11/40. Congenita de Dyskeratosis avec la neutropénie d'isolement et le traitement colonie-stimulant de facteur de granulocyte. Un garçon turc de 3 ans avec une histoire de toux chronique, de bronchopneumonie récurrente, et d'une limite a sué l'essai de chlorure (40 mEq/L) ont été référés pour davantage d'évaluation à notre département. Il était né à la limite (2100 g) à un mariage sans la consanguinité. Sa mère et père étaient 40 et 46 années, respectivement. examen physique (fig. 1) indiquée lésions de peau hypopigmented, atrophiques, et hyperkeratotic entourées par hyperpigmentation reticulate sur le corps entier, principalement sur le visage, le cou, les bras, les épaules, et les jambes, qui avaient été notées au commencement à l'âge de 18 mois. On a également observé des ongles d'orteil dystrophiques, les cheveux clairsemés et minces, et la phimosis. Les essais en laboratoire ont révélé une neutropénie d'isolement (compte de globule sanguin blanc, 1800/mm3). L'aspiration de la moelle (nomenclature) a montré un myelopoiesis diminué sans changements myelodysplastic, mais l'érythropoïèse normale, le megakaryopoiesis, et le stroma normal. Les sous-groupes de lymphocyte contenant CD4, CD5, CD6, CD8, CD19, CD23, et CD25, et immunoglobuline g (IgG), IgM, IgA, et IgE, étaient dans la gamme normale ; hémoglobine F (HbF), 2.8%. Des coupures spontanées et clastogen-induites de chromosome n'ont pas été augmentées. Une biopsie de peau montrée la pigmentation accrue à la couche basique, aux cellules épidermiques dyskeratotic, et aux dépôts de dépôt d'IgM et cytoid marqués de corps et doux d'IgA et d'IgG à la jonction dermo-épidermique. La réponse de lactate au défi de glucose, la chromatographie d'acide aminé, et l'analyse d'acide organique d'urine étaient normales. Un diagnostic du congenita de dyskeratosis (C.C) a été fait avec les lésions de peau typiques, les ongles d'orteil dystrophiques, les cheveux minces et clairsemés, et la neutropénie avec le myelopoiesis diminué dans la nomenclature. Le traitement avec le facteur colonie-stimulant de granulocyte (G-CSF) a été considéré pour la neutropénie. Car l'augmentation du compte de neutrophile à une dose de 5 microg/kg n'était pas proportionnée, 10 microg/kg G-CSF ont été essayés (fig. 2). Avec 10 microg/kg une fois à trois fois une semaine, une augmentation 1.8-4.8-fold du compte absolu de neutrophile (ANC) a été réalisée sans des effets secondaires. Le traitement était plus fréquent pendant l'infection (jours 22-28). ( info) |
12/40. Une mutation faux-sens originale dans le gène DKC1 dans une famille japonaise avec le congenita X-lié de dyskeratosis. Les auteurs rapportent 2 patients masculins avec le congenita de dyskeratosis (C.C) dans un kindred japonais. L'ordonnancement de l'adn complémentaire du gène de dyskerin (DKC1) a indiqué a T--c à la transition au nucléotide 1285 dans l'exon 12 qui a eu comme conséquence une mutation faux-sens originale L398P. En dépit d'héberger la même mutation dans le gène DKC1, un patient a eu des symptômes hématologiques sensiblement plus doux que l'autre, indiquant qu'il peut y avoir d'autres facteurs qui déterminent la sévérité du C.C. ( info) |
13/40. Une mutation du roman DKC1, un immunodéficit combiné grave (T B-NK- SCID) et une transplantation de moelle dans un enfant en bas âge avec le syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson. le syndrome X-lié de Hoyeraal-Hreidarsson (XL-HHS) est la variante infantile grave du congenita X-lié de dyskeratosis (XL-DC) et tous deux sont dû aux mutations dans le gène DKC1 dans Xq28. Nous rapportons une mutation faux-sens originale dans DKC1 l'exon 3 (T113--> ; C, Ile38Thr) dans un enfant en bas âge sarde avec XL-HHS dans qui la maladie a été caractérisée par ' ; T B-NK-' ; immunodéficit et échec combinés graves de moelle. Il a subi la transplantation de moelle d'enfant de mêmes parents utilisant un régime de traitement (fludarabine, globuline d'antithymocyte de lapin, bas-dose melphalan) choisi selon le phénotype de HHS/DC. Ceci a été associé à la basse toxicité, à l'engraftment prompt avec à reconstitution immunisée proportionnée et au plein haemopoiesis de distributeur. ( info) |
