1/31. Cosecretion di estrogeno e di inhibin B da un adenoma corticosurrenale feminizing: effetto sulla secrezione della gonadotropina. Descriviamo il primo caso segnalato degli estrogeni dell'adenoma corticosurrenale e del inhibin cosecreting feminizing B. Un uomo da 39 anni, senza la storia precedente della malattia ed esente dal trattamento, lamentato di gynecomastia senza alcun'anomalia clinica. Il plasma E2 e T era 496 pmol/litro e 8.7 nmol/litro, rispettivamente. La ecografia testicolare era normale e l'esplorazione addominale di tomografia computata ha mostrato un tumore adrenale di destra da 28 millimetri. il hCG (5000 IU, im) ha indotto un aumento nei livelli del plasma T (nmol 20.7/litro) senza alcun cambiamento nei livelli del plasma E2. I livelli basali del LH e di fsh del plasma erano inosservabili. GnRH (100 microg, i.v.) ha indotto un aumento nei livelli del LH del plasma senza un cambiamento nei livelli del plasma fsh. Il livello medio del inhibin B del plasma era 330 /- 45 pg/ml (gamma normale, 94-327). Gestione pulsante di GnRH (20 microg/impulso ogni minuto 90 per 3 d) hanno stimolato la secrezione del LH, mentre la secrezione di fsh è rimanere smussata. Il paziente ha subito la chirurgia per rimuovere un adenoma adrenale di 12 g. Sei mesi più successivamente, il plasma E2 ed i livelli di T erano normalizzati. Il LH ha mostrato un modello pulsante spontaneo ed il livello medio del plasma fsh era 4.8 U/liter. La secrezione di entrambe le gonadotropine è stata stimolata durante la gestione pulsante di GnRH realizzata nello stesso modo di prima della chirurgia. Il livello medio del inhibin B del plasma era 210 /- 25 pg/ml. Gli studi di Immunohistochemical hanno rivelato la presenza di aromatase in mazzi delle cellule del tumore. L'incubazione delle sezioni con anti-beta (B) - anticorpo del tumore del inhibin ha rivelato la macchiatura intensa nei gruppi di cellule che inoltre sono state identificate con l'anticorpo dell'anti-alfa-inhibin. Questi dati indicano che il tumore cosecreted E2 e il inhibin B, che erano entrambe il responsabile di inibizione di secrezione della gonadotropina. Le secrezioni del tumore sono sembrato essere molto più potenti nella soppressione del fsh che i livelli del LH. ( info) |
2/31. Progestina che lega in testicoli da tre fratelli germani con la sindrome dello pseudohermaphroditism maschio con femminilizzazione testicolare. Abbiamo trovato una proteina obbligatoria specifica per il methyltrienolone sintetico delle progestine 6.7- [3H] (R1881) e 17.21 dimethyl-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione (R5020) e nel cytosol del testicolo da " tre; sisters" con la forma completa della sindrome testicolare di femminilizzazione. I sedimenti componenti del grippaggio nella regione 8S di pendenze del saccarosio. È saturabile. L'affinità apparente costante (Ka) per R5020 è stata determinata in due casi ed è stata trovata per essere 1.8 e 0.6 x 10 (8) M-1. Il numero dei luoghi obbligatori calcolati dai diagrammi di Scatchard è relativamente alto: una proteina di 572 e 826 fmol/mg. Gli studi della concorrenza indicano che questo ricevitore presunto è specifico per le progestine naturali e sintetiche ma non per 5 alfa-dihydrotestosterone e cortisol. Il simile grippaggio della progestina non ha potuto essere trovato in testicoli normali del ratto e dell'essere umano. ( info) |
