1/145. Estudio patológico en casos de la autopsia del hermano de la última forma infantil de lipofuscinosis neuronal del ceroid. Divulgamos los casos de la autopsia de dos hermanos con la última forma infantil del lipofuscinosis neuronal del ceroid (LINCL) y examinamos muerte celular apoptotic en cerebros autopsied. Ambos pacientes demostraron el retardo de desarrollo psicomotor, ataxia cerebelosa, convulsiones, disturbio y mioclono visuales, e hicieron postrados en cama alrededor de la edad de 6-7 años. Los cambios maculares, mímico puntos cherry-red, fueron observados en la biopsia funduscopy, pero conjuntival no podida para divulgar los materiales del almacenaje. En estos casos, las autopsias demostraron atrofia severa con pérdida neuronal y gliosis a través del cerebro y de la médula espinal, excepto las neuronas hipotalámicas y las neuronas de motor en el médula oblonga y la médula espinal, y autofluorescent lipofuscin-como los materiales de dos tipos, de depósitos granulares de la multa y de cuerpos redondos gruesos, fueron almacenados en las neuronas restantes y las células glial, y en las células epiteliales de varios órganos viscerales. Immunostaining para la subunidad mitocondrial C visualizó los depósitos granulares finos pero no los cuerpos redondos gruesos. Los núcleos de neuronas y de células del glia fueron manchados por el extremo in situ de la mella que etiquetaba, que fue pronunciado más en el caso más joven, aunque la expresión de bcl-2 y del bcl-x no fuera alterada perceptiblemente en estos casos. Se sugiere que immunohistochemistry para la subunidad C puede ser útil para la diagnosis de NCL, y las posteriores investigaciones son necesarias aclarar la relación entre LINCL y el apoptosis, especialmente en casos seriamente afectados. ( info) |
2/145. Nueva evaluación de los lipofuscinoses neuronales del ceroid: el inicio juvenil anormal puede ser el resultado de las mutaciones CLN2. Este estudio describe los análisis del fenotipo/del genotipo de 56 probands con un inicio juvenil, algunos cuyo las características anormales tenidas del lipofuscinosis neuronal del ceroid, recogidas en el instituto del Estado de Nuevo York para la investigación básica (IBR). En este grupo, encontramos probands con perfiles curvilíneos abundantes en material lysosomal del almacenaje, deficiencia de la peptidasa pepstatin-insensible, y mutaciones en el gene CLN2, así como pacientes con un predominio de depósitos osmiofílicos granulares en el material lysosomal del almacenaje, la deficiencia del thioesterase de la palmitoyl-proteína, y mutaciones en el gene CLN1. Hemos dividido los probands en dos categorías: típico (u obra clásica) y anormal. La mayor parte de los probands típicos y anormales tenían inicio de síntomas sobre o después de 4 años de edad. Interfamiliar y las variaciones intrafamiliar fueron encontrados, especialmente en la velocidad de convertirse prácticamente oculta. Así, nuestro estudio indica que algunas mutaciones en los genes CLN1, CLN2, y CLN3 se pueden asociar al último inicio del proceso de la enfermedad, puede tener un curso clínico más benigno, y traslapo de la clínica con otras formas de lipofuscinosis neuronal del ceroid. ( info) |
3/145. El último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid es debido a las mutaciones que empalman en el gene CLN2. El último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid, LINCL, es uno de los desordenes neurodegenerative pediátricos mas comunes. Es causado por mutaciones en el gene CLN2, que codifica una peptidasa pepstatin-insensible lysosomal (LPIP). Hemos identificado una mutación nueva, T523-1G --> A, por análisis moleculares de tres casos sin relación de LINCL. La mutación fue encontrada para afectar a un 3' sitio intronic del aceptador que empalma, dando por resultado un mRNA aberrante con una inserción del punto de ebullición 146 de la secuencia intronic. Esto causa un cambio del marco, produce una proteína truncada no funcional, y resultados en LINCL. ( info) |
4/145. Detección del amiloide beta-A4 y de su proteína del precursor en el músculo de un paciente con el lipofuscinosis neuronal juvenil del ceroid (Spielmeyer-Vogt-Sjogren). El tejido de la biopsia del músculo de un paciente afectado por la forma juvenil del lipofuscinosis neuronal del ceroid (NCL) fue estudiado immunohistochemically usando los anticuerpos a la proteína del precursor del péptido y del amiloide del beta-amiloide. La reacción positiva en músculo fue localizada específicamente a las paredes autophagic de las vacuolas y del vaso sanguíneo. La reacción ácida creciente de la fosfatasa sugirió actividad lysosomal realzada. Presumimos que el beta-amiloide es depositado en músculo de NCL por un mecanismo lysosomal similar a ése propuesto en otros desordenes que implican el beta-amiloide. ( info) |
5/145. diagnosis del Primero-trimestre del lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid (INCL) usando análisis de enzima de PPT y análisis de la mutación CLN1. El lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid (INCL) es un desorden neurodegenerative progresivo en la niñez que es causada por la deficiencia del thioesterase lysosomal de la palmitoyl-proteína (PPT) codificada por el gene CLN1. En un embarazo a riesgo para INCL, las vellosidades coriónicas (CV) fueron estudiadas usando un análisis de enzima fluorométrico nuevo de PPT conjuntamente con el mutación-análisis del gene CLN1. La actividad de PPT en vellosidades coriónicas fue encontrada para ser deficiente y la calidad de homozigoto para la mutación de C451T en CLN1 fue encontrada. El embarazo fue terminado y la deficiencia de PPT fue confirmada en células cultivadas del CV así como en los fibroblastos fetales cultivados de la piel. Este informe demuestra la primera diagnosis prenatal temprana de INCL realizada por análisis enzimático fluorométrico y el análisis de la mutación del gene CLN1. ( info) |
