1/52. Xanthoma de l'os temporel : un cas unique de cet état rare. Le Xanthoma de l'os temporel est extrêmement rare ; nous décrivons seulement le quatorzième cas rapporté. Notre cas est encore remarquable parce que c'est le premier rapport d'une telle occurrence dans un patient présentant le type familial hyperlipoproteinemia d'III. D'ailleurs, alors que l'otalgia, l'infection, la perte d'audition, et l'acouphène étaient les symptômes initiaux les plus communs dans les 13 cas précédents, notre patient s'est plaint seulement de diplopie, de vertige, et de démarche instable. Le patient a subi un mastoidectomy simple et debulking, et sa diplopie, vertige, et démarche instable ont résolu. ( info) |
2/52. Identification d'un apolipoprotein (e) associé variable à type hyperlipoproteinaemia d'III dans un Australien indigène. En raison de déterminer le lipide et l'apolipoprotein (e) (statut de phénotype d'apo E) d'une communauté australienne indigène, un associé variable d'apo E au type hyperlipoproteinaemia d'III a été identifié. Le phénotype d'Apo E a été déterminé par analyse de VLDL par la mise au point isoélectrique, et génotype sur l'adn amplifiée par amplification en chaîne par réaction, utilisant deux analyses isotyping d'enzymes différentes de restriction. Les phénotypes et les génotypes étaient discordants dans les échantillons provenant de deux sujets et un fragment de dimension anormale de restriction a été également observé dans leurs modèles genotyping de gel. L'adn ordonnançant des études a indiqué ceci était due à une suppression simple de nucléotide, 3817delC, à l'acide aminé 136 sur apo E. Ceci a eu comme conséquence une nouvelle armature de lecture et l'arrêt prématuré de la protéine d'apo E due à un codon non-sens (TGA) au nucléotide 4105. L'allèle nul d'apo E de variante a montré un mode récessif de la transmission et, en combination avec l'allèle E2, a eu comme conséquence le type phénotype hyperlipoproteinaemic d'III mais une fois hérité avec l'allèle E4 n'a exercé aucun effet marqué sur des lipides de plasma. ( info) |
3/52. Deux kindreds italiens portant l'Arg136--> ; mutation de Ser du gène d'Apo E : développement de l'athérosclérose prématurée et grave en présence de l'epsilon 2 en tant que deuxième allèle. FOND ET objectifs : Le type hyperlipoproteinemia d'III, ou le dysbetalipoproteinemia, est généralement associé à l'homozygotie de l'apolipoprotein E2 (Cys112, Cys158). Apo E2-Christchurch (Arg136--> ; Ser), une mutation rare du gène d'Apo E, située dans le domaine récepteur-contraignant de la protéine, s'est avéré pour être associé dans la grande majorité de cas de dysbetalipoproteinemia. MÉTHODES ET RÉSULTATS : C'est le premier rapport de deux kindreds italiens portant l'Arg136--> ; mutation de Ser. Une famille est un kindred de quatre-génération de Gênes (Ligurie, Italie) avec un taux élevé de mortalité dû à la maladie de l'artère coronaire : le proband était un femme de 51 ans avec l'infarctus du myocarde précédent et l'angine résiduelle, l'athérosclérose carotide grave, la maladie vasculaire artérielle périphérique et l'hypertension artérielle. L'autre famille a été identifiée à Palerme (Sicile, Italie) : le proband était un poids excessif homme de 62 ans avec une forme mélangée d'hypeplipidémie. La mutation, qui a été identifiée au moyen d'Apo E genotyping a suivi de l'ordonnancement direct, Co-a isolé avec le même haplotype dans les deux familles. CONCLUSIONS : Les antécédents familiaux et les examens cliniques de ces sujets montrent clairement à cela l'Apo E Arg136--> ; La variante de Ser exprime entièrement un type phénotype d'III en association avec un deuxième codage d'allèle pour Apo E2, et seulement partiellement en association avec un deuxième codage d'allèle pour Apo E4. ( info) |
