1/61. Una mutación de punto en el gene ABC1 en un paciente con enfermedad cardíaca coronaria prematura severa y el fenotipo clínico suave de la enfermedad de Tánger. El proband es una mujer de 50 años llevada de una unión consanguínea. Ella ha estado sufriendo de angina de pecho desde la edad de 38 y experimentó la cirugía de puente coronario para la enfermedad del tres-recipiente en 48. La presencia de niveles bajos del plasma del colesterol total y colesterol de la lipoproteína de alta densidad (HDL) (2.4 y 0.1 mmol/l) y apo AI (transición de T en el exón 13, que causó un tryptophane para la substitución de la arginina (R527W). Esta mutación fue confirmada por la secuencia directa del exón 13 amplificado de la DNA genomic. Puede ser defendida fácilmente, pues el cambio del nucleótido introduce un sitio de la restricción para la substitución de Afl III. R527W de la enzima ocurre en una región altamente conservada del dominio citoplásmico NH2 de la proteína ABC1. R527W co-segrega con el fenotipo bajo de HDL en la familia y no fue encontrado en 200 cromosomas de individuos normolipidemic. ( info) |
2/61. Subpoblaciones de lipoproteínas de alta densidad en la enfermedad homocigótica y heterozigótica de Tánger. La enfermedad de Tánger (TD) es caracterizada por deficiencia severa de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), el hypercatabolism de los componentes de HDL, la emanación celular deteriorada del colesterol, y mutaciones en el gene del cassette ATP-obligatorio 1 (ABC-1). En el actual estudio, determinamos niveles del lípido y del apolipoprotein del plasma, y subpoblaciones de HDL, en 110 temas de un kindred grande de TD en quien el proband era homocigótico para una A--> Mutación sin sentido de C en el nucleótido 5338 de la transcripción ABC-1. En el proband HDL-C, el apoA-I, y las concentraciones del apoA-II eran 2, 1, y 2 mg/dl, respectivamente, apoA-I estaban presentes solamente en el prebeta (1), mientras que el apoA-II fue encontrado libre de apoA-I en dos subpoblaciones alfa distintas de la movilidad con diversos tamaños. Las partículas más pequeñas del tamaño contuvieron solamente el apoA-II mientras que el más grande contuvo el apoA-II y apo (a). Concerniente a los parientes masculinos inafectados (n=30), los heterocigotos masculinos (n=21) tenían reducciones significativas (P ( info) |
3/61. Mutaciones nuevas en el gene ABCA1 en pacientes japoneses con la enfermedad de Tánger y la deficiencia familiar de la lipoproteína de alta densidad con enfermedad cardíaca coronaria. Las mutaciones en el gene ATP-obligatorio del transportador 1 del cassette (ABCA1) se han identificado recientemente como el defecto molecular en la enfermedad de Tánger (TD) y la deficiencia familiar de la lipoproteína de alta densidad (FHA). Aquí divulgamos mutaciones nuevas en el gene ABCA1 en dos hermanas de una familia japonesa con TD que se han descrito previamente (S. Ohtaki, H. Nakagawa, N. Kida, H. Nakamura, K. Tsuda, S. Yokoyama, T. Yamamura, S. Tajima, A. Yamamoto, ateroesclerosis 49 (1983)) y una familia con FHA. Ambos probands de TD y de FHA desarrollaron enfermedad cardíaca coronaria. El análisis de la secuencia del gene ABCA1 de los pacientes con TD reveló una transición homocigótica de G a de A en el nucleótido 3805 del cDNA dando por resultado la substitución de ASP 1229 con Asn en el exón 27, y el A.C. a T en el nucleótido 6181 dando por resultado la substitución de Arg 2021 con Trp en el exón 47. El análisis de la secuencia del gene ABCA1 del paciente de FHA reveló 4 un nucleótido homocigótico 3787 a 3790 de la canceladura del punto de ebullición CGCC dando por resultado la terminación prematura por mutágeno 'frameshift' en el codón 1224. Estas mutaciones fueron confirmadas por análisis de la digestión de la restricción, y no encontradas en 141 temas del control. Nuestros resultados indican que las mutaciones en el gene ABCA1 están asociadas a TD así como FHA. ( info) |
