1/83. movimiento rápidamente progresivo en un adulto joven con colesterol muy bajo de la lipoproteína de alta densidad. Los movimientos isquémicos pueden afectar a los adultos jovenes (15-45 años). La mayoría de los tales movimientos son causados por acontecimientos cardioembolic, pequeña enfermedad del recipiente, o uso de la droga ilícita, y menos con frecuencia por ateroesclerosis grande del recipiente. La ateroesclerosis cerebral del recipiente grande se asocia generalmente a niveles del colesterol de la lipoproteína de baja densidad (LDL), pero un bajo de la lipoproteína de alta densidad (HDL) es también un factor de riesgo para los movimientos isquémicos. La magnitud del riesgo creciente es confusa, particularmente con extremadamente - los niveles bajos de HDL encontrados solamente en varios desordenes genéticos y heredados. La ateroesclerosis avanzada se convirtió en el paciente en este estudio, con HDL de 3 mg/dL, llevando al movimiento rápidamente progresivo con un resultado fatal. La enfermedad afectó sobre todo a la circulación posterior. El curso de este caso ilustra que HDL muy bajo se puede asociar a ateroesclerosis cerebrovascular avanzada y al movimiento fatal, y mientras que tales se deben considerar en individuos jovenes con el movimiento. ( info) |
2/83. Análisis homogéneo basado en 52 sistemas de la cartilla para explorar para las mutaciones del gene ABCA1 y de su uso en análisis genético de un nuevo paciente con síndrome familiar de la deficiencia de la lipoproteína de alta densidad. La lipoproteína de alta densidad familiar (HDL) - síndromes de la deficiencia es causada por las mutaciones del gene ABCA1, cifrando para el transportador ATP-obligatorio 1. del cassette. Hemos desarrollado un análisis homogéneo basado en 52 sistemas de la cartilla para amplificar los 50 exones ABCA1 y aproximadamente 1 kb de su promotor. El análisis permite la amplificación conveniente del gene de la DNA genomic y del análisis mutacional fácil con la secuencia automática. Evita la necesidad de utilizar las preparaciones del mRNA, que eran difíciles de dirigir y plantearon un riesgo para faltar mutaciones de la ensambladura o del promotor del empalme. El uso de la prueba al análisis molecular de un nuevo paciente con la HDL-deficiencia familiar (enfermedad de Tánger) llevada a un descubrimiento de dos mutaciones nuevas ABCA1: C2665del y C4457T. ( info) |
3/83. Hypolipoproteinemia adquirido. Presentamos una carta recordativa de seis años de un muchacho con un tipo nuevo de hypolipoproteinemia, con las características clínicas y bioquímicas distintas de hypoalphalipoproteinemias clásicos. Había concentraciones anormalmente bajas de colesterol de la lipoproteína total y de alta densidad (HDL), del apolipoprotein (apo) B, de apo A-I, y de apo A-II, y los fosfolípidos fueron disminuidos. La anormalidad más llamativa era una fracción adicional que contenía principalmente los fosfolípidos y apo A-I en la subfracción HDL3. Esta fracción es evocadora de 20 concéntricos - a 50 liposomas laminares del fosfolípido del nanómetro-diámetro. Lecitina del plasma: la actividad del acyltransferase del colesterol fue disminuida fuertemente. Observamos un hypergammaglobulinemia policlonal de persistencia, anormalidades hematológicas (anemia hemolítica y trombocitopenia), y una esplenomegalia progresiva. Después de la carta recordativa de cinco años, el paciente tenía infecciones severas recurrentes; hematuria moderada y proteinuria desarrollados gradualmente. El tratamiento con los corticoesteroides y las inmunoglobulinas mejoró trombocitopenia y hypolipoproteinemia. Estos resultados clínicos y bioquímicos diferencian de ésos en los síndromes primarios y secundarios sabidos de la hypo-alfa-lipoproteinemia. Aunque la investigación de los parientes sugiera una predisposición familiar para la hypo-alfa-lipoproteinemia, el subject' la condición de s se puede mirar según lo adquirido. ( info) |
4/83. manifestaciones oculares de la deficiencia familiar de la lipoproteína de alta densidad (enfermedad de Tánger). El nublarse córneo es una de las manifestaciones de la enfermedad de Tánger, un desorden heredado en el cual los lípidos colesterol-ricos se depositen en los varios tejidos del cuerpo. La causa de nublarse córneo es desconocida. Este estudio documenta el curso clínico y los resultados conjuntivales de la biopsia de un hombre de 60 años que eran uno de los pacientes más tempranos que se reconocerán con la enfermedad de Tánger y en quien el nublarse córneo progresivo desarrollado en vida adulta. Significativas en los especímenes de la biopsia eran las partículas birrefringentes del lípido que estaban predominante presentes en los pericytes de la degeneración de los recipientes conjuntivales. ( info) |