14/40. mutation de gène DKC1 dans un kindred taiwanais avec le congenita X-lié de dyskeratosis. Le congenita de Dyskeratosis (DKC) est une maladie héritée rare caractérisée par la triade de pigmentation anormale de peau, de dystrophie d'ongle, et de leukoplakia muqueux. Les études récentes ont démontré des mutations dans le gène DKC1 codant une protéine appelée le dyskerin, qui est un composant de telomerase humain. En plus de la fonction présumée du pseudouridination dans la biosynthèse de rRNA, on a observé la sous-unité ribosomal, et/ou l'attache de microtubule de centromère, niveaux plus bas d'activité de telomerase en cellules des patients avec DKC X-lié. Nous rapportons l'analyse de mutation d'une famille taiwanaise avec DKC X-lié. Le patient était un homme de 19 ans qui s'est présenté avec le hyperpigmentation reticulate progressif, la dystrophie d'ongle, l'alopécie, le leukoplakia de la langue, et le pancytopenia. Il est mort de l'enterocolitis et du sepsis d'escherichia coli à l'âge de 20 ans. Seulement son mother' ; l'adn de s était disponible pour l'analyse de mutation, qui a indiqué une transition de nucléotide de C à T (C 1058 --> ; T), une mutation de point névralgique dans DKC, ayant pour résultat un changement d'acide aminé d'alanine à la valine (A353V) du gène DKC1. Des avances récentes dans la recherche du telomerase et ses implications dans le processus et le cancer humains de vieillissement sont discutées. ( info) |
15/40. transplantation hématopoïétique allogeneic de cellules de tige de Nonmyeloablative pour le traitement du congenita de Dyskeratosis. Nous décrivons le traitement d'une fille de 10 ans avec le congenita récessif autosomal de Dyskeratosis (C.C), la neutropénie, la thrombocytopénie et l'immunodéficit combiné par la transplantation hématopoïétique nonmyeloablative de cellules de tige. Le régime de traitement s'est composé du fludarabine 30 mg/m (2)/day (jours -5, -4, -3) et 2 GY TBI (0.07 Gy/min ; jour 0). Pour la prophylaxie de la maladie de greffe-contre-centre serveur (GVHD) un cours de MMF et de CSA intraveineux a été administré. À 2 ans après la transplantation du granulocyte le facteur colonie-stimulant (G-CSF) ont mobilisé les cellules de tige périphériques de sang d'un frère HLA-identique en bonne santé de 11 ans, la numération globulaire et le t périphérique et les fonctions de B-cellule ont complètement normalisé et le chimerism de distributeur était 100% dans toutes les lignées de cellules. GVHD ne s'est pas produit. La fonction neurologique d'examen et de poumon est demeurée normale. Le régime courant de transplantation semble approprié, sûr et efficace dans les patients présentant le C.C. ( info) |
16/40. Traitement de congenita de dyskeratosis avec le facteur colonie-stimulant et l'érythropoïétine de granulocyte-macrophage. Le congenita de Dyskeratosis (C.C) est un désordre hérité rare caractérisé par la pigmentation reticulate de peau, la dystrophie d'ongle, le leucoplakia muqueux, et l'échec de moelle. Il est difficile contrôler Pancytopenia dans les patients présentant ce désordre. Nous décrivons un mois-vieux-garçon 13 qui s'est présenté avec les lésions de peau reticulate, la pâleur, et l'hépatosplénomégalie. Anémie et leukopenia développés par l'âge de 43 mois. Le patient a été soigné avec le facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage (GM-CSF) (5 microg/kg/d, en sous-cutanée) pour 19 mois et érythropoïétine (150 U/kg 3 jours en semaine, en sous-cutanée) pendant 8 mois, avec l'excellente réponse de neutrophile et d'hémoglobine. Des infections récurrentes n'ont pas été développées après avoir commencé GM-CSF, et la transfusion emballé de globule rouge n'a pas été donnée au patient après avoir commencé l'érythropoïétine. GM-CSF combiné avec l'érythropoïétine peut être employé dans le traitement de l'échec de moelle dans les patients présentant le C.C sans donateur HLA-identique. ( info) |
