadas neste paciente, adicionando à descrição clínica do phenotype mais suave dentro COMO devido ao pUPD. ( info) |
2/92. Um phenotype previamente não reconhecido caracterizado pela obesidade, pela hipotonia muscular, e pela habilidade falar nos pacientes com a síndrome de Angelman causada por um defeito de impressão. As características clínicas da síndrome de Angelman (COMO) compreendem o atraso mental severo, microcefalia postnatal, macrostomia e prognathia, ausência de discurso, ataxia, e uma disposição feliz. Nós relatamos em sete pacientes que faltam a maioria destas características, mas apresentado com obesidade, a hipotonia muscular e atraso mental suave. Baseado nos últimos resultados, os pacientes foram suspeitados inicialmente de ter a síndrome de Prader-Willi. A análise do methylation do ADN de SNRPN e de D15S63, entretanto, revelou COMO o teste padrão, o IE a faixa materna era fraco ou ausente. Os estudos e a análise citogénicos do microsatellite demonstraram os cromossomas aparentemente normais 15 da herança biparental. Nós concluímos que estes pacientes têm um defeito de impressão e um formulário previamente não reconhecido de COMO. O phenotype suave pode ser explicado por um defeito de impressão incompleto ou pelo mosaicism celular. ( info) |
3/92. Evidência potencial evocada visual albino-como de misrouting chiasmal em um paciente com síndrome de Angelman sem características da ocular do albinismo. Um menino 8 mês-velho com atraso desenvolvente global, incluir o visual e ouvir o inattention, foi examinado na clínica ophthalmic. Os potenciais evocados visuais instantâneos do monocular demonstraram uma assimetria cruzada na distribuição do escalpe, uma característica considerada ser pathognomic do albinismo. Um reflexo foveal foi anotado notàvel em cada olho e este paciente não teve o nistagmo, o transillumination da íris, nem os fundo conspìcuamente pálidos. Os discos óticos pareceram normais. Foi anotado para ter a pele e o cabelo muito justos, com uma cabeça pequena e um occiput liso. Os estudos citogénicos demonstraram um microdeletion do cromossoma materno 15q11-q13, e foi diagnosticado com síndrome de Angelman. ( info) |
4/92. Investigação de uma duplicação intersticial enigmática que envolve a região crítica da síndrome de Prader-Willi/Angelman. Uma fêmea dos anos de idade 3 consultou com atraso desenvolvente, hipotonia e as apreensões foram encontradas para ter uma duplicação intersticial enigmática da região crítica de Prader-Willi/Angelman (PWACR). Suas características clínicas fazem parte de um phenotype comum característico das duplicações de PWACR que incluem o atraso desenvolvente, problemas comportáveis e dificuldades de discurso. A análise de Microsatellite mostrou que a duplicação teve de levantado novo, era materna na origem e envolveu o 4-Mb inteiro PWACR entre os limites de faturamento comuns do apagamento. A existência de rearranjos enigmáticos emfatiza a necessidade para testes moleculars ao lado da citogenética convencional ao investigar as anomalias que envolvem esta região imprimida. ( info) |
5/92. EEG--uma ferramenta valiosa no diagnóstico adiantado da síndrome de Angelman. A síndrome de Angelman (síndrome feliz do fantoche) é uma das doenças genéticas que causam o atraso desenvolvente nas crianças. O diagnóstico atrasado usou-se para ser a régua por causa da aparência atrasada de marcadores da doença tais como o dismorfismo craniofacial, a ataxia, o riso não-provocado e a apreensão. Entretanto, os relatórios descreveram mudanças características de EEG tais como os paroxysmos lentos da onda de uma grande amplitude de 2-3 hertz que parecem adiantados e são completamente específicos à síndrome. Com dae (dispositivo automático de entrada) de EEG, nós fizemos o diagnóstico muito adiantado em um infante 9 novo mês-velho. E nós gostaríamos de advogar o uso do estudo de EEG no atraso psychomotor cryptogenic nas crianças. ( info) |
6/92. Manifestações Ophthalmic da síndrome de Angelman. Em 1965, Angelman descreveu 3 casos do que chamou " Puppet" as crianças, nomeadas para os sinais característicos associaram com o o que é sabido agora como a síndrome de Angelman, incluindo o atraso mental, o prejuízo de discurso, a excitabilidade fácil, e laughter.(1) espontâneo freqüente desde esse relatório, muito progresso foram feitas em definir o syndrome' manifestações clínicas de s e compreensão de suas fundações moleculars, incluindo a identificação dos apagamentos de 15q11-13 em alguns pacientes. Há poucos relatórios na literatura ophthalmic a respeito das manifestações da ocular desta síndrome. (2.3) Nós apresentamos o exemplo de uma criança com o estrabismo associado com a síndrome de Angelman, e nós revemos os resultados ophthalmic e sistemáticos, assim como avanços recentes em genéticas moleculars, nestes pacientes. ( info) |
