1/1. Cernunnos, un fattore d'aggiunta nonhomologous novello, è subito una mutazione nell'immunodeficenza umana con microcefalia. Le rotture del doppio-filo del DNA (DSBs) si presentano a caso sugli sforzi genotossici e rappresentano i mediatori obbligatori durante gli eventi fisiologici della riorganizzazione del DNA quale la ricombinazione di V (D) J nel sistema immunitario. DSBs, che sono fra le lesioni del DNA più tossiche, è riparato preferenziale dalla via d'aggiunta nonhomologous (NHEJ) in più alti eucarioti. Omissione di riparare correttamente i risultati di DSBs nell'instabilità genetica, nel ritardo inerente allo sviluppo e nelle varie forme di immunodeficenza. Qui descriviamo cinque pazienti con ritardo di sviluppo, microcefalia ed immunodeficenza caratterizzata da un lymphocytopenia profondo di T B. Una sensibilità cellulare aumentata a radiazione ionizzante, una ricombinazione difettosa di V (D) J e un processo alterato di legatura della DNA-fine sia in vivo che in vitro sono indicativi di un difetto generale di riparazione del dna in questi pazienti. Tutti e cinque i pazienti trasportano le mutazioni nel gene di Cernunnos, che è stato identificato attraverso la clonazione funzionale di complementazione del cDNA. Cernunnos/XLF rappresenta un fattore di riparazione del dna del romanzo essenziale per la via di NHEJ. ( info) |