1/6. Cardiomyopathie X-liée familiale (la maladie de Danon) : confirmation diagnostique par l'analyse de mutation du LAMP2gene. Un garçon présent à l'âge 2.5 ans avec l'hypertrophie ventriculaire gauche douce et myopathy doux. La cardiomyopathie hypertrophique a progressé implacablement, menant à la mort à l'âge 16 ans peu avant de transplantation prévue de coeur. Pendant la maladie, sa mère a développé la cardiomyopathie dilatée grave et est morte de ses complications à 46 ans. La combinaison de myopathy et cardiomyopathie, les résultats de microscopie biochimique et électronique dans une biopsie de muscle, et le pedigree ont suggéré la maladie de Danon (MIM 300257), un désordre lysosomal X-lié de stockage provoqué par insuffisance de la membrane lysosome-associée protein-2 (LAMP2). Le diagnostic a été confirmé par l'identification d'une mutation originale, G138A, dans le LAMP2gene, menant au codon non-sens prématuré W46X. CONCLUSION : Le diagnostic tôt de la maladie de Danon est important pour la consultation génétique et la transplantation cardiaque opportune, la seule option thérapeutique efficace. ( info) |
2/6. La maladie de Danon comme cause underrecognized de la cardiomyopathie hypertrophique chez les enfants. FOND : Quelques patients avec la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) ou l'hypertrophie ventriculaire gauche se présentent également avec le syndrome squelettique myopathy et de Wolff-Parkinson-White (WPW) ; des mutations dans le gène codant le protein-2 lysosome-associé (LAMP-2) ont été identifiées dans ces patients, proposant que certains de ces patients aient la maladie de Danon. Dans cette étude nous avons étudié la fréquence des mutations LAMP2 dans une population pédiatrique non sélectionnée de HCM. MÉTHODES ET RÉSULTATS : LAMP2 a été amplifié de l'adn genomic d'isolement dans les lymphocytes périphériques de 50 patients diagnostiqués avec HCM et analysés par l'ordonnancement direct d'adn. Dans 2 des 50 probands (4%), des mutations non-sens ont été identifiées. Dans 1 famille le proband a au commencement présenté avec HCM en tant qu'adolescent, qui a progressé à la cardiomyopathie dilatée (DCM) et à l'arrêt du coeur. Myopathy et WPW squelettiques ont été également notés. La soeur d'adolescent du proband est un porteur de la même mutation LAMP2 et a HCM sans myopathy ou WPW squelettique. L'autre proband a présenté avec HCM, WPW, et myopathy squelettique en tant qu'adolescent, tandis que sa mère de porteur a développé DCM pendant son 40s. Les sections de muscle squelettique et cardiaque ont indiqué l'absence de LAMP-2 sur la souillure immunohistochemical. CONCLUSIONS : Les mutations LAMP2 peuvent expliquer une proportion significative de caisses de HCM chez les enfants, particulièrement quand myopathy et/ou WPW squelettiques est présent, suggérant que la maladie de Danon soit une entité underrecognized dans la communauté pédiatrique de cardiologie. ( info) |
3/6. L'hétérogénéité phénotypique dans deux patients indépendants de Danon s'est associée à la même mutation de gène LAMP-2. La maladie de Danon, un myopathy cardioskeletal X-lié provoqué par insuffisance primaire de la membrane lysosome-associée protein-2 (LAMP-2), est médicalement caractérisée par le retardement mental de cardiomyopathie, myopathy, et variable. Le cachet pathologique de la maladie est l'absence de la souillure LAMP-2 immunohistochemical dans le muscle. Les mutations de gène LAMP-2 rapportées jusqu'ici sont généralement des mutations privées. Nous décrivons deux cas de la maladie de Danon avec la présentation clinique différente, dans qui nous avons identifié la même mutation sautante c.928G> d'exon ; A dans le gène LAMP-2. Le premier patient a été affecté par une première cardiomyopathie myopathy et hypertrophique de début (HCM) qui s'est partiellement améliorée avec le traitement de drogue. Une première biopsie de muscle à l'âge que 4 mois ont montré le glycogène nettement accru, et l'insuffisance acide de maltase a été éliminée biochimiquement. Une deuxième biopsie de muscle, exécutée aux années de l'âge 3 (1/2), a montré des anomalies très douces. Le deuxième enfant à l'âge 15 ans a eu la faiblesse et le gaspillage de muscle doux et diffus, la déficience mentale de moderate, et le HCM. Deux biopsies périodiques ont exécuté à l'âge 8 et 15 ans ont montré les résultats semblables des vacuoles estérase-positives multiples dans le type myofibers d'I. Dans les deux patients l'étude immunohistochemical a démontré l'absence de LAMP-2 dans le muscle squelettique. ( info) |