3/31. Hyperestrogenism principale in un adenoma corticosurrenale feminizing malgrado una sovraespressione moderata dell'enzima di aromatase. Un maschio di 30 anni è stato fatto riferimento per lo sviluppo veloce di gynecomastia e il hyperestrogenemia drammatico è stato valutato: l'estrone del plasma, estradiol ma inoltre cortisol non è stato soppresso dal dexamethasone della alto-dose, mentre il pulsatility della gonadotropina completamente si è abolito. Un tumore adrenale di destra da 60 millimetri è stato provato sul computato su tomografia-esplora ed il paziente ha subito l'adrenalectomia. Il tumore è stato trovato per esprimere un aumento moderato nell'attività di aromatase rispetto al tessuto adrenale non-neoplastico adiacente. RT-PCR quantitativo inoltre ha mostrato un aumento debole e non significativo in aromatase totale mRNA nel tumore rispetto al tessuto adrenale normale. Le trascrizioni di Aromatase erano pricipalmente promotore PII-derivato, ma i modelli differenti delle trascrizioni secondarie di aromatase sono stati trovati: il promotore I.3- e le trascrizioni di I.6-derived sono stati identificati nel tumore, mentre soltanto le trascrizioni del promotore I.4-derived sono state trovate in adrenale normale. Questo rapporto di caso dimostra che una sovraespressione tagliente di aromatase non è un requisito preliminare per il hyperestrogenism clinico e biochimico e più ulteriormente caratterizza l'utilizzazione del promotore di aromatase in questo tumore corticosurrenale feminizing e nella corteccia surrenale normale. ( info) |
4/31. Hyperestrogenism familiare in entrambi i sessi: gli studi clinici, ormonali e molecolari di due fratelli germani. Il hyperestrogenism familiare è uno stato clinico raro dell'eziologia sconosciuta in cui i pazienti presentano l'eccessivo androgeno alla conversione dell'estrogeno. L'eccessiva aromatizzazione soprattutto è attribuita alle anomalie nel CYP19. I mouse che difettano del tipo 1 steroide 5alpha-reductase inoltre esibiscono il hyperestrogenism dovuto una disponibilità aumentata dei precursori dell'androgeno. Qui abbiamo studiato due fratelli germani adulti, sopportati ai genitori indipendenti, che hanno presentato la prova clinica ed ormonale dell'eccesso dell'estrogeno. L'uomo è stato curato con il dihydrotestosterone d'attualità, che ha promosso il virilization sufficiente. La donna è stata curata con anastrazole, un inibitore potente di aromatase, con normalizzazione dei cicli mestruali. Il collegamento genetico al gene di tipo 1 dello steroide 5alpha-reductase (SRD5A1) è stato eliminato in questa famiglia. Una simile analisi non ha eliminato il collegamento a CYP19, anche se nessuna mutazione è stata identificata nella regione di codificazione di questo gene. Aromatase mRNA era almeno più abbondante di 10 volte nella femmina patient' fibroblasti della pelle di s contro il controllo. L'analisi del sud di dna genomic non ha rivelato le riorganizzazioni o l'amplificazione della regione di codificazione di CYP19. Concludiamo che il fenotipo del hyperestrogenism familiare comprende il gynecomastia prepubertal, ipogonadismo e la breve altezza negli uomini e thelarche precoce, macromastia, utero ingrandetto e le irregolarità mestruali in donne. Il dihydrotestosterone d'attualità è un trattamento alternativo efficiente negli uomini con il hyperestrogenism; in più, gli inibitori di aromatase della seconda generazione sono utili in entrambi i sessi. ( info) |
5/31. Studi sul modello giornaliero dei corticosteroidi e delle gonadotropine del plasma in due casi di feminizing carcinoma adrenale: misure di produzione del corticosteroide e dell'estrogeno. Due uomini adulti con feminizing il carcinoma corticale adrenale hanno avuti misure dei loro 24 modelli del corticosteroide e della gonadotropina del plasma di h così come 24 livelli di ormone medi di h di estradiol, di estetrol, di desoxycortisol 11, di DHEA-S, di DHEA e di testoterone. Il cortisol, il desoxycortisol 11 ed i tassi di produzione dell'estrogeno inoltre sono stati misurati. I 24 modelli del corticosteroide di h hanno mostrato la conservazione del normale 24 modelli episodici e circadiani di h, anche se ai livelli elevati. I tassi di produzione del cortisol contrassegnato sono stati elevati malgrado soltanto l'altezza moderata dei 24 livelli medi del cortisol di h. Ci era plasma elevato 11 livello di desoxycortisol e un tasso di produzione contrassegnato elevato di desoxycortisol 11 in un paziente e nell'escrezione di THS nell'altro. I