1/19. Immunohistochemical egenskaper för benmärg mastceller i systemisk mastocytosis: bevis för uttryck för CD2, CD117/Kit och bcl-x(L). I ett försök att identifiera nya diagnostiska markörer för mast cellen (MC)-proliferative besvär, seriella benmärg (bm) avsnitt 22 patienter med mastocytosis (systemisk indolent mastocytosis, n = 19. mast cellen leukemi [MCL], n = 1; isolerade bm mastocytosis, n = 2) var analyseras av immunohistokemi med antikroppar mot CD2, CD15, CD29, CD30, CD31, CD34, CD45, CD51, CD56, CD68R, CD117, HLA-DR, bcl-2, bcl-x(L), myeloperoxidase (MPO) och tryptase. Infärgning resultat framkom uttryck för bcl-x(L), CD68R och tryptase i neoplastiska MCs (centrala täta infiltrates) i alla patienter. Mastocytosis infiltrates var också immunoreactive för CD45, CD117 (Kit), och HLA-DR. I de flesta fall produceras CD2 antikroppar reaktivitet med bm MCs i mastocytosis, medan i kontroll fall (reaktiva bm, immunocytoma, myelodysplastic syndrom), MCs var konsekvent CD2 negativt. Uttryck för bcl-2 var påvisas i en delmängd av MCs med patienten med MCL, medan ingen reaktivitet sågs hos patienter med SIM- eller bm mastocytosis. Mastocytosis infiltrates reagerade inte med antikroppar mot CD15, CD30, CD31, CD34 eller MPO. Sammanfattningsvis kan bekräfta våra data diagnostiska värde färgning för tryptase, Kit och CD68R i mastocytosis. Bortsett från dessa, kan CD2 vara en ny användbar markör eftersom MCs i mastocytosis ofta uttrycka detta antigen, MCs i andra pathologic villkor är CD2 negativt. ( info) |
2/19. Låga ryggsmärtor och myalgias i akut och relapsed mast cellen leukemi: en fallbeskrivning. Mast cellen leukemi är en ovanlig, allvarlig sjukdom som kan komma till uttryck genom en matris med kliniska presentationer, inklusive vasomotor spolning och hypotension. Leukemic infiltrate muskler och ben kan sällan uppstå, vilket resulterar i ospecificerad myalgias, Beniga smärta och neuropatisk smärta sekundärt till komprimering av nerver av ben. Mast cellen leukemi som en klinisk enhet har inte varit väl beskrivna. Vi presenterar fallet med en 25-årig man med en fjärransluten medicinsk historia av cellkärnan tumör som ursprungligen har diagnostiserats med mast cellen leukemi efter presenterar med låga ryggsmärtor. Ett och ett halvt år senare, patienten presenteras med en chef klagomål av smärta och myalgias och konstaterades har återfallit mast cellen leukemi. Medicinsk hantering och, särskilt, rehabilitering av dessa patienter kan vara mycket svårt. Rapporten visar komplexa förvaltningen av patienter med mast cellen leukemi. ( info) |
3/19. Snabb engraftment av mastceller av givaren ursprung i ett fall av akut myeloisk leukemi med mast cellen leukemi efter allogen stamcellstransplantation. Mastocytosis är en sällsynt sjukdom som karakteriseras av en onormal ökning av mastceller i vävnader. Vi rapportera fall av akut myeloisk leukemi (AML) med t(8;21) och mast cellen leukemi (MCL) där mastocytosis vidhöll efter standarden kemoterapi och allogen stamcellstransplantation, även om den myeloisk leukemi uppnås molekylära klar eftergift snart efter induktion kemoterapi. Givare-typ mastceller noterades på d31 efter transplantation. Ingen c-kit mutationen konstaterades före eller efter en transplantation. Detta utgör det första rapporterade fall där snabb engraftment av mastceller givaren ursprung har dokumenterats. Således möjligheten att cellen mast härstammar från en gemensam Myeloida prekursor cell kan ifrågasättas och en reaktiv process bör övervägas i vissa fall av systematiska mastocytosis. ( info) |
4/19. Svar till terapi med interferon alfa-2b och prednisolon i aggressiv systemisk mastocytosis: betänkande av fem fall och genomgång av litteraturen. Aggressiva systemisk mastocytosis (ASM) är en hematopoitisk neoplasm kännetecknas av infiltration av visceral organ genom neoplastiska mastceller (MCs) med på varandra följande organopathy och respektive kliniska och laboratorium resultaten (så kallade C-slutsatser). Medan det uppskattas generellt att patienter med ASM är kandidater för farmakologiska intervention, ingen idealisk narkotika eller läkemedel kombination har identifierats ännu. En drog föreslås att arbeta i ASM är interferon alfa-2b (IFN-alpha2b). Men är lite kända hittills om svar på IFN-alpha2b kvalitet och faktiska svar skattesatser. Vi här betänkande om fem ASM