1/107. Hypophosphatasia. Examen de 24 cas. L'analyse radiographique de 24 cas de hypophosphatasia (h) de 9 centres pédiatriques a été exécutée. 3 cas étaient de néonatal (mortel), de 18 cas d'infantile (grave) et de 3 cas de type (bénin) en retard. Certains des patients étaient en réalité des cas limite entre ces groupes. Dans l'authors' ; le matériel tous les patients a montré les signes radiographiques de la maladie. Ceux-ci ont été divisés en dispositifs diagnostiques, caractéristiques et suggestifs. Tous les patients ont eu en commun (habituellement l'ostéoporose d'irregular généralisée), (habituellement irregular) changements metaphyseal généralisés, craniostenosis (13 de 18 cas infantiles) ou sutures crâniennes élargies et cintrage d'ofter des longs os. Sans compter que bien les dispositifs radiographiques de savoir du hypophosphatasia un certains moins bien connu, rare ou ' ; new' ; ceux comme, dents 1. des longs os (signe de Bowdler), 2. défauts metaphyseal centraux fémoraux distaux et défauts epiphyseal, forme 3. S-comme des défauts de forme des tibias, 4. anormale des phalanges distaux des doigts, 5. ruptures multiples de nervure et os, 6. coincement des vertèbres lombaires thoraciques et supérieures inférieures, 7. fusion prématurée partielle des epiphyses, 8. nephrocalcinosis minces, variation 9. perte de dura de lame autour des dents, 10. des aspects radiographiques d'une paire d'enfants de mêmes parents avec la forme mortelle, et, 11. changements rapides des aspects roentgen. sont discutés. Dans deux de nos patients (enfants de mêmes parents) le phosphoethanolamine était indétectable dans l'urine. Les auteurs doutent de si un aperçu squelettique normal peut être présent à n'importe quelle étape dans les trois types importants l'uns des de hypophosphatasia. ( info) |
2/107. diagnostic moléculaire de hypophosphatasia avec le periodontitis grave. Hypophosphatasia (HOUBLON) est un désordre hérité caractérisé par le défaut de la minéralisation squelettique dû à l'insuffisance tissu-non spécifique de la phosphatase alkaline (TNSALP). Dans cette étude nous avons analysé le gène de TNSALP d'un patient japonais présentant des HOUBLON, ses parents, son frère, et des commandes normales indépendantes. Le proband est un mâle japonais de 25 ans diagnostiqué avec le hypophosphatasia d'enfance. Le patient rapporté l'exfoliation prématuré des dents à feuilles caduques et la destruction périodontique grave de la dentition permanente. L'adn de Genomic a été extraite à partir des leucocytes périphériques des sujets. Onze paires des amorces de l'amplification en chaîne par réaction (ACP) ont été utilisées pour amplifier les exons de codage selon les données éditées d'ordre du gène de TNSALP. Les échantillons amplifiés par ACP ont été soumis à l'analyse ACP-simple du polymorphisme de conformation de rive (SSCP) et à l'analyse spécifique de l'oligonucléotide d'ACP-allèle (ASO). Dans l'analyse de PCR-SSCP du patient' ; adn genomic de s, les fragments contenant les exons 9 et 10 a indiqué des mobilités anormales. Ces mobilités anormales (les exons 9 et 10) ont été également trouvés de sa mère et father' ; adn genomic de s, respectivement. L'analyse de ordonnancement des bandes anormales extraites à partir du gel de SSCP a montré qu'une transition de T à de C à la position 1155 (T1155C) de nucléotide dans l'exon 9 et G1320A dans l'analyse de l'exon 10. PCR-ASO a confirmé ces mutations ponctuelles faux-sens. L'analyse de PCR-ASO a également confirmé que les oligonucléotides mutation-spécifiques ont correspondu aux nouvelles mutations et n'ont pas hybridé avec des produits d'ACP de commande normale DNAs genomic. Ces résultats ont indiqué que le proband était un heterozygote composé qui a hérité de la mutation de T1155C dans l'exon 9 de la mère et de la mutation de G1320A dans l'exon 10 du père. Les deux sont de nouvelles mutations ponctuelles faux-sens et semblent causer les changements cruciaux de la structure et de la fonction de TNSALP. ( info) |
