1/84. La enzima estudia en el gangliosidiosis GM2, y su uso en diagnosis prenatal. El análisis del hexosaminidase A y de las enzimas de B en cuatro casos con el punto de desarrollo del rojo de la regresión y de cereza en la examinación del fondo confirmó que tres casos tenían enfermedad de tay-sachs, y un caso tenía enfermedad de sandhoff. La diagnosis prenatal fue realizada por análisis de enzima del hexosaminidase en líquido amniótico y células en una familia, y la muestra de la vellosidad coriónica en la segunda familia. El feto fue diagnosticado para ser inafectado en uno, y afectado en la otra familia. El análisis del hexosaminidase A y B es útil para la diagnosis específica del gangliosidosis gm2, y para que la diagnosis prenatal reduzca la carga de estos desordenes. ( info) |
2/84. Diagnosis prenatal de una familia japonesa a riesgo para la enfermedad de tay-sachs. Uso de un método alelo-específico competitivo fluorescente de la reacción en cadena de polimerasa (polimerización en cadena). La enfermedad de tay-sachs (TSD) es causada por la mutación del gene HEXA, que da lugar a una deficiencia de la alfa-subunidad del hexosaminidase A. La mutación principal en el TSD japonés es a G--T a la transversión en el 3' - sitio del empalme del intrón 5. Establecimos un método alelo-específico competitivo fluorescente de la reacción en cadena de polimerasa (FCAS-PCR) para la detección de la mutación y lo aplicamos a la diagnosis prenatal de una familia japonesa del TSD. FCAS-PCR distinguió los alelos salvajes y del mutante claramente, con las gamas amplias en la cantidad de DNA de la plantilla, la concentración del dNTP, la concentración del MgCl2 y el número de ciclos de la polimerización en cadena. Después de obtener la aprobación del comité de ética y el consentimiento informado de los padres en la familia del índice, el muestreo de vellosidad coriónica fue realizado. El análisis de FCAS-PCR usando la DNA de la vellosidad coriónica divulgó que el feto era homocigótico para la mutación. Para confirmar la diagnosis, el análisis de secuencia directo del fragmento genomic de la polimerización en cadena fue realizado, y demostró los mismos resultados que los del análisis de FCAS-PCR. FCAS-PCR demostró ser provechoso para la investigación del portador y la diagnosis prenatal en familias del TSD en la población japonesa. También sería un método DNA-de diagnóstico útil para muchos otros desordenes heredados. ( info) |
3/84. espectroscopia de resonancia magnética 31Phosphorus en la enfermedad de tay-sachs del tarde-inicio. La forma del tarde-inicio del gangliosidosis gm2 (enfermedad de tay-sachs) es un desorden de un autosoma-recesivo con la enfermedad neurológica progresiva, caracterizada principalmente por la neurona de motor y la disfunción espinocerebelosa. La mayoría de pacientes está de origen judío de Ashkenazi. la espectroscopia de resonancia magnética 31Phosphorus del cerebro fue realizada para estudiar los cambios metabólicos de un paciente de 16 años con la enfermedad de tay-sachs del tarde-inicio que tenía un Gly269 heterozigótico--> Mutación de Ser en el gene de la codificación del hexosaminidase A en heterocigoto compuesto con otro, con todo mutación no identificada. Los cambios severos en metabolismo del fósforo con una cantidad disminuida de phosphodiesters y membrana-limitan los fosfatos fueron demostrados, sugiriendo una activación de fosfodiesterasas acumulando los gangliósidos. Los resultados clínicos fueron relacionados bien con los cambios en metabilitos espectroscópico determinados. ( info) |
| La breve comunicación describe a un niño de 2 años que presentó con el logro y la regresión de jalones, asimientos retrasados de tipos múltiples, respuesta exagerada al sonido, inhabilidad de ver y los puntos bilaterales del rojo de cereza. Además de estas manifestaciones típicas de la última variedad infantil de enfermedad de tay-sachs, la ptosis unilateral estaba presente. La proyección de imagen de resonancia magnética del cerebro reveló las anormalidades constantes con una etapa avanzada de la enfermedad. ( info) |