patienter behandlats med antingen en kombination av IFN-alpha2b (3 x 3 miljoner enheter per vecka) och prednisolon (n = 4), eller IFN-alpha2b enbart (n = 1). Under terapi, två av de fem patienterna visade stora svar definieras av fullständig upplösning av C-Finding(s), en en partiell svar (partiell regression av C-undersökningsresultat), och en stabil sjukdom (inga förändringar i C-slutsatser). I en patient sågs progression till mast cellen leukemi efter 3 månader. I motsats till andra patienter, denna patienten uppvisade > 10% MCs i hans benmärg (bm) utstryket vid första presentationen. I sammanfattning bekräfta våra data positiva effekter av IFN-alpha2b (plus prednisolon) för en grupp patienter med ASM, medan patienter med mast cellen leukemi kan kräva mer aggressiva terapi. Blivande försök med fler patienter behöver nu ytterligare dokumentera dessa narkotika effekter och att bättre definiera grupper av patienter med ASM som visar goda och långvariga svar på IFN-alpha2b. ( info) |
5/19. Bevis för en graft-versus-mast-cellen effekt efter allogena benmärg transplantation. Mast cellen leukemi (MCL) är en sällsynt form av aggressiv mastocytosis med en rapporterade median överlevnaden under 6 månader. Casuistic rapporter tyder på effektiviteten av allogena benmärg transplantation (BMT) för MCL. Men, radera dessa rapporter bristen på bevis för en graft-versus-mast-cell (GvMC) effekt. Vi undersökte framåtriktat GvMC vid olika tidpunkter efter allogena BMT och givare-Lymfocyt infusioner (DLI). Prover som samlades från en patient med MCL behandlas med allogena BMT från en icke-närstående HLA identiska givare. Parametrar för upptäckt av en GvMC effekt ingår flöde cytometrical analys av mast cellen (MC) populationer i perifert blod och BM, BM utskriftens och histologi, chimerism analys av flödet cytometrically sorterade BM CD117 / CD34 - MC och testning av anti-mast cell Reaktiviteten hos givaren lymfocyter av interferon (IFN)-gamma ELISPOT. DLIs minskar MC från 5 till 0,5%. MC chimerism analys visat en komplett mottagande genotyp efter BMT, vilket tyder på att den beständiga mastocytosis var del av resterande neoplastiska sjukdomen. 3.7 År efter BMT finns det vissa belägg för återfall. I sammanfattning, BMT och DLIs försvagade mastocytosis från en aggressiv till en indolent formulär och får har förbättrat patienternas prognos. in vitro-data i vår studie visar för första gången en GvMC effekt. ( info) |
6/19. Aleukemic mast cellen leukemi med onormala immunophenotype och c-kit mutationen D816V. Mastocytosis omfattar en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av spridning och ackumulering av mastceller i 1 eller flera organsystem. Mast cellen leukemi (MCL) är ett ytterst sällsynta subtyp av mastocytosis där en leukemic spridningen av mastceller och en snabb utveckling av sjukdom ses. I typiska fall finns mastceller i perifert blod. En aleukemic variant av MCL (tidigare kallade maligna mastocytosis) har också beskrivits. Vi rapportera här ett fall av aleukemic MCL med onormala immunophenotype mastceller och klassisk c-kit punkt mutationen ASP-816-Val (= D816V). 75-Årig manlig patient hade en kort historia om viktminskning och lymfadenopati. det fanns ingen urtikaria pigmentosa-liknande huden organskador. Benmärgen var diffusely infiltrated med atypiska mastceller som omfattade mer än 80% av alla cellulosakolonner celler i en benmärg fläckas. Som bedömts av immunohistokemi, uttryckt neoplastiska mastceller tryptase, chymase, installation, CD25, CD68 och KIT protein (CD117). Mutationen analysen visade c-kit mutationen D816V. Eftersom cirkulerar mastceller inte kunde identifieras i perifert blod, fastställdes diagnos av aleukemic MCL i enlighet med uppdaterade WHO samförstånd klassificering. Detta fall ytterligare stöder föreställningen att patogenes (c-kit mutationen D816V) i MCL är nära förknippad med som hittas i indolent mast cellen störningar. Ytterligare (men ännu okänd) molekylära (genetiska) brister har dock anses att förklara den extremt heterogen klinisk kursen hos dessa patienter. ( info) |