3/107. Hypophosphatasia doux imitant l'imperfecta grave d'ostéogenèse dans l'utérus : coudé mais non cassé. Nous décrivons un cinquième exemple de hypophosphatasia se présentant avec des résultats prénatals suggestifs d'une dysplasie très grave d'os mais avec un cours plus tard bénin. L'amélioration spontanée de la forme angulaire de long-os a commencé prenatally. Le cours postnatal a été d'une manière encourageante. Cette sixième forme clinique de hypophosphatasia, que nous proposons devrait s'appeler la forme prénatale bénigne de hypophosphatasia, devrait être ajoutée aux possibilités diagnostiques différentielles considérées quand la forme angulaire ou le cintrage de longs os est découverte prenatally. ( info) |
4/107. Hypophosphatasia périnatal : diagnostic et détection des porteurs de heterozygote dans le famille. Nous rendons compte de deux familles dans lesquels ou deux enfants ont fait détecter un désordre grave du développement squelettique par échographie prénatale. Les enfants sont morts après la naissance et ont montré des résultats radiologiques et biochimiques typiques de hypophosphatasia périnatal. L'analyse biochimique a indiqué un d'activité réduite de la phosphatase alkaline (AP) et des valeurs élevées de pyridoxal-5-phosphate (PLP), un de ses substrats normaux. Le criblage pour des mutations du gène non spécifique de la phosphatase alkaline de tissu (TNSALP) a montré l'homozygotie pour une mutation ponctuelle (G 317 --> ; D) dans les deux enfants affectés du premier famille. L'enfant affecté de la deuxième famille était homozygote pour une mutation non-sens (R 411 --> ; X). Le criblage de famille a indiqué que la détermination d'AP et de PLP est utile pour la détection des heterozygotes. Cependant, les enfants de heterozygote ont eu des valeurs d'AP dans la gamme normale inférieure pendant des phases de croissance rapide. La détermination de PLP s'est avérée plus sensible dans ces cas. Elle devrait être maintenue dans l'esprit qui pendant le dernier trimestre de la gestation il y a une augmentation d'activité maternelle d'AP et d'une normalisation de PLP dû à AP placentaire, qui n'est pas affecté. Par conséquent, au cours d'un diagnostic prénatal dans un cas d'index, le sang paternel devrait être analysé en parallèle. Pour la consultation génétique détaillée et le diagnostic prénatal tôt dans des grossesses suivantes, la possibilité d'analyse de mutation devrait être employée. ( info) |
5/107. Hypophosphatasia : l'importance de la phosphatase alkaline dans la minéralisation d'os. Les auteurs décrivent un nouveau-né qui a été diagnostiqué avec le " ; hypophosphatasia" périnatal ;. Les manifestations cliniques dans ce patient étaient petite taille principale, calvarium doux (membranaceum de caput), et avant-bras et jambes courts de cintrage. Les investigations de laboratoire ont indiqué le hypercalcemia à 12.7 mg/dl, hyperphosphatémie 8.6 mg/dl, et extrêmement - de basses études radiographiques alkalines de la phosphatase 0 unit/L. du crâne montré la calcification seulement à l'os frontal et à la base du crâne. Les épines étaient petites et aplaties. De longs os hypomineralized et ont été déformés. Les fonctions de la phosphatase alkaline pour désosser le développement et la minéralisation ont été passées en revue. Puisque le hypophosphatasia périnatal est un état mortel et hérité comme modèle récessif autosomal, le diagnostic prénatal est nécessaire. La méthode la plus fiable et la plus appropriée dans notre dextérité est l'échographie périodique à partir dont le diagnostic peut être fait par le deuxième trimestre. ( info) |
6/107. Le mutant d'Asp361Val de la phosphatase alkaline a trouvé dans les patients avec le hypophosphatasia principalement hérité empêche l'activité du sauvage-type enzyme. Hypophosphatasia est caractérisé par le hypomineralization de l'os lié à la mutation du gène tissu-non spécifique de la phosphatase alkaline (TNSALP). Bien que la maladie soit habituellement récessive autosomal, une forme dominante autosomal est également identifiée. Approximativement 50 mutations ont été trouvées dans le gène de TNSALP dans les patients avec le hypophosphatasia. Cependant, les mutations identifiées jusqu'ici ne semblent pas expliquer la forme principalement héritée de la maladie. Nous avons examiné une famille allemande dans laquelle le père et tous 4 enfants ont été affectés avec le hypophosphatasia, tandis que la mère était en bonne santé. Les membres affectés de cette famille ont montré