4/52. Associé glomerulopathy de lipoprotéine au psoriasis vulgaris : rapport de 2 cas avec l'apolipoprotein E3/3. La lipoprotéine glomerulopathy (LPG) est une maladie rare, caractérisée par une histologie spéciale, y compris les capillaires glomérulaires dilatés remplis de thrombus pâle-souillée et de meshlike de lipoprotéine. Elle présente toujours avec le proteinuria ou le syndrome nephrotique. Bien que l'hypeplipidémie ne soit pas toujours vue, la plupart des patients ont le type hyperlipoproteinemia d'III avec l'apolipoprotein (apo) E2/3 phenotyping. Bien que le dispositif clinique du LPG soit rarement décrit, le LPG lié à l'autre glomerulopathy, y compris la nephropathie d'IgA, nephropathie membranée, et néphrite de lupus, a été documenté. Jusqu'ici, il n'y a eu aucun rapport d'associé vulgaris de psoriasis au LPG. Les auteurs présentent 2 cas de LPG avec apo E3/3 genotyping lié au psoriasis vulgaris. La première patiente était une femme de 65 ans qui s'est présentée avec le syndrome nephrotique avec la perte urinaire quotidienne de protéine de 9.05 g et plaques écallieuses erythematous irritantes sur son tronc et membres inférieurs pendant 1 année. Les résultats rénaux de biopsie ont montré le LPG, et les résultats de biopsie de peau ont montré le psoriasis. Le deuxième patient était un homme de 50 ans avec l'histoire du psoriasis au-dessus de son tronc et de 4 membres pendant 30 années. Il s'est également présenté avec le syndrome nephrotique avec la perte urinaire quotidienne de protéine de 7.55 G. Les résultats rénaux de biopsie ont également montré le LPG. Le génotype d'apo E a montré E3/3, et l'électrophorèse de lipoprotéine a montré un type III hyperlipoproteinemia-comme le modèle dans les deux cas. Les auteurs proposent que la présence du génotype d'apo E3/3 ne puisse pas éliminer le diagnostic du type hyperlipoproteinemia d'III et LPG. En outre, le LPG devrait être inclus dans le diagnostic différentiel des patients psoriasiques présentant le syndrome nephrotique, particulièrement dans les patients asiatiques qui montrent la réponse pauvre à la thérapie traditionnelle. La biopsie rénale devrait être exécutée pour faire le diagnostic définitif. ( info) |
5/52. Apolipoprotein E1 Lys-146 Glu avec le type hyperlipoproteinemia d'III. Pendant le criblage des échantillons a obtenu à partir de 5 individus avec le type hypeplipidémie d'III, nous avons identifié une variante de l'apolipoprotein (apo) E qui a montré une anomalie dans le phénotype d'apo E montrant l'isoform E3/E1 sur l'analyse de mise au point isoélectrique (IEF) et E3/E3 sur l'analyse de gène. Ordonnancez l'analyse de l'adn du proband qui a été amplifié par ACP et subcloned, indiquée une substitution simple d'une lysine (AAG) pour un acide glutamique (BÂILLON) à la position 146, ajoutant de ce fait deux négativement - unités chargées à apo E3. Ce défaut avait été décrit seulement pour apo E1 jusqu'ici (Mann et autres (1989) Clin. Recherche. 37, 520A (abstrait)). Dans ce cas-ci, la mutagénèse emplacement-dirigée ACP-négociée a été employée pour identifier les changements structuraux formant le génotype E1 anormal dans le proband' ; famille de s. Apo épuré E1 Lys-146 Glu a montré moins de 10% d'activité obligatoire à apo B, récepteur d'E sur les fibroblastes humains de peau comparés à apo E3. Cette substitution démontre que Lys-146 est essentiel pour l'attache d'apo E au récepteur. ( info) |
6/52. Le type grave hyperlipoproteinemia d'III s'est associé au phénotype peu commun de l'apolipoprotein E1 et au 1/' epsilon ; null' ; génotype. Un mâle blanc de 60 ans (KH) a été diagnostiqué pour souffrir du type grave le hyperlipoproteinemia d'III (HLP) et la maladie cardio-vasculaire prématurée. L'analyse biochimique a indiqué un phénotype et un génotype peu communs de l'apolipoprotein (apo) E. Toutes les caractéristiques cliniques du type III HLP étaient présentes dans le patient. Son cholestérol de la lipoprotéine de densité très faible (VLDL) au rapport du triglycéride de plasma (TG) a été élevé à 0.97 sans thérapie qui est exceptionnellement haute (rapport normal environ 0.18). En revanche son niveau E d'apo de plasma seulement a été modérément élevé (6.8 mg dl-1). Le patient' ; s apo E a émigré en position d'apo E1 sur des gels de mise au point isoélectrique. La modification chimique avec le cysteamine et le traitement avec de la neuraminidase ont confirmé la présence de deux résidus de cystéine dans le patient' ; s apo E et un modèle normal