17/40. mutation faux-sens dans un patient avec le congenita X-lié de dyskeratosis. Nous rapportons le cas d'un patient masculin de 40 ans avec le congenita de dyskeratosis (DKC). L'ordonnancement du gène DKC1 a indiqué une mutation faux-sens héritée dans la base 1050 (chromatographie GAZEUSE), changeant la méthionine en isoleucine. C'est la troisième description d'une mutation dans le codon 350 (exon 11), changeant un acide aminé très bien conservé dans le domaine du synthase de pseudouridine (PUA) du dyskerin. ( info) |
18/40. Le congenita de Dyskeratosis s'est associé à trois malignités. Le congenita de Dyskeratosis est un désordre dont on peut hériter rare caractérisé par des anomalies de la peau, des ongles et du mucosa oral. L'anémie non plastique résultant du hypoplasia de moelle est une cause du décès fréquente. Le carcinome de cellules de Squamous se développant à partir du leukoplakia et les malignités viscérales sont d'autres complications de la maladie. Nous rapportons ici un cas de congenita de dyskeratosis chez un homme qui a développé trois néoplasies de différents systèmes pendant beaucoup d'années. Le carcinome de cellules de Squamous et l'adénocarcinome gastrique se sont manifestés 17 ans après que l'homme a été diagnostiqué avec Hodgkin' ; la maladie de s. ( info) |
19/40. transplantation hématopoïétique de tige-cellule de Bas-intensité à travers les barrières humaines d'antigène de leucocyte dans le congenita de dyskeratosis. Puisque les résultats de la transplantation hématopoïétique conventionnelle de tige-cellule (HSCT) pour des patients avec le congenita de dyskeratosis (C.C) sont pauvres dû à l'incidence élevée des complications transplanter-connexes, nous avons exploré l'utilisation d'un régime de la bas-intensité HSCT. Nous rapportons deux enfants avec le C.C avec le cytopenia grave, qui a subi HSCT réussi d'un donateur indépendant assorti après le traitement avec le fludarabine, le cyclophosphamide, et la globuline d'antithymocyte. la prophylaxie de la Greffe-contre-centre-maladie (GVHD) s'est composée des corticostéroïdes et du cyclosporin A. Le régime a été bien toléré, aucune complication transplanter-connexe significative n'a été observée, et l'engraftment était rapide et complet. À 15 et 16 mois après HSCT, les enfants engrafted entièrement, en excellent état clinique, chimerism de plein-donateur, et aucuns signes de GVHD. Nous concluons qu'un régime de bas-intensité est suffisant pour induire l'engraftment durable utilisant le donateur indépendant assorti HSCT dans des patients de C.C, avec la toxicité transplanter-connexe d'une année minimale. Un plus long suivi déterminera si ce régime réduit également la toxicité à long terme. ( info) |
20/40. Présentation en retard de congenita de dyskeratosis en tant qu'anémie non plastique apparemment acquise due aux mutations en arn de telomerase. L'anémie non plastique dans les adultes est habituellement acquise, mais rarement les types constitutionnels d'échec de moelle peuvent se produire tard dans la vie. Nous avons évalué deux familles avec le début du pancytopenia dans les adultes et avons détecté deux mutations ponctuelles originales dans le gène d'arn de telomerase (TERC) dans chaque famille. Ce gène est anormal dans quelques kindreds avec le congenita de dyskeratosis. Les individus dans nos familles avec TERC muté n'ont pas eu les signes physiques du congenita de dyskeratosis, et leur numération globulaire était les telomeres sévèrement raccourcis presque normaux, mais les tous les eus, fonction hémopoïétique réduite, et érythropoïétine et thrombopoietin augmentés de sérum. L'échec de moelle de la sévérité variable dû au congenita de dyskeratosis, historiquement caractérisé par les anomalies physiques associées et le pancytopenia tôt, peut être présent dans les adultes autrement phénotypique normaux, et peut déguiser en tant qu'anémie non plastique acquise. ( info) |