1/9. Una mutación de la novela PTPN11 en síndrome del LEOPARDO. Las mutaciones de gene PTPN11 son comunes a los pacientes con Noonan (NS) y el síndrome del LEOPARDO (LS). Hasta ahora solamente dos mutaciones recurrentes han sido identificadas en pacientes del LS por diversos grupos de investigación, es decir, Tyr279Cys y Thr468Met. En este trabajo describimos la tercera mutación PTPN11 que se ha encontrado en un solo paciente del LS. La mutación (c.1517A> C) substituye una prolina para una glutamina en el aminoácido 506 (Gln506Pro) en el dominio de la fosfatasa (PTP) PTPN11 del péptido SHP2. Esta región es apuroses de la mutación. Los cambios en los aminoácidos 501 a 504 causan el NS. Gln506Pro es predicho, por análisis de modelado, para interrumpir seriamente los contactos del normal entre el N-SH2 de regulación y los dominios activos de PTP, llevando a la hiperactividad de la fosfatasa. Este informe demuestra que mutaciones más raras con excepción de Tyr279Cys y de Thr468Met se pueden encontrar en pacientes del LS y la necesidad de defender el gene entero en esos negativa de las mutaciones mas comunes. ( info) |
2/9. Agregación familiar de la cardiomiopatía hipertrófica genético heterogénea: un muchacho con el síndrome del LEOPARDO debido a la mutación PTPN11 y su padre nonsyndromic que carece las mutaciones PTPN11. FONDO: La cardiomiopatía hipertrófica de Nonsyndromic (HCM) es una enfermedad cardiaca primaria transmitida como rasgo dominante de un autosoma. Los lugares geométricos cromosómicos múltiples se han encontrado para ser implicados en la etiología de este defecto. El síndrome del LEOPARDO es una condición genética característico asociada a HCM. Las características adicionales del síndrome incluyen lentigines múltiples, anomalías faciales, sordera sensorineural, y el retraso de crecimiento. Las mutaciones en PTPN11, un gene que codificaba la fosfatasa SHP-2 de la tirosina de la proteína situada en el cromosoma 12q24, se han identificado en pacientes con síndrome del LEOPARDO. CASOS: Divulgamos aquí sobre un paciente con HCM que presenta con las características clínicas clásicas del síndrome del LEOPARDO, cuyo padre también tiene HCM, pero carecemos las anomalías fenotípicas del síndrome. El análisis molecular que buscaba para las mutaciones PTPN11 fue realizado en esta familia. Una mutación sin sentido (836A--> G; Tyr279Cys) en el exón 7 del gene PTPN11 fue identificado en el paciente con síndrome del LEOPARDO, mientras que no se detectó ninguna mutación en el gene PTPN11 en el padre o en miembros de familia adicionales. CONCLUSIONES: La agregación de HCM syndromic y nonsyndromic en la misma familia es un patrón inusual de la repetición. Aunque la heterogeneidad genética del LEOPARDO y de HCM nonsyndromic no se dispute, la existencia de las interacciones peculiares que ligan los genes que causan HCM nonsyndromic y HCM en síndrome del LEOPARDO puede ser presumida. Diversos genes pueden trabajar juntos, y un fenotipo cardiaco más severo puede ser debido a los efectos aditivos. La implicación de la susceptibilidad familiar a las malformaciones cardiacas específicas basadas en la presencia de campo común que predispone factores puede también ser considerada. Otros estudios moleculares pueden verter la luz en estas observaciones. ( info) |
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4/9. Implicaciones anestésicas del síndrome del LEOPARDO. El síndrome del LEOPARDO es un desorden neuroectodermal presumido para resultar de una anormalidad en células de los nervios de la cresta. Las siglas ' LEOPARD' se deriva de las características clínicas que incluyen lentigines múltiples, anormalidades electrocardiográficas, hypertelorism ocular, estenosis pulmonar, los órganos genitales anormales, crecimiento retardado, y sordera. Dado la naturaleza del multisistema del proceso de la enfermedad, varias ediciones pueden afectar al cuidado perioperative de estos pacientes. De la importancia primaria son las condiciones asociadas del sistema cardiovascular incluyendo enfermedad cardíaca congénita, disturbios de la conducción, y cardiomiopatía obstructora hipertrófica progresiva. Los autores presentan a un viejo muchacho de cuatro años que presentó para el cuidado anestésico para la reparación de un defecto septal ventricular y valvotomy pulmonar para la estenosis pulmonar congénita. Las implicaciones perioperative potenciales del síndrome del LEOPARDO se discuten. ( info) |
