1/95. SIG. spettroscopia del protone in un bambino con la mancanza del complesso della deidrogenasi del piruvato. Lo scopo di questo studio era la determinazione quantitativa non invadente da proton il SIG. la spettroscopia (SIG.RA 1H) delle alterazioni nel metabolismo cerebrale in un mese-vecchio infante maschio 19 con il ritardo inerente allo sviluppo globale severo causato da una mancanza complessa della deidrogenasi del piruvato (PDHC) dovuto una mutazione al luogo obbligatorio della tiamina. Due indagini sono state realizzate alle concentrazioni differenti nella tiamina di CSF per valutare l'effetto del completamento della tiamina. 1H il SIG. spettri è stato raccolto ai tempi differenti di eco (spettrografia di massa 20-270) da un voxel situato nello striatum; la formazione immagine spettroscopica è stata fatta su una più grande regione compreso la materia bianca occipital. I livelli del tessuto di N-acetylaspartate e di colina erano nella gamma normale, mentre la creatina è sembrato elevata. I segnali anormalmente alti dell'alanina e del lattato erano entrambi osservati all'interno e all'esterno dello striatum; i livelli elevati di questi metaboliti erano durante la seconda misura ad una concentrazione più bassa nella tiamina. I livelli cerebrali anormali di alanina sono stati descritti soltanto una volta prima nella mancanza di PDHC. 1H La SIG.RA profilo di questo paziente riflette la diversità delle alterazioni del metabolita del cervello in pazienti con questa malattia geneticamente eterogenea. ( info) |
2/95. sindrome adulta di Leigh: trattamento con l'olio di soia endovenoso per guasto respiratorio centrale acuto. Questo studio segnala una donna di 38 anni con la sindrome adulta di Leigh connessa con la mancanza parziale del complesso della deidrogenasi del piruvato. Il paziente ha avuto la diplopia intermittente, la perdita di visione, la distonia, il guasto respiratorio centrale ed inconsapevolezza con l'acidosi lattica. Il trattamento con un'emulsione ketogenic endovenosa ha provocato il miglioramento clinico e biochimico veloce. In pazienti con guasto respiratorio acuto in queste circostanze, la terapia ketogenic endovenosa dell'emulsione vale la considerazione. & di Lippincott Williams del copyright; Wilkins ( info) |
3/95. Mancanza della deidrogenasi del piruvato e di paralisi cerebrale: un'identificazione di due nuove mutazioni nel gene di E1alpha. La mancanza complessa della deidrogenasi del piruvato (PDH), una causa comune dell'acidosi lattica congenita, è principalmente dovuto le mutazioni nella codificazione X-collegata del gene per l'unità secondaria di E1alpha del complesso. Abbiamo studiato due ragazze indipendenti che presentano un'encefalopatia statica con la quadriplegia, la microcefalia ed i grippaggi spastici ed in una ragazza, hypocalcaemia, una nuova individuazione nella mancanza del complesso di PDH. La mancanza di PDH è stata diagnosticata nell'adolescenza ed entrambe le ragazze hanno avute l'attività complessa bassa di PDH in muscolo ma negli importi normali di tutte le unità secondarie sul macchiare occidentale e un rapporto normale del lattato/piruvato nell'anima ed in CSF. L'analisi di mutazione del gene di E1alpha al cDNA o al livello del dna ha rivelato un'arginina alla sostituzione dell'istidina alla posizione 288 (R288H) dell'amminoacido nella ragazza con il hypocalcaemia e un'inserzione di 12 punti di ebollizione, predicente una duplicazione dell'amminoacido quattro all'estremità del c-terminale della proteina nella seconda ragazza. Sia hanno trasportato un normale che un gene mutato di E1alpha e gli studi di X-inattivazione indicati hanno dato ai modelli una direzione obliqua. CONCLUSIONE: L'identificazione di mutazione nella mancanza complessa della deidrogenasi del piruvato rimane importante particolarmente per la determinazione del rischio di ricorrenza e per il consiglio genetico certo nelle coppie con un bambino commovente. ( info) |
4/95. Gestione concomitante del dichloroacetate del sodio e tiamina nella sindrome ad ovest causata dalla mancanza tiamina-sensible a reagire del complesso della deidrogenasi del piruvato. Abbiamo curato un paziente femminile con la sindrome ad ovest causata dalla mancanza tiamina-sensible a reagire del complesso della deidrogenasi del piruvato (PDHC). Gli spasmi infantili si sono presentati in collaborazione con le concentrazioni elevate del lattato di CSF e di anima; questi sintomi sono sparito quando le concentrazioni nel lattato erano state abbassate dal trattamento con il dichloroacetate concomitante del sodio (DCA) e la tiamina della dose elevata. Ordinamento del patient' 1) alfa unità secondaria di s PDHC E (ha rivelato una sostituzione di serina per glicina alla posizione 89 in essone 3 (G89S). Questa mutazione