7/92. Um retorno inesperado da síndrome de Angelman sugestivo da germe-linha materna mosaicism do del (15) (q11q13) em uma família finlandesa. A síndrome de Angelman é uma desordem neuro-desenvolvente causada pelas anomalias genéticas que afetam a expressão de gene materna na região 15q11-q13 do cromossoma. Em um grupo de estudo de 45 pacientes finlandeses de Angelman, um retorno de um del (15) (q11q13) foi detectado em uma família. O mother' os cromossomas 15 de s eram estrutural normal, visto que os pacientes e seu irmão não afetado compartilharam de um haplotype materna derivado idêntico fora da região do apagamento. Estes resultados são sugestivos da germe-linha materna mosaicism do del (15) (q11q13). ( info) |
8/92. Mosaicism detectável da hibridação in situ da fluorescência para a síndrome de Angelman com methylation biparental. Nós apresentamos uma criança com o suave ao atraso desenvolvente global moderado que não inclui o prejuízo de discurso severo, a atitude feliz imprópria, o porte wide-based, infecções freqüentes da orelha com perda da audição suave, os olhos deep-set, uma boca larga, os dentes largo-espaçados, a circunferência principal normal, e a nenhuma apreensão. Os resultados da análise cromossomática do linfócito periférico do sangue com borda de GTG eram normais. Entretanto, os estudos in situ da hibridação da fluorescência (PEIXE) mostraram o mosaicism para um apagamento das pontas de prova (D15S10 e SNRPN) da região crítica da síndrome de Angelman (COMO) com os aproximadamente 40% dos linfócitos periféricos que têm o apagamento. O cromossoma suprimido 15 igualmente mostrado a duplicação centromeric, que foi detectada com uma ponta de prova D15Z1 [46, XX, dic (15) (pter--> q11.1:: p11.2--> q11. 1:: q13--> qter)]. O mesmo teste padrão da duplicação foi observado em 30% dos núcleos obtidos de uma mancha oral. Os estudos do Methylation que usam a reacção em cadeia do polymerase com ADN bissulfito-tratado sódio demonstraram um teste padrão biparental normal do methylation. Ao melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro caso com PORQUE e um apagamento detectável dos peixes em um teste padrão de mosaico. Nós recomendamos estudos dos peixes para a deteção do mosaicism nos pacientes com COMO resultados clínicos mesmo se os resultados dos estudos do methylation são normais. ( info) |
9/92. Síndrome de Angelman em três pacientes adultos com apresentação atípica e complicações neurológicas severas. A síndrome de Angelman (COMO) é uma desordem neurogenetic distinta e o phenotype é conhecida na infância e na adolescência. Entretanto, com idade de avanço as mudanças clínicas e comportáveis do phenotype. Na idade adulta, o phenotype pode ser um pouco aspecific. Nós relatamos sobre COMO em 3 severamente profunda mentalmente - aos pacientes retardados, que desenvolveram complicações neurológicas severas de problemas severos do tremor, do spasticity e de coordenação, resultando na perda severa de função. Apresentaram o discurso das características craniofacial atípicas, da estatura curta, das apreensões epileptic, da microcefalia, o brachytelephalangy e o ausente. Dois pacientes apresentaram em uma idade mais velha uma mudança no ritmo da dia-noite. Baseado nesta experiência, nós concluímos que tudo severamente a profunda mentalmente - os pacientes retardados com phenotype atípico, spasticity, discurso ausente, apreensões epileptic e ritmo mudado da dia-noite são candidatos para uma investigação citogénica e molecular mais adicional para COMO. As fotografias clínicas do paciente em uma idade mais nova podem ser úteis. A presença do teste padrão típico de EEG com as ondas de delta triphasic frontais pode dirigir ao diagnóstico de COMO. ( info) |
10/92. fertilidade na síndrome de Prader-Willi: um relatório do caso com síndrome de Angelman na prole. Nós relatamos em uma mulher 32 y-velha com síndrome de Prader-Willi (PWS) e em sua filha com síndrome de Angelman (COMO). PWS na mãe foi confirmado como devido a um apagamento de 15q11-q13, e a análise molecular no neonate indicou um apagamento materno herdado da mesma região. As características de COMO na infância adiantada, tal como movimentos espasmódicos, problemas de alimentação e pobres dormem, foram observadas. Em 5 mo da idade, um teste padrão triphasic da alta tensão EEG foi relatado. Conclusões: Este caso confirma a herança não-Mendelian de PWS e COMO e, além do que relatórios precedentes, fornece a evidência da fertilidade em mulheres de PWS. Nós recomendamos a provisão da informação a respeito da fertilidade nas fêmeas com o PWS aos pais, os guardiães e os indivíduos com PWS, e monitoração freqüente de EEG para cedo COMO o diagnóstico. Dado as etiologia genéticas diferentes para PWS e COMO, a análise genética citogénica e molecular é indicada fortemente para a assistência e a avaliação de risco. ( info) |