livelli di estradiol del plasma, l'escrezione urinaria ed i tassi di produzione contrassegnato sono stati elevati. In più, ci era una diminuzione nell'attività specifica di estriolo rispetto ad estrone e al estradiol così come i livelli misurabili di estetrol in entrambi i pazienti. Queste osservazioni posteriori accoppiate con il hCG immunoassayable urinario in un paziente suggeriscono che questi tumori possano funzionare come il tessuto trophoblastic. La possibilità che il estetrol può servire da indicatore supplementare per i tumori dell'origine trophoblastic è di interesse supplementare. ( info) |
6/31. Meccanismo di femminilizzazione nel cancro di fegato primario. Il cancro di fegato primario presenta occasionalmente con femminilizzazione. Il meccanismo è sconosciuto. Abbiamo studiato un giovane con il cancro di fegato primario connesso con femminilizzazione che è sparito dopo rimozione del tumore. Prima del funzionamento, il livello dell'estrone del siero era contrassegnato (pagina 1113 per millilitro) ed i livelli dell'estriolo e di estradiol sono stati elevati un po'. Il lactogen placentare umano inoltre è stato aumentato (0.52 microng per millilitro). L'ormone di Luteinizing, l'ormone distimolazione ed i livelli della prolactina erano normali ed il testoterone si è ridotto. Le beta unità secondarie di gonadotropina corionica umana non sono state rilevate nel siero. L'analisi in vitro del tessuto del tumore ha mostrato l'attività e gli alti livelli estrogenic di queste unità secondarie. Con una tecnica invertita di diluzione dell'isotopo con cristallizzazione ad attività specifica costante, abbiamo mostrato il tessuto del tumore al solfato di dehydroepiandrosterone del convertito e il dehydroepiandrosterone ad estrone e al estradiol. La produzione di beta unità secondarie di gonadotropina corionica e dei livelli sollevati del siero di lactogen placentare ha fornito ulteriore prova che il tumore stava funzionando come tessuto trophoblastic. ( info) |
7/31. Femminilizzazione adrenale familiare probabilmente dovuto l'aromatizzazione steroide aumentata. 5/10 dei membri di una famiglia africana del nord (padre, 2 fratelli germani maschii e 2 femminili) ha avuto la ginecomastia, lo sviluppo iniziale e breve altezza finale. La persona di 8 anni aveva avanzato l'età di osso, l'acne facciale, la ginecomastia, i capelli pubici ed il volume testicolare prepubertal. L'estrone basale (E1) è stato elevato (670 pmol/l) ed aumentato con l'ormone adrenocorticotropo (ACTH; 826 pmol/l). Dopo il testoterone umano di stimolo della gonadotropina corionica (t) ha risposto normalmente mentre E1 e l'estradiolo (E2) sono rimanere identicamente. la femminilizzazione adrenale ACTH-dipendente è stata confermata tramite una riduzione transitoria del tessuto del seno dopo il trattamento dell'acetato di cypropterone o di dexamethasone. Testolactone ha aumentato (3.4 - 31.4) i rapporti T/E2 (5.6 - 20.3) e A/E1 e temporaneamente ha ridotto il tessuto del seno. In conclusione, questo è un tipo familiare di femminilizzazione adrenale con l'aromatizzazione adrenale aumentata dell'androgeno. Ciò è la prima volta che la trasmissione della maschio--femmina e del maschio--maschio è stata segnalata. ( info) |
8/31. Carcinoma corticosurrenali Feminizing in adulti maschii. Una prognosi terribile. Tre casi in serie di 801 adrenalectomies ed in rassegna della letteratura. Descriviamo la presentazione clinica, le caratteristiche biochimiche, i test di verifica diagnostici, il decorso clinico e la diagnosi di differenziale in tre casi di feminizing il carcinoma corticosurrenale (FACC) con una revisione della letteratura. pazienti: A partire da 1970 durante il dicembre 2003 in una serie di 801 adrenalectomies, tre erano stati effettuati per FACC. RISULTATI: L'età alla presentazione era di 74, 63 e 23 anni. L'ipersecrezione di Estradiol è stata osservata in 3/3 dei pazienti, il progesterone di 17 OH è stato elevato in 