deve essere una mutazione del de novo perché non è stato trovato in il uno o il altro parents' dna del genoma. A nostra conoscenza, cinque pazienti precedentemente descritti con la mancanza di PDHC hanno visualizzato la sindrome ad ovest. Tutti e sei i pazienti conosciuti, compreso i nostri propri, erano femminili, anche se un numero approssimativamente uguale dei maschi e le femmine sono stati identificati con la mancanza di PDHC e la sindrome ad ovest generale si presenta piuttosto più frequentemente in maschi. Questi risultati hanno indicato che la sindrome ad ovest si è presentata più frequentemente in pazienti femminili con la mancanza di PDHC. È suggerito che la concentrazione nel lattato dovrebbe essere misurata in pazienti con la sindrome ad ovest per la mancanza potenziale di PDHC, particolarmente in femmine. ( info) |
5/95. Prima diagnosi prenatale dei difetti nella proteina X, un'unità secondaria lipoyl-contenente supplementare della codifica del gene HsPDX1 del complesso umano della deidrogenasi del piruvato. Precedentemente abbiamo segnalato uno studio genetico su un'acidosi lattica neonatale collegata ad una mancanza complessa della deidrogenasi del piruvato dovuto l'assenza dell'unità secondaria della proteina X. Questo disordine recessivo autosomal raro è associato con le omissioni specifiche in questo polipeptide che è messo dal gene HsPDX1, situato sul cromosoma 11p1.3. La patologia del paziente è stata considerata di risultare da una grande omissione omozigotica (78del85) trovata al 5' conclusione della sequenza di codificazione HsPDX1. La sua madre eterozigotica ha subito la diagnosi prenatale durante la gravidanza successiva. I campioni del villo corionico sono stati usati per tre studi indipendenti: (1) i livelli di normale della componente della proteina X del complesso di PDH sono stati rilevati immunoblotting; (2) l'analisi di RT-PCR non ha mostrato omissione al 5' estremità del cDNA ma la presenza di omissione eterozigotica distinta (965del59) al relativo 3' estremità ereditata dal padre; (3) l'analisi dell'aplotipo ha rivelato la presenza del father' allele mutato s e il mother' allele di normale di s. È stato concluso che il feto era eterozigotico per questo 3' separato; omissione, così, era probabile non essere influenzato. Questo studio ci ha permesso di caratterizzare più precisamente le anomalie genetiche del cDNA HsPDX1 che accade in ogni family' membro di s. ( info) |
6/95. L'omissione sequenziale degli amminoacidi del C-terminale della 1) alfa componente di E (del complesso della deidrogenasi del piruvato (PDH) conduce ai livelli steady-state riduttori di 1) alfa (2) beta funzionale di E ((2) tetrameri: implicazioni per i pazienti con la mancanza di PDH. La mancanza complessa umana della deidrogenasi del piruvato (PDH) è una malattia estremamente eterogenea nella relativi presentazione e decorso clinico. Abbiamo caratterizzato le mutazioni novelle che interessano la parte del C-terminale della 1) sequenza di alfa-codificazione di PDH-E (. Anche se i difetti molecolari che sono alla base di queste mutazioni sono differenti, entrambi producono efficace un codone di arresto prematuramente tre amminoacidi dall'C-estremità. Le conseguenze cliniche e biochimiche di queste mutazioni sono insolite in quanto gli individui commoventi sono superstiti molto a lungo termine con la mancanza complessa di PDH malgrado avere livello basso ( ( info) |
7/95. Risultato del trattamento della tiamina in un bambino con la malattia di leigh dovuto la mancanza tiamina-sensible a reagire della deidrogenasi del piruvato. Descriviamo un bambino con ritardo psicomotorio severo, la neuropatia periferica ed il segnale anormale bilaterale in gangli basali su formazione immagine a risonanza magnetica, costante con la malattia di leigh. La deidrogenasi del piruvato del fibroblasto analizzata con il metodo sistematico era normale. Tuttavia, a causa di miglioramento neurologico dopo il trattamento con tiamina, l'attività della deidrogenasi del piruvato è stata studiata ancora con concentrazione nel pirofosfato della tiamina registrata al livello umano normale del tessuto e trovata per essere carente. Segnaliamo qui sulle difficoltà diagnostiche e sul follow-up clinico di questo paziente. ( info) |