4/61. Expresión fenotípica del hypobetalipoproteinemia familiar en tres kindreds con mutaciones del gene del apolipoprotein B. Divulgamos el fenotipo clínico en tres kindreds con el apolipoprotein truncado novela que lleva heterozigótico familiar BS (apoBs) del hypobetalipoproteinemia (FHBL) de diversos tamaños (apoB-8.15, apoB-33.4 y apoB-75.7). En kindred de D.A., encontramos tres portadores de A.C. - canceladura en el exón 10 que llevaba a la síntesis de apoB-8.15 no perceptible en plasma. Demostraron steatorrhea y el hígado graso. En kindred de N.L., el proband es heterozigótico para una mutación de absurdo en el exón 26, llevando a la formación de apoB-33.4. Él tenía enfermedad cerebrovascular prematura y hígado graso; dos portadores apoB-33.4 en este kindred demostraron solamente el hígado graso. En kindred de B.E., el proband es heterozigótico para una T-canceladura en el exón 26, que convierte la tirosina en el codón 3435 en un codón de parada, dando por resultado apoB-75.7. El proband, bebedor pesado del alcohol, tenía steatohepatitis, mientras que su hija del teetotaller, portador apoB-75.7, no tenía ninguÌn hígado graso perceptible. Este estudio sugiere eso: ) el hígado graso i se convierte invariable en los portadores de FHBL de los apoBs truncados cortos y de tamaño mediano (< apoB-48), pero su ocurrencia necesita factores ambientales adicionales en los portadores de formas más largas del apoB; ii) la mala absorción intestinal del lípido se convierte solamente en los portadores de los apoBs truncados cortos, que no se secretan en el plasma; e iii) la enfermedad cerebrovascular debido a la ateroesclerosis prematura puede ocurrir incluso en temas de FHBL. ( info) |
5/61. Variante clínica de la enfermedad de Tánger en Japón: mutación del gene ABCA1 en hypoalphalipoproteinemia con lipidosis córnea. A pesar de progreso en la caracterización molecular, las diagnosis específicas de los desordenes que pertenecen a un grupo de hypoalphalipoproteinemias heredados, es decir, deficiencia del AI del apolipoprotein, deficiencia del acyltransferase del lecitina-colesterol, enfermedad de Tánger (TD), y deficiencia familiar de la lipoproteína de alta densidad (HDL), siguen siendo difíciles sobre una base puramente clínica. Encontraron a varios pacientes de TD recientemente para ser homocigóticos para las mutaciones en el gene ABCA1. Hemos documentado aquí una variante clínica de TD en un paciente japonés que manifestó lipidosis córnea y enfermedad de la arteria coronaria prematura así como una ausencia casi completa de hdl-colesterol, identificando una mutación homocigótica nueva ABCA1 (R1680W). Proponemos que los pacientes con deficiencia al parecer aislada de HDL que se encuentran para llevar las mutaciones ABCA1 pueden de hecho pertenecer a una categoría de pacientes de TD cuyas características fenotípicas se expresen solamente parcialmente, y que un número de variantes clínicas ocultadas de TD pudieron existir entre otros pacientes de la deficiencia de HDL que han escapado diagnosis clínica correcta. ( info) |
6/61. Canceladuras dobles y mutaciones sin sentido en el primer doblez nucleótido-obligatorio del gene ATP-obligatorio del transportador A1 (ABCA1) del cassette en pacientes japoneses con la enfermedad de Tánger. La enfermedad de Tánger (TD) es una enfermedad recesiva de un autosoma rara caracterizada por la deficiencia de la lipoproteína de alta densidad del plasma causada por una mutación de gene ATP-obligatoria del transportador A1 (ABCA1) del cassette. Describimos tres diversas mutaciones en pacientes japoneses con TD. El primer paciente era homocigótico para las canceladuras dobles del punto de ebullición 1221 entre el intrón 12 y el kb 14 y 19.9 entre el intrón 16 y 31. Los análisis de la secuencia del punto de desempate sugieren que sea un acontecimiento simultáneo causado por la formación del doble-lazo con Alu múltiple. El segundo paciente era homocigótico para una mutación nueva de A3198C en el exón 19, dando por resultado Asn935His. El tercer paciente era homocigótico para A3199G del exón 19 que ése lleva a Asn935Ser, que es la misma mutación encontrada en familias alemanas y españolas. Ambas mutaciones de Asn implicaron el adorno del caminante A del primer doblez nucleótido-obligatorio. ( info) |
| El transportador ATP-obligatorio del cassette, ABCA1, es un miembro de la superfamilia del ABC de las proteínas implicadas en el transporte activo de substratos a través de las membranas celulares. Los estudios recientes han implicado mutaciones en ABCA1 como la causa de la enfermedad de Tánger (TD) y del hypoalphalipoproteinemia familiar (FHA). Para evaluar la base molecular de la lipoproteína de alta densidad baja (HDL) en una familia con enfermedad de la arteria coronaria prematura, el análisis conformacional del polimorfismo del solo filamento fue realizado para todas las regiones de la codificación y ensambladuras del sitio del empalme de ABCA1 con la DNA genomic del proband. El proband y los individuos afectados eran heterocigotos para C254T con la prolina convertida a la leucina (P85L). Esta mutación no fue identificada adentro sobre 400 cromosomas de temas sanos. En los kindred de FHA, los miembros de familia heterozigóticos para la variante ABCA1 también exhibieron niveles bajos correspondientes del colesterol de HDL. Estos datos confirman los datos recientes que un solo alelo defectuoso en ABCA el 1 de mayo se asocie a colesterol reducido de HDL y a FHA. ( info) |