5/83. heterocigoto compuesto para el abetalipoproteinaemia y el hypobetalipoproteinaemia familiar. Divulgan un muchacho de 10 años con abetalipoproteinaemia. Su madre y abuelo sufrido de hypobetalipoproteinaemia familiar, pero su padre tenían un perfil normal de la lipoproteína. Éste es el primer informe del abetalipoproteinaemia resultando del heterocigoto compuesto para el abetalipoproteinaemia y el hypobetalipoproteinaemia familiar. ( info) |
6/83. El Hypobetalipoproteinemia debido a una canceladura del exón 21 del gene del apolipoprotein B derivó por la recombinación de Alu-Alu. Divulgamos el defecto molecular en un individuo con hypobetalipoproteinemia homocigótico. Un polimorfismo único de la longitud del fragmento de la restricción de TaqI fue encontrado en el midportion del gene del apolipoprotein B (apoB) usando la punta de prueba genomic, pB51. La punta de prueba, que identifica los fragmentos de TaqI de 8.4 y 2.8 kilobases (kb) en individuos normales, cruzó por hibridación a un solo fragmento de 11 kb en el proband. Los padres del proband demostraron los tres fragmentos de TaqI, implicando que son heterocigotos para el alelo del apoB del mutante. En esta familia, el alelo del mutante cosegregated con los niveles de colesterol totales bajos y el análisis formal del acoplamiento dio un logaritmo decimal de la cuenta del cociente de 3.3 en una frecuencia de la recombinación de 0. El sitio polimórfico de TaqI fue localizado a un fragmento de EcoRI del kb 4 en individuos normales. El fragmento correspondiente en el proband era el kb 3.4, sugiriendo 0.6 canceladuras del kb en el alelo del mutante. El normal fragmento de EcoRI de 4 kb y el mutante fragmento de EcoRI de 3.4 kb fueron reproducidos y ordenados. En el alelo normal, el fragmento de EcoRI de 4 kb extiende el intrón 20 a 23. El exón 21 es flanqueado por las secuencias de Alu que están en la misma orientación. El alelo del mutante tenía una canceladura de 694 puntos de ebullición en esta región que incluyó una pequeña parte de la secuencia de Alu en el intrón 20, el exón entero 21, y la mayor parte de la secuencia de Alu en el intrón 21. El sitio polimórfico de TaqI, que miente dentro de la secuencia de Alu en el intrón 21, era ausente en el proband como resultado de la canceladura. La canceladura del exón 21 da lugar a una mutación de cambio de marco y a la introducción de un codón de parada. La traducción del mRNA codificado rendiría una proteína prematuramente terminada. Esta proteína del apoB del mutante sería 1085 aminoácidos de largo con los 73 residuos del carboxilo-terminal fuera de marco. Postulamos que la canceladura del exón 21 es la consecuencia de un acontecimiento de la cruce entre las secuencias de Alu en los intrones 20 y 21 dando por resultado intercambio nonreciprocal entre dos cromosomas. ( info) |
7/83. Un nuevo caso de lecitina familiar: deficiencia del acyltransferase del colesterol (LCAT)--resultados paradójicos con respecto masa y a actividad de LCAT en 23 miembros de una familia. La actividad y la masa de LCAT fueron probadas simultáneamente en 23 miembros de un nuevo caso de la familia, revelando dos homozigotos con un HDL marcado bajo--nivel de colesterol y cociente del colesterol del éster. La masa de LCAT en estos pacientes era solamente 0.8 y 0.9 micrograms/ml, respectivamente (la gama normal 4.4-8.1) y su actividad de LCAT eran 4 y 6 nM/ml/h 37 grados de C (gama normal 60-120). Apolipoprotein (Apo) A-I e II los niveles era perceptiblemente bajo; sin embargo, el apolipoprotein E tendió a ser alto. En electroforesis de dos dimensiones, el isoform del apo A-I visualizó el aumento de apo no maduro A-I; es decir, A-I2. Un tema demostró las características clínicas de la deficiencia clásica de LCAT; sin embargo, el otro, que era un vegetariano, demostró opacities córneos y deformidad del glóbulo rojo, pero no proteinuria. Esto sugiere que una dieta con poca grasa que disminuye el nivel de LDL grande atherogenic, pueda llevar a un pronóstico más favorable con un riesgo reducido para la escasez renal. Había dos diversos tipos de anormalidad de LCAT en esta serie de la familia. Entre los 10 examinó los kindred paternales del proband que era uno de dos homozigotos, siete tenía una masa baja de LCAT pero actividad normal de LCAT a excepción de un kindred que tenía una masa baja y de actividad baja. En cambio, entre sus siete kindred maternales examinados, dos tenían un massachusetts bajo de la actividad pero del normal de LCAT. ( info) |