de sialylation. L'analyse de pure race a suggéré que le patient ait été un heterozygote composé avec un un allèle de l'epsilon 1 d'apo et un allèle différent dont le produit n'est pas apparu dans le compartiment de plasma (' ; null' ; allèle). Ordonnancement direct des segments amplifiés de l'amplification en chaîne par réaction (ACP) du gène d'apo E aussi bien que l'analyse du polymorphisme de longueur de fragment de restriction (PTFR) avec de la ribonucléase Taq j'ai identifié une adénosine pour la guanosine (G--> ; A) échange de la seconde base du codon 127 qui est prédictif pour un asp pour la substitution de Gly dans l'ordre d'acide aminé codé d'apo E. Cette mutation sert de base structurale à l'isoform d'apo E1 identifié sur la mise au point isoélectrique. Cinq autres membres de la famille sont également des porteurs de l'allèle de l'epsilon 1 d'apo de mutant. Deux de ceux étaient des caractéristiques biochimiques hyperlipidémiques et exhibées du type III HLP. Une deuxième mutation, une suppression d'un G dans le codon 31, est prédictive pour un décalage du cadre de lecture qui code pour un arrêt prématuré dans le codon 60. Notre incapacité d'identifier le produit d'un deuxième allèle d'apo E dans le plasma du patient et deux autres membres du famille du KH correspond à la présence hétérozygote de cette mutation dans les individus affectés. Les deux parents (comme le cas d'index) ont eu un cholestérol accru de VLDL au rapport de TG de plasma, qui indique la présence des particules cholestérol-enrichies de VLDL. Nous proposons que la suppression basse simple dans le gène d'apo E qui est la cause d'un ' non fonctionnel ; null' ; allèle en plus d'un apo probablement dominant E1 (Gly127--> ; Asp, Arg158--> ; La variante de Cys) du penetrance en retard ou inachevé sont les défauts génétiques primaires dans ce kindred menant au dysbetalipoproteinemia grave. ( info) |
7/52. Réponse à la thérapie d'un type sujet hyperlipoproteinemic d'III avec l'apolipoprotein rare E1 (Gly127 Asp, Arg158 Variante de Cys). Dans un papier précédent, nous avons décrit les défauts biologiques moléculaires dans un patient présentant une forme grave du type familial le hyperlipoproteinemia d'III (HLP) de désordre de lipoprotéine et un phénotype E1 peu commun de l'apolipoprotein (apo) et un 1/" epsilon ; null" ; génotype. Le cas d'index était un mâle blanc de 60 ans de l'ascendance allemande qui a souffert d'un infarctus du myocarde à l'âge 50 ans. Il avait distinctement élevé des niveaux des lipides de plasma (triglycérides 551 mg/dl et cholestérol 747 mg/dl, respectivement) et des signes cliniques typiques de cette erreur innée de métabolisme de lipoprotéine. Son mutant apo E1 s'est avéré identique à un apo (déjà décrit) rare E1 (Gly127 Asp, Arg158 Variante de Cys). Un deuxième défaut indépendant au niveau moléculaire était une suppression de nucléotide d'une guanosine (G) dans le codon pour l'acide aminé 31 du proband' ; allèle de l'epsilon 3 de s apo. Cette suppression basse simple (non décrite avant) a changé son allèle de l'epsilon 3 d'apo en " non fonctionnel ; null" ; allèle exempt d'un produit stable de gène. Ici nous décrivons la réponse au traitement diététique et médical combiné du patient présentant cette forme peu commune du type III HLP. Sa réponse à la thérapie était excellente, semblable aux patients présentant le " ; classical" ; type III HLP et homozygotie pour apo E2. Cependant, le diagnostic correct de ce désordre familial de lipoprotéine semble être nécessaire, même dans les patients sans phénotype prévu d'apo E2/2, en termes de réponse prompte et salutaire aux interventions thérapeutiques. ( info) |
8/52. Dysbetalipoproteinemia familial dans trois patients présentant l'apoE 2* (Arg136--> ; Variante de gène de Cys). Apolipoprotein E (apoE) est une protéine polymorphe qui se produit dans trois isoforms communs et plus de 25 variantes rares. Certaines des variantes rares d'apoE ont été impliquées en mode dominant de la transmission du dysbetalipoproteinemia familial (FD). Nous avons identifié trois l'apoE indépendant 2* (Arg136--> ; Porteurs de Cys) avec FD. Ceci qui trouve soutient la notion qui bien que l'apoE 2* (Arg136--> ; La mutation de Cys) est peut-être non suffisante pour causer FD lui-même, la présence de l'autre génétique et/ou les facteurs environnementaux peuvent mener à l'expression phénotypique de la maladie dans les porteurs. ( info) |
