1/164. Kromosom instabilitet i lymfocyter från två patienter drabbats av tre sekventiella primär cancer: rollen av känsliga platser. Den kromosomal villfarelse och ett uttryck för känsliga platser som framkallas genom aphidicolin utvärderades i metafas kromosomer från perifert blod lymfocyter två obehandlade patienter med flera primära cancer. Spontana avvikelser kromosom nummer och struktur och kromosom skör jämfördes med kontroller med användning av samma metoder. Kromosomal villfarelse satser och uttryck frekvenser av känsliga platser var betydligt högre hos patienter än i normala kontroll ämnen. Med patienterna, alla utom en strukturell chromosome aberration, som minst en bräcklig plats. Våra resultat tyder på att känsliga platser kan vara instabila regioner av det mänskliga genomet, som kan spela en viktig roll i den genetisk instabilitet som är associerade med cancer anlag. ( info) |
2/164. Varvad strykningen av den långa armen på kromosom 2: ett kliniskt igenkännlig microdeletion syndrom? Vi rapportera om en pojke med en varvad strykningen av den långa armen på kromosom 2 med brytpunkter i kromosom band q23 och q24.3. Huvudsakliga kännetecken var låg-set och felaktig öron, digitala anomalier och medfödda hjärtfel, som har också rapporterats i de flesta av de tidigare beskrivna fall. En jämförelse av funktioner i den nuvarande patienten med dem i tidigare rapporterade fall föreslår strykning 2q23q24 vara ett kliniskt igenkännlig syndrom. ( info) |
3/164. Tre probands med autistiskt syndrom och isodicentric kromosom 15. Vi har identifierat tre icke-närstående probands med autistiskt syndrom (AD) och isodicentric kromosomer som omfattar regionen proximala i 15q11.2. Alla tre probands träffade diagnostik och statistisk handbok av psykiska störningar, fjärde upplagan [DSM-IV. American Psychiatric Association, 1994], och internationella klassificering av sjukdomar (ICD-10) diagnostiska kriterier för AD, som bekräftats med autism diagnostisk intervju-reviderade (ADI-R). Kromosom analysen visade följande karyotypes: 47,XX, idic(15)(q11.2), 47, XX, idic(15) (q11.2), och 47,XY, idic(15)(q11.2). Haplotyp analys av genotypiska maker data i probands och deras föräldrar visade att markör kromosomer i alla tre instanser var från moderdjuret. Jämförelse av kliniska resultaten av de tre AD probands med fallet rapporterar i publicerad litteratur (N = 20) avslöjar en klustring av fysiska och utvecklingsmässiga funktioner. Specifikt, dessa tre probands och majoriteten av rapporterade probands i litteraturen uppvisade hypotonia (n = 13), beslag (n = 13), och försenade brutto motorisk utveckling (n = 13). Dessutom klustring följande kliniska tecknet sågs med avseende på utställd tal dröjsmål (n = 13), brist på sociala ömsesidighet (n = 11), och stereotyper beteenden (n = 12). Kollektivt, ger dessa uppgifter ytterligare belägg för ett deltagande av kromosom 15 i AD som väl presentera preliminära data som tyder på en klustring av kliniska funktioner i AD probands med proximala 15q anomalier. ( info) |
4/164. Bullous ichthyosiform erythroderma, utvecklingsmässiga dröjsmål, kolorektal och pulmonell pylorusstenos tillsammans med en FRA12A. Vi presenterar en 11-årig kvinna med bullous ichthyosiform erythroderma (BIE), lärande funktionshinder, patent ductus arteriosus och milda pylorusstenos av kolorektal och pulmonell artärer. Kromosom analys visade ett uttryck för sällsynta folat-känsliga bräckliga platsen FRA12A vid 12q13 i 8/20 (40%) av blod lymfocyter odlade i folat-saknas medium i närvaro av trimetoprim. Hennes mor och mormor är ut efter fenotypiska kriterier normala, men hennes mor visar uttryck för samma bräckliga plats i 4/20 (20%) i cellerna odlas på samma villkor. lymfocyter från farmor visade endast uttryck för den bräckliga webbplatsen när odlade i närvaro av metotrexat i folat bristfälliga medium. Intressant nog två gener (keratin 1 och keratin 2e) som visat sig orsaka BIE mappas till 12q13. Molekylär data presenteras utom tre kandidat (CCG) n gånger inom keratin 1 genen. Vi presenterar en översyn av tidigare rapporterade FRA12A fall och diskutera möjliga molekylär förklaringar till de kliniska slutsatserna i denna patient. ( info) |
5/164. Ett fall med 47,XXY,del(11)(q23) karotype-samexistens av Jacobsen och klinefelters syndrom. Ett fall med 47, XXY, del(11)(q23) Karyotyp-samexistens av Jacobsen och klinefelters syndrom: en två-årig dysmorphic manliga barnet konstaterades ha 47,XXY,del(11)(q23) Karyotyp. Dominans av de kliniska funktionerna i Jacobsen syndrome observerades: milt förståndshandikapp, trigonocephaly, Ptos, nedåt luta ögonlocksreflexer sprickor, låg ange öron, karp-formen munnen och micrognathia. Transient trombocytopeni och leukopeni var också närvarande. Under de följande fem åren gynekomasti och eunuchoid organet uppenbarades proportioner som kliniska funktioner av klinefelters syndrom. Detta är den första beskrivningen av samtidig användning av båda syndrom. ( info) |