la perte prématurée de dents à feuilles caduques à ou peu avant de 2 années d'âge et de niveaux bas d'ALPE de sérum avec les niveaux élevés du phosphoethanolamine urinaire. L'analyse d'adn par l'ordonnancement direct a indiqué une mutation faux-sens hétérozygote qui a causé la conversion de l'acide aminé asp à Val à la position 361 (D361V) dans les patients. Une autre substitution a été détectée dans l'exon 12 (Val à la conversion d'aile du nez à codon 505 : V505A) en 1 allèle de la mère et de 3 enfants, n'indiquant aucune association de la substitution avec la maladie. Les expériences de reconstruction ont démontré que la protéine de mutant de D361V a perdu son activité enzymatique et qu'elle a empêché la fonction du sauvage-type enzyme une fois coexpressed en cellules cos-7. D'une part, le mutant de V505A a montré des activités enzymatiques égales à ceux du sauvage-type ALPE. Il est probable que la protéine du mutant D361V forme des dimères avec le sauvage-type protéine, et l'interaction de protéine-protéine contribue à l'effet dominant du mutant D361V. La mutation qui cause D361V est le premier avérée être associé à la forme dominante de hypophosphatasia. ( info) |
7/107. Pseudohypophosphatasia. Deux cas rares de pseudohypophosphatasia dans deux enfants de mêmes parents qui jusqu'ici, au meilleur de notre connaissance n'ont pas été rapportés. ( info) |
8/107. syndrome de Cercueil-Lowry et perte prématurée de dent : un rapport de cas. Le syndrome de Cercueil-Lowry a été décrit la première fois par Coffin en 1966 et plus tard par Lowry en 1971. Plusieurs manifestations orales ont été décrites précédemment. Nous rapportons un cas avec des informations supplémentaires sur l'histologie des dents pr3maturément exfoliated. ( info) |
9/107. Le hypercalcaemia grave et l'insuffisance respiratoire se sont associés au hypophosphatasia infantile provoqué par deux mutations originales du gène tissu-non spécifique de phosphatase alkaline. Nous rapportons le cas d'un patient masculin avec le hypophosphatasia infantile lié au hypercalcaemia grave et à l'insuffisance respiratoire douce. À l'âge de 2 mois, le hypercalcaemia grave, les niveaux bas de l'activité de phosphatase alkaline de sérum, et l'excrétion urinaire élevée du calcium et du phosphoethanolamine ont été notés. Les résultats radiologiques ont montré l'osteopenia généralisé et l'ont dérangé et ossification irrégulière des metaphyses. Leur participation s'était spontanément améliorée à l'âge de 6 mois. Une étude génétique a indiqué que le gène tissu-non spécifique de phosphatase alkaline du patient a eu deux mutations originales, K207E et G409C, dérivés de la mère et du père, respectivement. Une expérience de reconsitution a indiqué que les deux produits de gène de mutant ont eu la basse mais significative activité enzymatique. CONCLUSION : La détection des mutations de gène tissu-non spécifiques de phosphatase alkaline et des études d'expression pour déterminer l'activité enzymatique des produits de gène de mutant était utile pour évaluer le cours clinique de ce patient avec le hypophosphatasia. ( info) |
10/107. diagnostic échographique prénatal tôt de hypophosphatasia congénital. Un femme enceinte de 14 weeks' ; la gestation était due sonographically examiné à la taille utérine de grand-pour-dates. L'examen d'ultrason a montré l'ossification pauvre de toutes les structures osseuses. Tous les membres se sont raccourcis sans l'évidence des ruptures. L'echodensity a rapproché cela des organes environnants. On n'a observé aucune filature acoustique. Basé sur ces résultats échographiques, la dysplasie et le nanisme squelettiques de court-membre ont été diagnostiqués, l'état le plus susceptible étant hypophosphatasia congénital. Le cordocentesis tôt a été avec succès exécuté à 15 weeks' ; gestation pour déterminer la concentration foetale en phosphatase alkaline. C'était indétectable. Le diagnostic prénatal du hypophosphatasia congénital a été fait. Après la consultation, le femme a décidé d'opter pour l'arrêt de la grossesse qui a été exécutée vaginal. les résultats de Poteau-avortement ont confirmé le diagnostic prénatal. À notre connaissance, c'est le diagnostic échographique le plus tôt de cette condition rapportée. ( info) |