8/61. puente de arteria coronaria que injerta para un paciente con la enfermedad de Tánger. Un hombre de 56 años con la enfermedad de Tánger que sufría de la angina de pecho debido a la enfermedad de la arteria coronaria del triple-recipiente evidenció extremadamente - la lipoproteína de alta densidad de 1 mg/dl, un indicador específico de la sangre baja del laboratorio de este desorden genético raro del metabolismo de lípido, considerado acompañar arteriosclerasis juvenil. Debido a la aorta ascendente calcificada, condujimos como mínimo combinado puente de arteria coronaria invasor (TAXI) para la arteria coronaria descendente anterior izquierda y la angioplastia coronaria transluminal percutánea para otras lesiones de la arteria coronaria inicialmente en vez del injerto convencional de puente de arteria coronaria. La angina se repitió, sin embargo, debido al restenosis refractario de la lesión circunfleja izquierda de la arteria coronaria. Dos años más tarde, hicimos de nuevo el TAXI, injertando la arteria torácica interna derecha libre de la arteria torácica interna izquierda funcional secuencialmente sobre arterias coronarias marginales y posterolateral obtusas. El paciente volvió para trabajar angina-libre. ( info) |
9/61. Opacifications córneos en un síndrome bajo de la lipoproteína de alta densidad: suspicacia de la enfermedad de ojo de pescados: un informe del caso. Un paciente de 49 años con opacifications córneos bilaterales masivos progresivos se asoció a una deficiencia de HDL (alto-densidad-lipoproteína) se describe. Los opacifications comenzaron en la edad de veinte y progresaron lentamente. Fueron encontrados difusamente sobre la córnea, aunque más en la periferia córnea. Un keratoplasty penetrante en el ojo derecho fue realizado. La diagnosis de la enfermedad de ojo de pescados fue propuesta en base del aspecto oftalmológico, clínico, bioquímico y patológico. Después de carta recordativa de 2 años, el injerto estaba claro. La distancia final y la visión cercana del ojo derecho eran 8/10 y Snellen 1 respectivamente. ( info) |
10/61. Una mutación de absurdo nueva en el gene ABC1 causa un severo syringomyelia-como el fenotipo de la enfermedad de Tánger. La enfermedad de Tánger es un desorden recesivo de un autosoma raro causado por mutaciones en el gene ATP-obligatorio recientemente identificado del transportador 1 del cassette (ABC1). Una manifestación clínica típica de la enfermedad de Tánger es neuropatía periférica. Estudios anteriores distinguidos entre dos manifestaciones: la forma más frecuente y la a mono o polyneuropathic syringomyelia-como tipo. Es desconocido si las mutaciones específicas en el gene ABC1 o un fondo genético particular son responsables de cualquiera de estas formas. Presentan una familia que abarca un caso con un severo syringomyelia-como el fenotipo de la enfermedad de Tánger y de la ausencia de enfermedad cardiovascular. La secuencia del análisis del gene ABC1 fue realizada. Una nueva C homocigótica--> La transición de T en el exón 18 fue encontrada en el paciente del índice. Esta mutación da lugar a un codón de parada en la posición 909 (R909X) que lleva a la terminación prematura de la traducción. Sus hijas clínico asintomáticas, su hermana y una de sus sobrinas eran heterozigóticas. Las biopsias surales del nervio fueron estudiadas en el paciente del índice en la edad de 45 y 54 años; ambos revelaron una neuropatía severa, la caracterizaron por un subtotal y una pérdida finalmente completa de fibras de nervio. La pérdida entera de células de Schwann dio lugar a una forma extraordinaria de esclerosis endoneurial. Solamente los tubos capilares raros, los macrófagos lípido-cargados y los fibroblastos habían sobrevivido en el endoneurium. Este caso aparece ser único por lo que se refiere a la mutación nueva subyacente en el gene ABC1 y a su asociación con la esclerosis endoneurial completa de todos los fascículos en el nervio y la ausencia surales de enfermedad cardiovascular. ( info) |