2/3 dei pazienti ed entrambi hanno avuti una diminuzione del testoterone, androstenedione di delta 4 sono stati elevati in 1/3 dei pazienti. Gli studi di formazione immagine hanno suggerito la malignità in 3/3 dei pazienti dalla presenza di necrosi, di eterogeneità, di calcificazioni, di formato del tumore e di compressione degli organi adiacenti. Tutti i pazienti erano fase III alla presentazione ed hanno avuti un > del segno di Weiss; or=6. Il formato ed il peso dei tumori erano 30, 20, 15cm e 3750, 480 e 275g rispettivamente. Tutti e 3 i pazienti hanno ricevuto il mitotane ed il cortisone postoperatorio ed al follow-up (7, 3 e 2 anni) tutti e 3 le morti della malattia. CONCLUSIONI: I carcinoma corticosurrenali Feminizing in adulti sono eccessivamente rari (1-2% dei carcinoma corticosurrenali). I tumori sono enormi ed anche dopo la chirurgia per la cura la loro prognosi è più difettosa per altre varietà di carcinoma corticosurrenali che secernono o non che secernono. La diagnosi precoce ed il trattamento possono migliorare la prognosi generale. ( info) |
9/31. Tumore corticosurrenale Feminizing. Studio istologico ed ultrastrutturale. Un caso di un tumore corticosurrenale feminizing si è associato con Cushing' la sindrome di s in un maschio di 29 anni è presentata. Le caratteristiche ultrastrutturali sono paragonate ai tumori adrenali che secernono l'aldosterone, glucocorticoids degli androgeni. Come nei carcinoma adrenali, questo tumore dimostra il pleomorphism nucleare con i nucleoli ingrandetti e gli pseudoinclusions nucleari. Gli organelli citoplasmici mostrano alcuni paralleli fra i tumori adrenali feminizing e disecrezioni. I tipi differenti di mitocondri si presentano con gli importi di variazione del reticolo endoplasmico liscio. I numerosi microbodies sono presenti. I segni istologici ed ultrastrutturali che indicano probabilmente la malignità sono discussi ed è notato che la maggior parte dei tumori adrenali feminizing sono carcinoma. Nè la ricorrenza locale nè le metastasi distanti ancora è stata rilevata in questo caso, due anni dopo l'asportazione del tumore. ( info) |
10/31. iperplasia adrenale macronodular bilaterale Adrenocorticotropin-indipendente: una causa insolita di Cushing' sindrome di s. La secrezione inadeguata degli ACTH con l'iperplasia adrenale diffusa o macronodular bilaterale è la causa più comune di Cushing' sindrome di s. Questo rapporto descrive un paziente con Cushing' sindrome e femminilizzazione di s dovuto l'iperplasia adrenale macronodular bilaterale ACTH-indipendente. Un uomo di colore da 47 anni ha presentato con le caratteristiche di Cushingoid, mellito di diabete, ipertensione, l'impotenza ed il gynecomastia. L'escrezione hydroxycorticosteroid dei 17 e del cortisol urinario era una creatinina di 94 nmol/mmol (normale, meno di 32) e una creatinina di 5.8 mumol/mmol (normale, 0.6-3.6), rispettivamente. Entrambi in diminuzione da meno di 30% dopo amministrazione del dexamethasone (8 e 16 mg/giorno) e un'escrezione urinaria dei 17 hydroxycorticosteroid non sono aumentato dopo il metyrapone (750 mg, oralmente, ogni 4 h per sei dosi). L'ACTH del plasma era inosservabile (meno di 1 pmol/L) e non è stato stimolato tramite la gestione del metyrapone o di CRH ovino. Il testoterone del siero era 5.2 nmol/L (normale, 7-30), fsh era 5 U/L (normale, 3-18), LH era 2.8 U/L (normale, 1.5-9.2) e l'estrone era 767 pmol/L (normale, 55-240). Entrambe le ghiandole adrenali sono state ingrandette, con un peso totale di 86 il g (normale, 8-10) ed hanno contenuto i noduli multipli (diametro, più maggior di 0.5 cm) composti di due tipi delle cellule attive, uno di cui inoltre è stato osservato fra i noduli. Cushing' la sindrome di s con femminilizzazione dovuto l'iperplasia adrenale macronodular bilaterale ACTH-indipendente è un processo insolito dell'eziologia sconosciuta che dovrebbe essere incluso con le altre cause conosciute di Cushing' sindrome di s. ( info) |