5/84. Resultados neuroradiological de la variante B1 del gangliosidosis gm2. La variante B1 es un tipo raro del gangliosidosis gm2. Clínico, demuestra una amplia gama de las formas que se extienden de infantil al joven. Divulgamos los primeros resultados de resonancia magnética de la proyección de imagen (MRI) a partir de tres pacientes afectados por la variante B1, dos que presentan con la forma infantil y una del gangliosidosis gm2 con la forma juvenil. Los aspectos de MRI de los dos pacientes con la enfermedad infantil de la forma son congruentes con ésos divulgados para el tipo del temprano-inicio de enfermedades de Tay-Sachs y de Sandhoff, y son caracterizados por la implicación temprana de los ganglios básicos y del tálamo con la atrofia cortical que aparece más adelante. En cambio, el paciente con la forma juvenil de la variante B1 demostrada la atrofia cortical y de la blanco-materia progresiva de las estructuras supratentorial y, en un grado inferior, de las estructuras infratentoriales. No se observó ningunos ganglios básicos o anomalías talámicas. Porque en las formas adultas de enfermedades de Tay-Sachs y de Sandhoff una atrofia cerebelosa progresiva representa la única anormalidad perceptible, aparece que un patrón de MRI peculiar al gangliosidosis gm2 puede ser definido. Este patrón se extiende de lesión de los ganglios básicos asociada al proceso temprano y severo del demyelination conocido en la forma infantil de la enfermedad, a la atrofia cerebelosa sin anomalías supratentorial en la forma adulta. Un " intermediate" El cuadro de MRI, con atrofia cortical y atrofia cerebelosa suave, pero sin la debilitación de los ganglios básicos, se puede observar en la forma juvenil. Además, nuestras investigaciones sugieren que las anormalidades de MRI en el gangliosidosis gm2 correlacionen con la forma clínica de la enfermedad algo que con la variante bioquímica del defecto enzimático. ( info) |
6/84. Caracterización bioquímica y molecular del hexosaminidase A del mutante en una familia turca. FONDO: La enfermedad de tay-sachs es una forma de gangliosidosis del triaose del monosialoganglioside (GM2) ese los resultados de las mutaciones en el gene de la alfa-subunidad del hexosaminidase A. En la variante B1, el sitio activo de la alfa-subunidad de la enzima es probablemente afectado. En el actual estudio, un paciente que había sido diagnosticado previamente pues una variante B1 se analiza más a fondo. El patient' analizaban a los padres y al hermano de s también. MÉTODOS: El polimorfismo conformacional de una sola fila (SSCP) y la DNA que ordenaba análisis fueron conducidos en todos los casos. Además, hexosaminidase A (el maleficio A) fue aislado de los homogenados del leucocito del patient' realizaron a los padres de s y al hermano que usaba la cromatografía de intercambio iónico del DE 52, y los análisis de la termoestabilidad de las enzimas aisladas. RESULTADOS: Hexosaminidase A de los padres fue encontrado para ser más termoestable de la DNA normal del maleficio A. que ordenaba análisis reveló una mutación de la canceladura de 12 puntos de ebullición en el exón 10 del gene del maleficio A. El paciente era un homozigoto y los padres eran heterocigotos para la mutación, que se podría también observar en los filamentos dobles de la DNA por análisis de SSCP. Estas bases suprimidas están situadas dentro del dominio catalítico de la alfa-subunidad. CONCLUSIONES: La mutación de la canceladura de 12 puntos de ebullición en el exón 10 del maleficio A es responsable de la termoestabilidad creciente de la enzima. En vista de que esta mutación se ha encontrado previamente en un paciente turco de Tay-Sachs, el paciente en el actual estudio puede tener otra mutación en el gene del maleficio B que causa la termoestabilidad disminuida de la enzima. El análisis termal de la inactivación puede no ser suficiente para una diagnosis correcta en tales casos inusuales. ( info) |
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8/84. Un glycine250--> la substitución del aspartato en la alfa-subunidad del hexosaminidase A causa la enfermedad de tay-sachs del juvenil-inicio en una familia Libanés-Canadiense. La mutación que causa la enfermedad de tay-sachs juvenil (TSD) en dos sibs de origen Libanés-Maronite se describe. Un extracto mRNA-que contenía de fibroblastos cultivados obtenidos a partir del uno de los probands fue utilizado como plantilla para amplificar la secuencia de codificación del hexosaminidase A (alfa-subunidad del maleficio A). La secuencia de los fragmentos amplificados del cDNA reveló una sola alteración, guanina a la adenina en NT 749 que creaba una mutación de G250D. La mutación introduce un nuevo sitio de reconocimiento