8/95. Una mutazione novella nel gene sensible a reagire SLC19A2 di anemia megaloblastic della tiamina in un paziente con la mancanza del complesso chain respiratorio I. Il gene SLC19A2 del trasportatore della tiamina recentemente è stato trovato per essere subito una mutazione nell'anemia megaloblastic sensible a reagire della tiamina con il diabete e la sordità (TRMA, sindrome del Rogers), un disordine recessivo autosomal di inizio iniziale. Ora segnaliamo una mutazione di transizione del romanzo G1074A in essone 4 del gene SLC19A2, predicente un Trp358 al cambiamento del ter, in una ragazza con i genitori consanguinei. Oltre che la triade tipica della sindrome del Rogers, la ragazza presentata con la breve altezza, l'epatosplenomegalia, la degenerazione retinica e una lesione del cervello MRI. Sia le biopsie della pelle che del muscolo sono state ottenute prima del completamento della tiamina della dose elevata. Mentre nessun'anomalia mitocondriale è stata veduta su esame morfologico del muscolo, l'analisi biochimica ha mostrato una mancanza severa della deidrogenasi del piruvato ed il complesso I della catena respiratoria. Nel patient' i fibroblasti di s, il completamento con le dosi elevate di tiamina hanno provocato il ripristino di attività del complesso I. In conclusione, forniamo la prova che la mancanza della tiamina interessa l'attività del complesso I. Le caratteristiche cliniche di TRMA, assomiglianti in parte a quelle trovate nei disordini mitocondriali tipici con la mancanza del complesso I, possono essere causate da un difetto secondario nella produzione di energia mitocondriale. ( info) |
9/95. diagnosi prenatale della mancanza della deidrogenasi del piruvato usando formazione immagine a risonanza magnetica. INTRODUZIONE: La mancanza della deidrogenasi del piruvato è un errore innato ereditato di metabolismo connesso con la morte neonatale iniziale e le conseguenze neurologiche a lungo termine in superstiti. La diagnosi prenatale attualmente conta su isolamento delle cellule fetali per gli studi genetici e/o biochimici successivi. La formazione immagine a risonanza magnetica e la spettroscopia a risonanza magnetica sono state usate occasionalmente per sia la diagnosi postnatale che l'amministrazione della mancanza della deidrogenasi del piruvato. Illustriamo un caso in cui queste modalità non invadenti inoltre risultano utile per la diagnosi prenatale di questa circostanza. CASO: Un multipara di 31 anno con una storia di due infanti anteriori influenzati con la mancanza della deidrogenasi del piruvato ha presentato con una gravidanza gemellata dichorionic e diamniotic spontanea. La formazione immagine a risonanza magnetica e la spettroscopia a risonanza magnetica sono state effettuate su entrambi i feti. La formazione immagine a risonanza magnetica del feto (maschio) di presentazione ha dimostrato delicato ventriculomegaly, ha aumentato il liquido di extracerebrospinal ed ha fatto diminuire il sulcation e la rotazione corticali. Il feto (femminile) dipresentazione era strutturalmente normale. Gli spettri a risonanza magnetica di spettroscopia sono stati ottenuti per entrambi i feti ed erano normali. La diagnosi della mancanza della deidrogenasi del piruvato è stata fatta nel feto di presentazione dopo la consegna in base alla mortalità successiva dall'acidosi lattica severa. CONCLUSIONE: Il SIG. prenatale formazione immagine del cervello fetale può essere usato per la diagnosi prenatale in feti al rischio per la mancanza della deidrogenasi del piruvato. Il SIG. prenatale la spettroscopia, anche se tecnicamente fattibile, non sembra avere un ruolo nella diagnosi prenatale di questa circostanza. ( info) |
10/95. attivazione difettosa del complesso della deidrogenasi del piruvato nel necrotizzarsi sub-acuto encephalomyelopathy (malattia di leigh). L'esame di analisi ha confermato la diagnosi di necrotizzarsi sub-acuto encephalomyelopathy (SNE) in un mese-vecchio infante maschio 7 che ha subito parecchi studi metabolici prima della morte. Acidemia lattica intermittente e aciduria fumarico, una risposta hyperglycemic estrema ad un bolo endovenoso dell'alanina e un tasso dal corpo intero elevato di cambiamento continuo di glucosio (58.4 mumoles. kg-1. min-1) suggerito una dispersione nella decarbossilazione ossidativa di piruvato. Gli studi enzimologici dei campioni post mortem hanno rivelato l'attività non attivata bassa della deidrogenasi del piruvato in fegato (19.4%) ed in cervello (53.8%). Le attività della deidrogenasi del piruvato del cervello più basse sono state notate nelle regioni di pontine e del midbrain. L'attivazione di Supramaximal del complesso epatico della deidrogenasi del piruvato (135% dei valori di controllo) ha accaduto in vitro. La riattivazione spontanea che segue l'inattivazione in vitro del complesso con il trifosfato di adenosina era significativamente di meno (p di meno di 0.02) nel patient' campioni di s confrontati ai comandi. Il difetto biochimico non era apparente in fibroblasti. Punto di queste osservazioni enzimologico ad un difetto in vivo nel meccanismo di attivazione del complesso della deidrogenasi del piruvato come la dispersione biochimica in SNE. I risultati suggeriscono che il dichloroacetate possa essere favorevole nel trattamento dello SNE. ( info) |