9/52. Le type hyperlipoproteinemia d'III a exagéré par Sheehan' ; syndrome de s avec l'athérosclérose systémique avancée : un cours clinique de 28 ans. Une femme japonaise de 38 ans a été admise à l'hôpital pour davantage d'examen des xanthomas systémiques. Elle a eu une histoire passée du saignement génital pendant sa troisième livraison à l'âge de 21 ans. Elle a été diagnostiquée avec Sheehan' ; syndrome de s. Ses concentrations en cholestérol et en triglycéride de total de sérum étaient de 500 et 898 mg/dl, respectivement. Elle a été également diagnostiquée en tant qu'ayant le type hyperlipoproteinemia d'III sur la base de la présence d'une large-bêta-bande sur l'électrophorèse de gel d'agarose et des concentrations extrêmement élevées de la lipoprotéine -cholestérol de très-bas-densité (310 mg/dl). Le diagnostic plus tard a été confirmé par ses isoforms de l'apolipoprotein E (E2/E2) et génotypes (epsilon2/epsilon2). La thérapie de remplacement d'hormone thyroïde et de corticostéroïde a traité les xanthomas, mais a également élevé sa tension artérielle. La concentration en sérum de la lipoprotéine -cholestérol d'intermédiaire-densité était uniformément haute, tandis que ce de la lipoprotéine -cholestérol à basse densité était relativement basse pendant le suivi. L'athérosclérose coronaire s'était déjà développée par l'âge de 38 ans, et avait progressé sensiblement au cours des 28 années suivantes. On a observé des lésions par sténose graves dans les artères rénales bilatérales et les artères carotides, et dans l'aorte abdominale quand elle était 66 années. Ces résultats suggèrent que l'altitude continue de la lipoprotéine -cholestérol d'intermédiaire-densité pendant une longue période ait contribué au développement des lésions athérosclérotiques. ( info) |
10/52. Découverte et conséquences d'apolipoprotein-epsilon (3Groningen) : une G-insertion dans 95/96 de cela de codon est prévue pour causer un codon non-sens prématuré. FOND : Nous avons trouvé une anomalie non expliquée et persistante entre les résultats de deux méthodes genotyping de l'apolipoprotein-E (apo-e) pour un patient présentant des configurations du dysbetalipoproteinaemia familial (FD). Amplification en chaîne par réaction - le polymorphisme de longueur de fragment de restriction a eu comme conséquence l'apo-epsilon (2)/epsilon (2) génotype, tandis que minisequencing a indiqué apo-epsilon (2)/epsilon (3). L'anomalie a été prévue pour dériver d'un roman mutation.METHODS : Ordonnancement de l'adn de patient, installation d'une méthode d'analyse de mutation et établissement d'occurrence de mutation dans 19 membres de la famille du proband et de la recherche sur son association avec du lipide indices.RESULTS de sérum : L'ordonnancement a démontré une G-insertion dans le codon 95 ou 96 (BÂILLON (de 95) AAG- (96-)--> ; (95) AAG- (96) GGA-G) du l'apo-epsilon (3) allèle. La mutation, indiquée apo-epsilon (3Groningen), a été prévue pour causer un déphasage, un codon non-sens prématuré au codon 146 (AAG--> ; TAA) et l'expression d'une protéine apo-e tronquée éventuelle. Quatre membres de la famille avec l'apo-epsilon (3Groningen) ont été identifiés. Deux membres de la famille avec apo-epsilon (3)/epsilon (3Groningen) a eu des index de lipide de sérum dans les marges de référence mais le bas-sérum apo-e. Trois sujets avec apo-epsilon (2)/epsilon (3Groningen), proband inclus, a eu le cholestérol dans le sérum, les triglycérides et les niveaux à basse densité calculés de lipoprotéine -cholestérol au-dessus des gammes de référence. Leur modèle d'électrophorèse a montré la large-bêta bande classique, indicative de FD.CONCLUSION : l'hétérozygotie (3Groningen) Apo-epsilon est peu susceptible de précipiter FD, à moins que provoqué par apo-epsilon composé (2) hétérozygotie ou d'autres facteurs de précipitation de FD. ( info) |