6/164. Analys av genomisk instabilitet med flera analyser i en patient med Rothmund-Thomson syndrom. Vi rapportera om en patient med Rothmund-Thomson syndrom (RTS) vars cytogenetiska utvärdering visade en normal Karyotyp med belägg för trisomi mosaicism eller kromosomal rearrangements. Odlade lymfocyter från patienten, hennes mor och en kontroll som utsätts för mitomycin C och diepoxibutan visade inte ökad känslighet för dialkylating agens. Till skillnad från vissa tidigare rapporter hittade vi inga bevis av en brist i nucleotide excision repair, mätt med funktionella reparationsrelaterad dna-syntes haltbestämning. Glycophorin A analys av röda blodkroppar för somatiska mutation avslöjade misstänkt höga frekvenser av båda allel förluster och förlust och dubbelarbete varianter i blodet hos patienten, ett mönster som är konsekvent med observationer i andra RecQ-relaterade sjukdomar, samt bevis för klonurvalet expansion av en mutant klon i modern. Discrepant resultat i litteraturen kan avspegla sant heterogenitet i sjukdomen eller det faktum att en enhetlig uppsättning tester inte har tillämpats på RTS patienter. ( info) |
7/164. Utvecklingsstörning med sällsynta bräckliga webbplats uttryckt i 2q11. Flera sällsynta autosomala folat känsliga känsliga platser rapporterades i personer med utvecklingsstörning, neurologiska avvikelser och flera medfödda missbildningar. Bara tre av dem: fra(11)(q22.3), fra(X)(q27.3) och fra(X)(q28), är kända som ska associeras med utvecklingsstörning och fenotypiska avvikelser. Ett möjligt associering av andra sällsynta bräckliga webbplatser med Idiopatisk utvecklingsstörning diskuteras fortfarande. Här presenteras en flicka som har en bräcklig webbplats på 2q11 med mindre kongenitala anomalier och utvecklingsstörning. Detta fall har påmint om frågan om Idiopatisk utvecklingsstörning som kan vara kliniska uttrycket av sällsynta FSFS. Bräcklig observerades vid 2q11 med en frekvens på 3% i hennes celler tillsammans med en partiell endoreduplikation vid 2 q11--> qter. ( info) |
8/164. Molekylär och klinisk karakterisering av en patient med en kromosom 4 p radering, Wolf-Hirschhorn syndrom och medfödda glaukom. Wolf-Hirschhorn syndrom är en utvecklingsmässig störning som är associerade med hemizygous strykningen av den distala korta armen av kromosom 4. Vi har identifierat en patient påverkas med Wolf-Hirschhorn syndrom och tidig debut glaukom. Fem andra patienter med Wolf-Hirschhorn syndrom och tidig debut glaukom eller ocular avvikelser att associeras med tidig debut glaukom har tidigare beskrivits, vilket tyder på att associering med Wolf-Hirschhorn syndrom inte är tillfällighet. Sällan associering av tidig debut glaukom föreslår att kromosomal regionen ofta bort i Wolf-Hirschhorn patienter inte innehåller gener ansvarar för tidig debut glaukom. I denna studie utförde vi en molekylär karakterisering av de borttagna kromosomen 4 att fastställa omfattningen av borttagningen i ett försök att börja identifiera regionen kromosomal ansvarar för den associerade glaukom. Använder microsatellite upprepa markörer på 4 p, vi fast beslutna att borttagningen sträcker sig över en 60-cM region inklusive minimal Wolf-Hirschhorn regionen. Den proximala brytpunkten uppstod mellan markörerna D4S3045 och D4S2974. Dessa resultat stöder hypotesen att patienter med Wolf-Hirschhorn syndrom och tidig debut glaukom kan ha stora borttagningar av 4 p som innehåller en gene(s) som kan vara ansvarig för en dominerande form av medfödda glaukom. ( info) |
9/164. Ommöbleringen i regionen kodning av MYCN gen i en delmängd av kopior i ett fall av neuroblastom med MYCN förstärkning. MYCN gen är ofta förstärks men sällan ordnas om i neuroblastom. Vi rapport för första gången en omorganisering inom den MYCN kodande regionen i en ögonbevarande neuroblastom i en 3-årig pojke med MYCN förstärkning i hans primära tumör. Omorganisering inträffade 46 nukleotider nedströms från ATG kodon i exon 2 av MYCN. Förstärkning var av de flyttade exemplar av den MYCN genen lägre än för de unrearranged exemplar av MYCN. Dessa resultat visar att omorganisering inträffade efter första MYCN gen amplifiering. Monochromosomal somatiskt hybrid mappning av nya regionen smält till exon 2 av MYCN lokaliserade det till kromosom 2, vilket tyder på att denna omorganisering resulterat från en varvad borttagning, förmodligen inom det MYCN kopian själv. ( info) |
10/164. Acral myxoinflammatory fibroblastic sarkom med unika klonurvalet kromosomförändringar. Acral myxoinflammatory fibroblastic sarkom är en sällsynt tumör av de distala extremiteterna. Vi presenterar de hittills oreglerat karyotypic avvikelser av denna nya enhet. Tumör som en massan av foten i en 53-årig kvinna i tungryggen och visade de typiska virocyte-liknande och lipoblast-liknande cellerna i en myxoid och inflammatorisk bakgrund. Cytogenetiska analysen visade en komplex Karyotyp med ett ömsesidigt flyttning t(1;10) (p22; q24) utöver förlust av kromosomer 3 och 13. fluorescens i situ hybridisering med 769E11YAC och BAC 31 L 5 och 2 H 23 sonder visade brytpunkten vara belägna proximally BCL10 och distally GOT1 gener på kromosomerna 1 p 22 och 10q24, respektive. Förekomsten av dessa klonurvalet kromosomförändringar stöder acral myxoinflammatory fibroblastic sarkom neoplastiska art och understryker att det utgör en separat enhet. ( info) |