4/6. Cours bénin de type IIb de la maladie de stockage de glycogène dans deux frères : la nature ou consolident ? Deux frères avec la variante d'enfance du type glycogenosis d'II (GSD-IIb) ont traité avec la thérapie de nutrition et d'exercice (FILET) d'un jeune âge ont montré un cours exceptionnellement bénin. Muscle la biopsie du frère plus âgé, qui a montré l'accumulation vacuolaire caractéristique de glycogène à l'âge 2, avait retourné à la normale par l'âge 16. Une biopsie de muscle du jeune frère était normale à 5 ans. Elle est incertaine si cette évolution anormale était spontanée (nature) ou en raison de la thérapie symptomatique (consolidez), mais le FILET devrait être considéré dans les patients avec GSD-IIb jusqu'au remplacement d'enzymes ou la thérapie génique deviennent généralement - disponible. ( info) |
5/6. mutation de gène Lamp-2 originale et traitement réussi avec la transplantation de coeur dans une famille nombreuse avec la maladie de Danon. l'insuffisance Lysosome-associée de la membrane protein-2 (insuffisance LAMP-2), ou la maladie de Danon, est une maladie lysosomal X-liée rare caractérisée par la cardiomyopathie, le retardement myopathy et et mental vacuolaire. Moins de 20 familles avec des mutations du gène Lamp-2 ont été rapportés. Nous décrivons un famille de Sardaigne avec huit patients affectés (4 femelles et 4 mâles) et une mutation originale dans l'exon 2 du gène Lamp-2 (c.102_103delAG). Les femelles développées ont isolé la cardiomyopathie dans l'âge adulte, tandis que les mâles se sont présentés avec la cardiomyopathie, myopathy, et le retardement mental avant l'âge de 20 ans. La cardiomyopathie était mortelle dans trois femelles dans leur 40s et dans trois mâles avant l'âge 20 ans. Un patient a été avec succès soigné par la transplantation de coeur avec le suivi plus que de cinq ans. Cette étude démontre que la maladie de Danon est un état fréquemment mortel qui est potentiellement traitable avec la transplantation de coeur. ( info) |
6/6. Le défaut lysosome-associé généralisé de la membrane protein-2 explique la participation clinique de système multiple et permet à leucocyte le criblage diagnostique dans la maladie de Danon. La maladie de Danon, un désordre dominant X-lié, résulte des mutations dans le gène lysosome-associé de la membrane protein-2 (LAMP2) et des présents avec la cardiomyopathie hypertrophique, le retardement myopathy et et mental squelettique. Pour étudier les effets des mutations de gène LAMP2 sur l'expression de protéine dans différents tissus, nous avons examiné des mutations de gène LAMP2 et la déficience en protéines LAMP-2 dans le muscle squelettique de neuf patients indépendants avec la cardiomyopathie hypertrophique et myopathy vacuolaire. Nous avons identifié trois familles originales (une mère affectée y compris) avec des mutations de nulle du gène LAMP2 et déficience en protéines LAMP-2 non rapportées dans le muscle, les leucocytes, et les fibroblastes squelettiques et myocardiques. La déficience en protéines LAMP-2 était discernable dans divers tissus, y compris des leucocytes, expliquant la participation clinique de système multiple. L'immunopathology de muscle squelettique a prouvé que la protéine de mutant n'a pas été localisée dans le Golgi complexe, les membranes vacuolaires a exprimé les protéines sarcolemmal-spécifiques, et le degré de vacuolization de fibre musculaire corrélé avec la participation clinique de muscle. Dans notre patient féminin, l'histopathologie de muscle et l'analyse de la protéine LAMP-2 étaient peu concluantes, indiquant que le diagnostic dans les femelles exige l'identification de mutation. L'inactivation aléatoire de X-chromosome a trouvé dans le muscle et les leucocytes a exclu la possibilité que la participation sélective de quelques tissus dans les femelles est due à l'inactivation de travers de X-chromosome. Par conséquent, l'analyse biochimique des leucocytes pourrait être employée pour examiner dans les patients masculins, mais le criblage génétique est exigé dans les femelles. ( info) |