para la enzima Eco rv de la restricción, permitiendo la identificación de los heterocigotos para este alelo después de la amplificación de la polimerización en cadena y la digestión de Eco rv de las secuencias del exón 7 de plantillas genomic de la DNA. Para probar el efecto de esta substitución, una construcción mutagenized in vitro del cDNA fue introducida en un vector mamífero de la expresión y transfected en las células del mono Cos-1 por separado o junto con un vector beta-cDNA de la expresión. Cuando la alfa-cDNA del mutante era el único gene introducido en las células de lechuga ROMANA no se detectó ninguna actividad enzimática sobre actividad endógena de la célula de lechuga ROMANA. Cotransfection de la alfa-cDNA normal y de beta-cDNA seguidas por la inmunoprecipitación del maleficio humano A dio lugar a aumento de 20 dobleces en el cociente entre los valores positivos y negativos del control (de la transfección falsa). Esto permitió la detección de una cierta actividad residual (el 12% del control positivo) cuando la alfa-cDNA del mutante substituyó su salvaje-tipo contrapartes. El ambiente previsto de la proteína en el cual la mutación ocurre se compara a el de la mutación de la enfermedad de tay-sachs del adulto-inicio causada por un Gly269--> Substitución de Ser en el exón 7. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS) ( info) |
9/84. Un nuevo alelo de la enfermedad de tay-sachs B1 en el exón 7 en dos heterocigotos compuestos cada uno con una segunda mutación nueva. Tres novela Tay--Las mutaciones de la enfermedad de Sachs (TSD) se han identificado en dos sin relación, pacientes heterozigóticos compuestos no-Judíos. Una mutación de la transversión de G772C que causa una substitución de Asp258His es compartida por ambos pacientes. La enzima del mutante había sido caracterizada, en base de estudios cinéticos anteriores (1) como B1, o de la mutación activa del sitio de la alfa-subunidad. Ésta es la primera mutación B1 no encontrada en el codón 178 (exón 5). La transición del A.C. 508T que causaba una substitución de Arg170Trp también ocurrió en uno de los pacientes. La tercera mutación es una canceladura baja dos que ocurre en el exón 8 que implica la pérdida de cualquier nts 927-928 o 929-930 en el codón 310. La canceladura crea un codón de la terminación del inframe 35 bases rio abajo. La mutación de Arg170Trp también fue detectada en un tercer paciente sin relación del TSD. En ambas familias este alelo fue remontado a los antepasados canadienses franceses que originaban en la región de Estrie de la provincia de quebec. Esta mutación es el tercer alelo del TSD único a la población canadiense francesa y los orígenes ancestrales de los padres del portador son distantes del centro de la difusión de la mutación más común de la canceladura de 7.6 kb que está en la zona oriental de la provincia. ( info) |
10/84. heterocigoto para el " Allele" del DN; (G533-greater que A) del gene alfa beta-hexosaminidase de la subunidad identificado por la DNA directa que ordena en una familia con la variante B1 de GM2-gangliosidosis. Describen a un nuevo paciente que tiene características clínicas, patológicas y bioquímicas excesivamente de la variante de la tarifa B1 de GM2-gangliosidosis. Este paciente, de la ascendencia europea norteña (de no-Ashkenazi), es el primer niño afectado de este origen étnico disponible para el análisis genético molecular; así, ella representó una oportunidad de identificar una nueva mutación asociada a este fenotipo o, inversamente, para caracterizar más lejos el alelo del DN del gene alfa del hexosaminidase (G533-greater que A) como una mutación más extensamente distribuida observada no previamente en esta piscina de gene. Como medio para análisis rápido, divulgamos una estrategia para la amplificación de la polimerización en cadena y dirigimos la secuencia de la DNA del exón 5 del gene alfa del hexosaminidase, el sitio más frecuente de mutaciones en esta condición. Con esta técnica, determinaron al padre del niño afectado para ser heterozigótico para el alelo del DN, mientras que encontraron a la madre para tener solamente la secuencia normal en esta región. Esta observación más futura amplía la distribución geográfica y étnica sabida de esta mutación, y sugiere la probabilidad que el alelo del DN haya sido derivado por acontecimientos mutacionales independientes múltiples. ( info) |