7/19. Verksamhet av tyrosin Kinas inhibitor PKC412 hos en patient med mast cellen leukemi med mutationen D816V KIT. Majoriteten av patienter med systematiska mast cellen sjukdom uttrycka den imatinib-resistenta Asp816Val (D816V) mutation i KIT receptorn tyrosin Kinas. Begränsade behandlingsalternativ finns för aggressiva systemisk mastocytosis (ASM) och mast cellen leukemi (MCL). Vi utvärderade om PKC412, en liten-molekylen inhibitor av KIT med olika kemiska struktur från imatinib, kan ha terapeutisk användning av avancerade SM med mutationen D816V KIT. Vi behandlade en patient med MCL (med en associerad myelodysplastic syndrom (MDS) / myeloproliferative sjukdom [MPD]) baserat på in vitro-studier visar att PKC412 skulle kunna hämma D816V KIT-omvandlad BA/F3 celltillväxt med en 50% hämmande koncentration (IC50) 30 nM till 40 nM. Patienten uppvisade ett partiellt svar med betydande resolution av leverfunktionen avvikelser. Dessutom PKC412 behandling resulterade i en betydande minskning av procentandelen av perifert blod mastceller och serum histamin nivå och förknippades med en minskning av KIT fosforylering och D816V KIT mutationen frekvens. Patienten dog efter 3 månader av terapi på grund av att progression av hennes MDS/MPD till Akut myeloisk leukemi (AML). Detta fall visar att KIT tyrosin Kinas inhibition är en genomförbar strategi i SM, men enda-agent klinisk effekt kan begränsas av klonurvalet utvecklingen i den avancerade leukemic fasen av denna sjukdom. ( info) |
8/19. philadelphia kromosom-negativa akut hematopoitisk malignitet: ultrastructural, cytochemical och immunocytochemical bevis för mast cellen och Basofil differentiering. Vi beskriver en patient med feber och flera osteolytic ben organskador åtföljs av hypercalcemia, en duodenal sjukdom, anemi och trombocytopeni. Benmärg visade en tät infiltration av onormala celler som kännetecknas av små Basofil granula, erythrophagocytosis och nukleära atypia. Dessa celler var positiva för toluidin blå och delvis Myeloperoxidas och chloroacetate esterase, uttryckte myeloisk differentiering markörer och uppvisade flera numeriska och strukturella kromosomavvikelser. Molekylär genetisk analys visade någon brytpunkt kluster regionen omorganisering. elektronmikroskopi visat granula både Basofil och mast celltyp. Ingå i denna patient en akut hematopoitisk malignitet med många funktioner för maligna mastocytosis men också med tecken på en Basofil differentiering. Detta är ytterligare stöd för ett hematopoitisk stamceller ursprung av mänskliga mastceller. ( info) |
9/19. Maligna mastocytosis med cirkulerar mastceller. Ett fall av maligna mastocytosis med perifert blod engagemang presenteras. Loppet av patientens sjukdom var komplicerat genom återkommande hypotensive episoder, förmodas ha orsakats av mast cellen degranulation. Behandling med hydroxyurea var förknippad med beständig hypotension som ledde till döden. det har föreslagits att diagnos av mast cellen leukemi ges till patienter som presenterar med större än 10% atypiska mastceller i blodet. Översyn av 16 publicerade fall av maligna mastocytosis med cirkulerar mastceller visar dock att den kliniska manifestationer, komplikationer och överlevnad inte varierar betydligt med procentandelen av perifert blod mastceller. patienter med maligna mastocytosis med betydande inblandning av atypiska mastceller i benmärgen och perifert blod bör anses ha en aggressiv sjukdom, oberoende av procentandelen av cirkulerande mastceller. ( info) |
10/19. Ett fall av maligna mastocytosis med nära haploid, nära diploid och polyploida celler i benmärgen. Kromosom analys i benmärgsceller en 41-årig kvinna med maligna mastocytosis (MM) visade (59%) nära haploid, nära-diploid (36%) och polyploida (5%) celler. Nära haploid celler hade ett läge av 25 kromosomer med variabel disomy och nullisomy av särskilt kromosomer. Disomy för kromosomavvikelser 19 och kromosom 20 var de vanligaste. En markör för 17 p observerades i alla celler. Andra strukturella kromosomförändringar var dicentrics, ring kromosomer, flyttningar och dubbla minuter. Antalet spärrande kromosom i nära diploid celler var 46 med ett utbud av 41-52. Majoriteten av celler med 46 kromosomer var pseudodiploid och endast ett fåtal hade en normal kvinnlig Karyotyp. Som i nära haploid celler hittades olika strukturella kromosomförändringar. Markören 17 p var också närvarande i enstaka celler som tyder på ett samband mellan de två tumör cell populationerna. Kromosom nummer i polyploida celler som varierade från 70 till cirka 600. Identiska kopior av dicentrics eller markörer identifierades i vissa celler. ( info) |