6/145. Diagnosis prenatal de la variante del lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid tarde (vLINCL [finlandés]; CLN5). La primera diagnosis prenatal de la variante del lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid tarde (vLINCL [finlandés]; Se divulga CLN5). La enfermedad pertenece al grupo de encefalopatías progresivas en niños con la deterioración psicomotora, la falta visual y la muerte prematura. Las neuronas y varias células extraneurales abrigan las inclusiones lysosomal que demuestran la acumulación de material con características histoquímicas del ceroid y del lipofuscin. Una mujer finlandesa con una hija con el vLINCL vino para el asesoramiento genético para su embarazo actual. La microscopia electrónica de una muestra de la vellosidad coriónica (CVS) en la 11ma semana de la gestación no reveló las inclusiones características para NCL. El análisis de la DNA demostró que el feto había heredado la mutación principal, una canceladura de 2 puntos de ebullición del gene CLN5 de la madre, y los mismos haplotipos paternales (y maternales) para COLAC1 y AC224 que la hija afectada. El embarazo fue terminado. La microscopia electrónica del CVS del feto abortado en la 14ta semana del embarazo demostró a electrón lysosomal inclusiones densas con derecho y curvó los perfiles laminares constantes con el vLINCL. La diagnosis prenatal de los NCL-desordenes (CLN1, CLN2, CLN3) se puede hacer de CVS demostrando las mutaciones de los genes afectados o por análisis del haplotipo usando los marcadores de cerca en la mayoría de los casos ligados. En varios ajustes clínicos los diagnósticos de la DNA pueden no ser posibles. La demostración de las inclusiones características de la placenta y de los tejidos fetales sigue siendo un adjunto provechoso en tales casos. ( info) |
7/145. Prueba prenatal para el último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid. El lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid de la obra clásica (LINCL) es tarde una enfermedad neurodegenerative en la cual " autofluorescent; curvilinear" los cuerpos del almacenaje acumulan en tejidos de pacientes afectados. Recientemente, el gene de LINCL (CLN2) se ha encontrado para cifrar para una proteasa lysosomal pepstatin-insensible cuya actividad es deficiente en especímenes de LINCL. Divulgamos los primeros 2 casos de la prueba prenatal acertada para LINCL usando la DNA y métodos enzima-basados en amniocytes, y describimos una nueva mutación privada en una de las familias analizadas. Estos acercamientos permiten diagnosis prenatal definitiva y representan una mejora significativa sobre métodos patológicos anteriores. ( info) |
8/145. Exclusión del último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid (LINCL) en un feto por el análisis de la peptidasa I del tripeptidyl en vellosidades coriónicas. Divulgamos la exclusión del último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid en un feto por el análisis de la actividad de la peptidasa I del tripeptidyl y por análisis mutacional en vellosidades coriónicas. Éste es el primer embarazo a riesgo para que LINCL sea supervisado por análisis de enzima. No se detectó ningunas anormalidades morfológicas. ( info) |
9/145. Un caso del último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid se asoció a pubertad precoz. El lipofuscinosis neuronal del ceroid es una de las enfermedades hereoffegenerative para las cuales los resultados clínicos y neuropathologic están bien documentados. Presentamos a un paciente con último lipofuscinosis neuronal infantil del ceroid con pubertad precoz verdadera; a nuestro conocimiento, esta asociación no se ha divulgado antes. La asociación podía ser debido a un disturbio subyacente de la función gonadal hipotalámico-pituitaria, o a la coincidencia. ( info) |
10/145. epilepsia norteña: una forma nueva de ceroid-lipofuscinosis neuronal. La epilepsia norteña es un síndrome recesivo de un autosoma de la epilepsia del inicio de la niñez, caracterizado clínico por asimientos tónico-clónicos generalizados con inicio en 5 a 10 años de edad y lentamente la deterioración mental progresiva subsecuente. Los pacientes pueden alcanzar a 50 o 60 años de edad. Una mutación responsable de la enfermedad se ha identificado recientemente en un gene nuevo en el cromosoma 8p23, codificando una proteína supuesta de la membrana con una función desconocida. El actual estudio, basado en tres pacientes autopsied, es el primer análisis neuropathological de la enfermedad, y acumulación demostrada del intraneuronal de gránulos autofluorescent citoplásmicos. Los gránulos fueron manchados fuertemente por los métodos negros azules de Luxol, periódicos rápidos de ácido-Schiff, y de Sudán B en secciones de la parafina, y eran immunoreactive para la subunidad c de las proteínas mitocondriales A y D. del activador del synthase y del sphingolipid del ATP. El almacenaje del intraneuronal era altamente selectivo: la tercera capa del isocortex y los sectores hippocampal CA2, CA3, y CA4 eran seriamente afectados, mientras que otras capas del isocortex, del sector CA1, y de la corteza cerebelosa estuvieron implicadas solamente como mínimo. Membrana-limite los cytosomes del almacenaje demostró una ultraestructura curvilínea con la adición de algunos componentes granulares. El análisis occidental de la secuencia el borrar y del N-terminal del material purificado del almacenaje identificó la subunidad c como el componente principal. Estos resultados establecen epilepsia norteña como nueva forma de ceroid-lipofuscinosis neuronal con un curso excepcionalmente prolongado. ( info) |