5/9. la mutación del c-kit en lentigines generalizados se asoció al tumor stromal gastrointestinal. Describimos el caso de una mujer japonesa de 59 años que presenta con lentigines generalizados sin anomalías sistémicas. Ella tenía un historial médico de los tumores stromal gastrointestinales (esenciales), en los cuales las mutaciones de la ganar-de-función del gene del c-kit habían sido encontradas recientemente. Detectamos una mutación de punto en el codón 557 en el exón 11 de la DNA del leucocito del paciente. El factor-tipo camino de la célula de vástago de la cinasa de la tirosina del receptor de III desempeña papeles importantes en la regulación de la proliferación y de la diferenciación del melanocyte. Especulamos que los lentigines generalizados del paciente se pueden causar por la proliferación del melanocyte debido a la mutación de gene del c-kit. ( info) |
6/9. Una mutación de gene de la novela PTPN11 tiende un puente sobre el síndrome de Noonan, síndrome múltiple de lentigines/LEOPARD y Noonan-como/síndrome gigante múltiple de la lesión de la célula. Noonan (NS) y los síndromes múltiples de lentigines/LEOPARD (LS) han demostrado ser asociados a las mutaciones distintas PTPN11. Noonan-como/el síndrome gigante múltiple de la lesión de la célula (NLS) es una enfermedad rara, caracterizada por estatura corta, dismorfismos faciales, el defecto congénito del corazón (CHD) y las lesiones gigantes centrales de la célula. Las mutaciones de gene PTPN11 se han divulgado en una sola familia del NLS y dos pacientes esporádicos. Aquí divulgamos a un paciente con un fenotipo complejo que progresa a través de los años del NS en el nacimiento hacia el LS y el NLS. El análisis del gene PTPN11 divulgó una mutación sin sentido nueva (Ala461Thr) en el exón 12, afectando a la secuencia de consenso del sitio de SHP2-active. Esta observación ensambla junta el NS y el LS al NLS en un defecto genético único, ensanchando el espectro clínico y molecular de los desordenes de PTPN11-related. ( info) |
7/9. Síndrome del LEOPARDO y cardiomiopatía obstructora hipertrófica: un informe del caso. El síndrome del LEOPARDO es un desorden multisystemic dominante raro, de un autosoma caracterizado por lentiginosis, un hypertelorism ocular, órganos genitales anormales, un retraso de crecimiento, una sordera sensorineural, y anormalidades cardiacas y electrocardiográficas. Aunque no se cite, la cardiomiopatía hipertrófica se asocia a menudo a la enfermedad. En este estudio, presentamos a un muchacho de nueve años con síndrome del LEOPARDO y cardiomiopatía obstructora hipertrófica. ( info) |
8/9. Heterogeneidad genética en síndrome del LEOPARDO: dos familias sin mutaciones en PTPN11. El síndrome del LEOPARDO (lentigines, anormalidades electrocardiográficas de la conducción, hypertelorism ocular, estenosis pulmonar, órganos genitales anormales, retraso del crecimiento, y sordera sensorineural) es una condición dominante de un autosoma. Las características clínicas principales incluyen lentigines múltiples, defectos cardiovasculares, y las anomalías faciales, algunas cuyo se comparten con el síndrome de Noonan (NS). Los informes recientes han demostrado que el síndrome del LEOPARDO se puede causar por las mutaciones en PTPN11, el gene en el cual las mutaciones pueden producir el NS. Aquí divulgamos los resultados de la investigación de la mutación y del análisis del acoplamiento de PTPN11 en tres familias con síndrome del LEOPARDO. Identificamos una mutación nueva en una familia. La mutación (1529A> C) substituye la prolina para la glutamina en el aminoácido 510 (Gln510Pro). No se observó ningunas variaciones en orden en las otras dos familias, y las cuentas negativas de LOD excluyeron el acoplamiento al lugar geométrico PTPN11, demostrando que el síndrome del LEOPARDO es genético heterogéneo. ( info) |
9/9. leucemia myelomonocytic aguda en un muchacho con el síndrome del LEOPARDO (positivo de la mutación de gene PTPN11). El síndrome del LEOPARDO es un complejo de las anormalidades congénitas multisystemic caracterizadas por lentiginosis, de las anormalidades electrocardiográficas de la conducción, del hypertelorism ocular, de la estenosis pulmonar, de anormalidades de órganos genitales, del retraso del crecimiento, y de la sordera (sensorineural). Las mutaciones en PTPN11, un gene que codificaba la fosfatasa SHP-2 de la tirosina de la proteína situada en el cromosoma 12q24.1, se han identificado en el 88% de pacientes con síndrome del LEOPARDO. Una mutación sin sentido (836--> G; Tyr279Cys) en el exón 7 del gene PTPN11 fue identificado en este paciente y su madre con síndrome del LEOPARDO. Esta mutación es una de las dos mutaciones recurrentes lo más a menudo posible asociadas con el síndrome. La leucemia no se ha divulgado previamente en pacientes con síndrome del LEOPARDO. Los autores describen a un muchacho de 13 años diagnosticado con el síndrome y la leucemia myelomonocytic aguda (AML-M4) del LEOPARDO. ( info) |