8/83. anemia hemolítica en el analpha-lipoproteinaemia (enfermedad de Tánger): características morfológicas, bioquímicas, y biofísicas del glóbulo rojo. Encontraron a un paciente con el analpha-lipoproteinaemia familiar (enfermedad de Tánger) para tener stomatocytosis y anemia hemolítica. El análisis de los componentes rojos de la membrana celular reveló un contenido bajo del colesterol (90 glóbulos rojos de nmol/ml, controlan 130 glóbulos rojos de nmol/ml), un cociente disminuido del colesterol/fosfolípido (0.54, control 0.78), la alta fosfatidilcolina (41.5%, control 30.6%) y la esfingomielina baja (18.8%, control 27.6%). El patrón electroforético de la proteína de la membrana era normal. El ektacytometry osmótico del gradiente y la resistencia osmótica demostraron un cociente disminuido de la superficie/volumen, que causó una resistencia creciente de la filtración en 3 micrones de poros. La elasticidad de la membrana era sin cambios. Las características funcionales de la membrana fueron alteradas: la tarifa del intercambio de aniones fue aumentada, mientras que los flujos del catión del álcali eran normales. La capacidad de lanzar las vesículas fue reducida. Este caso representó un nuevo tipo de stomatocytosis. Contribuye a la comprensión del papel del colesterol y de los fosfolípidos en la membrana celular roja y los biomembranes en general. ( info) |
9/83. Hypobetalipoproteinemia homocigótico: una enfermedad distinta de abetalipoproproteinemia en el nivel molecular. la DNA del apoB, el arn, y la proteína a partir de dos pacientes con el hypobetalipoproteinemia homocigótico (HBL) fueron evaluados y comparados con los individuos normales. El análisis meridional de la mancha blanca /negra con 10 diversas puntas de prueba del cDNA reveló un gene normal sin inserciones, canceladuras, o cambios importantes. Los análisis norteños y de la ranura de la mancha blanca /negra del hígado total mRNA de pacientes de HBL documentaron un apoB normal mRNA del tamaño que estaba presente en cantidades grandemente reducidas. La proteína de ApoB fue detectada dentro de los hepatocitos de HBL que utilizaban técnicas immunohistochemical; sin embargo, fue reducida marcado en cantidad en comparación con muestras de control. No hay apoB perceptible en el plasma de los individuos de HBL con un análisis de ELISA. Estos datos son los más constantes con una mutación en la porción de la codificación del gene del apoB en pacientes de HBL, llevando a una proteína anormal del apoB y a inestabilidad del mRNA del apoB. Estos resultados son distintos de ésos conocidos previamente en el abetalipoproteinemia, que fue caracterizado por un nivel elevado del apoB hepático mRNA y la acumulación de proteína hepática intracelular del apoB. ( info) |
10/83. Variantes truncadas del hypobetalipoproteinaemia de la causa del apolipoprotein B. El hypobetalipoproteinaemia familiar es un desorden dominante de un autosoma raro en el cual los niveles de lipoproteínas del plasma apo-B-que contienen son aproximadamente mitad-normal en heterocigotos y virtualmente ausentes en homozigotos. Aquí describimos las mutaciones del gene apo-b que causan dos diversas variantes truncadas del apo-b en individuos sin relación con hypobetalipoproteinaemia. Una variante, apo-b (His1795 El Encontrar-Trp-Leu-Val-Thr-Término) se predice para ser 1799 aminoácidos de largo y se presenta de la canceladura de un solo (G) del nucleótido del codón 1794 de la leucina. Esta proteína fue encontrada en los niveles bajos en fracciones de la densidad muy baja y de la lipoproteína de la baja densidad en la sangre. El segundo, una variante más corta, apo-b (Arg1306 El término), es causado por la mutación de un dinucleótido de CpG en el codón 1306 de la arginina que lo convierte a un codón de parada y que predice una proteína de 1305 residuos. El producto de este alelo no se podía detectar en la circulación. Las diferencias de tamaño y el comportamiento de estas dos variantes compararon al punto apo-B100 o apo-B48 a los dominios que pueden ser importantes para el montaje, la secreción o la estabilidad de lipoproteínas apo-B-que contienen. ( info) |