2/3. El curso subclínico de visceral adulto Niemann-Escoge el tipo enfermedad de C1. ¿Un desorden raro o underdiagnosed? Presentamos el tercer caso de Niemann-Escogemos el tipo C de la enfermedad sin síntomas neurológicos. El paciente era una mujer de 53 años sin los problemas de salud anteriores significativos que murieron de embolia pulmonar aguda. Los resultados de la autopsia de la hepatosplenomegalia, de la linfadenopatía y de las células ceroid-ricas de la espuma levantaron la suspicacia de la forma visceral de deficiencia ácida del sphingomyelinase (Niemann-Escoja el tipo B de la enfermedad; NPB) o un desorden mucho más raro, forma visceral adulta variable de Niemann-Escogen el tipo C (NPC) de la enfermedad. Para verificar los resultados histopatológicos, los genes SMPD1, NPC1 y NPC2 eran analizados. Dos variantes nuevas de la secuencia, c.1997G> A (S666N) y c.2882A> G (N961S) fue detectado en el gene NPC1. No se encontró ningunas variantes patógenas de la secuencia en el gene SMPD1 transformado en NPB o en el gene NPC2. La patogenicidad de ambas variantes NPC1 fue apoyada por su localización en las regiones importantes para la función de la proteína. Ambas variaciones no fueron encontradas en más de 300 alelos del control. Las variaciones identificadas de la secuencia confirman la diagnosis de la forma visceral adulta extremadamente rara de Niemann-Escogen el tipo C de la enfermedad, que es dominado de otra manera por síntomas neurovisceral. Aunque hayan divulgado solamente tres pacientes, esta forma (lo más probablemente posible underdiagnosed) de NPC se debe considerar en diagnosis diferenciada de la hepatosplenomegalia aislada con las células de la espuma en edad adulta. ( info) |
3/3. La forma adulta de Niemann-Escoge el tipo C. de la enfermedad. Niemann-Escoja el tipo C (NPC) de la enfermedad es una enfermedad neurovisceral fatal del almacenaje del lípido de la herencia de un autosoma resultando de mutaciones en el gene NPC1 (el 95% de familias) o NPC2. Las proteínas codificadas aparecen estar implicadas en el transporte lysosomal/tarde endosomal del colesterol, de los glicolípidos y de otras moléculas pero su función exacta sigue siendo desconocido. El espectro clínico de la enfermedad se extiende rápidamente de un desorden fatal neonatal a una enfermedad neurodegenerative crónica del adulto-inicio. Basado sobre un estudio comprensivo de 13 pacientes adultos sin relación diagnosticados en francia durante los últimos 20 años así como el análisis de los 55 otros casos publicó desde 1969, nosotros han intentado delinear las características clínicas, radiológicas, bioquímicas y genotípicas principales del adulto NPC. La edad total, media en el inicio ( /-SD) de síntomas neuropsiquiátricos era 25 /- 9.7 años. La diagnosis de NPC fue establecida después de que un retardo malo de 6.2 /- 6.4 años y de la edad en la muerte media (calculada a partir de 20 casos) fuera 38 /- 10.2 años. Las características clínicas importantes incluyeron la ataxia cerebelosa (el 76%), el ophthalmoplegia supranuclear vertical (VSO, el 75%), la disartria, (el 63%), los apuros cognoscitivos (el 61%), los desordenes de movimiento (el 58%), la esplenomegalia (el 54%), los desordenes psiquiátricos (el 45%) y la disfagia (el 37%). Las muestras menos frecuentes eran epilepsia y cataplexy. Durante el curso de la enfermedad, las características clínicas se podrían subdividir en (i) muestras viscerales (hepatomegalia o esplenomegalia), (ii) las muestras corticales (los desordenes y epilepsia cognoscitivos psiquiátricos); y (iii) muestras profundas del cerebro (VSO, ataxia, desordenes de movimiento, disartria, disfagia, cataplexy) que exhibieron diversos patrones de la evolución. Las muestras viscerales asintomáticas y no-evolutivas fueron notadas a menudo desde la niñez temprana (38.5% de nuestros pacientes), siguieron por cortical suave firman adentro la niñez (dificultades de aprendizaje) y la edad adulta temprana (el 62% de casos entre las cuales el 38% era desordenes psiquiátricos). Las muestras profundas del cerebro fueron observadas en el 96% de pacientes y eran generalmente responsables de muerte. Había generalmente una buena correlación entre las muestras clínicas y la localización de la atrofia del cerebro en MRI. El ' variant' el fenotipo bioquímico caracterizado por anormalidades suaves del tráfico celular del colesterol endocytosed fue sobrerepresentado en la forma adulta de NPC y parecido asociado con la esplenomegalia menos frecuente en niñez y pocas muestras psiquiátricas. La implicación del gene NPC1 fue demostrada en 33 familias y del gene NPC2 en uno. La mejora del conocimiento de la enfermedad entre siquiatras y neurólogos aparece esencial puesto que los tratamientos emergentes deben ser más eficientes en las etapas viscerales o cognoscitivas/psiquiátricas de la enfermedad, antes de la ocurrencia de las lesiones neurológicas del cerebro profundo extenso. ( info) |